| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
BRD4 (IC50 = 33 nM); BRD4 (IC50 = 77 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
(+)-JQ1 对映体直接结合到 BET 溴结构域的 Kac 结合位点。通过 (+)-JQ1 (500 nM) 浓度的 BRD4 与染色质竞争性结合，NMC 细胞的分化和生长被抑制。通过减少 Ki67 染色，(+)-JQ1 (500 nM) 抑制 NMC 797 和 Per403 细胞系的快速增殖。在 NMC 797 细胞中，(+)-JQ1 (500 nM) 显着降低两个 BRD4 靶基因的表达。在 NMC 11060 细胞中，(+)-JQ1 抑制细胞活力，IC50 值为 4 nM。 [1] 在 MM 细胞系中，(+)-JQ1 强烈抑制 MYC 表达。 KMS-34 和 LR5 增殖均被 (+)-JQ1 抑制，IC50 值分别为 68 nM 和 98 nM。 (+)-JQ1 (500 nM) 处理的 MM。1S 细胞导致 S 期细胞百分比显着减少，因此停滞在 G0/G1 的细胞数量更多。使用 β-半乳糖苷酶染色，(+)-JQ1 (500 nM) 会导致明显的细胞衰老。大多数检测的 CD138+ 患者来源的 MM 样本在暴露于 (+)-JQ1 (800 nM) 后表现出细胞活力显着降低。 [2] (+)-JQ1 抑制 LP-1 细胞生长的能力的 GI50 为 98 nM。用 (+)-JQ1 (625 nM) 处理后，更大比例的 LP-1 细胞处于 G0/G1 期。 (+)-JQ1 (500 nM) 抑制 LP-1 细胞中的 MYC、BRD4 和 CDK9 表达。 [3]在潜伏感染的 Jurkat T 细胞中，(+)-JQ1 (1 μM) 激活 HIV 转录。 Jurkat 和 HeLa 细胞均受到 (+)-JQ1 (50 μM) 主要依赖于 Tat 的 HIV 转录的刺激。在 J-Lat A2 细胞中，(+)-JQ1 (5 μM) 诱导 Brd4 解离，从而使 Tat 将 SEC 吸引至 HIV 启动子并触发 Pol II CTD 磷酸化和病毒转录。在 Jurkat T 细胞中，JQ1 将 P-TEFb 与 7SK snRNP 部分分离，并使 Tat 能够增加 CDK9 T 环磷酸化。 [4]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在带有 NMC 797 异种移植物的小鼠中，(+)-JQ1 (50 mg/kg) 可防止肿瘤生长。在具有 NMC 797 异种移植物的小鼠中，(+)-JQ1 (50 mg/kg) 导致 NUT 核斑点消失，这与与核染色质的竞争性结合一致。 (+)-JQ1 (50 mg/kg) 在 NMC 797 异种移植物中诱导强（31 级）角蛋白表达。在 NMC 异种移植小鼠模型中，(+)-JQ1 (50 mg/kg) 促进分化、肿瘤消退并提高存活率。 [1] 当通过静脉注射将 MM.1S-luc+ 细胞原位异种移植到 SCID 米色小鼠时，与媒介物处理的动物相比，(+)-JQ1 (50 mg/kg) 显着提高了总体存活率。 [2] 携带 Raji 异种移植物的小鼠在给予 (+)-JQ1（50 mg/kg ip）时，存活率显着增加。 [3]
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| 酶活实验 |
(+)-JQ1 是一种有效且高度特异性的 BET（布罗莫结构域和额外末端结构域）布罗莫结构域抑制剂，在酶测定中，BRD4(1/2) 的 IC50 分别为 77 nM 和 33 nM。
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| 细胞实验 |
将细胞以每孔 500 个细胞、总体积 50 μL 培养基接种到白色 384 孔微量滴定板中。使用含有1%青霉素/链霉素和10%FBS的DMEM培养797、TT和TE10细胞。 Per403 细胞在含有 20% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的 DMEM 中培养。来自患者的 NMC 11060 细胞在含有 10% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的 RPMI 中扩增。机器人针转移用于将 (+)-JQ1 递送至微量滴定测定板。 37°C 孵育 48 小时后，裂解细胞并使用商业增殖测定法检查孔中的总 ATP 含量。检查重复测量值与剂量的关系，并使用逻辑回归 (GraphPad Prism) 计算 IC50 的估计值。
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| 动物实验 |
In vivo formulations used (reported):
1. Dissolved in 5% dextrose; 50 mg/kg; i.p. injection; Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1067-73 2. Dissolved in 10% DMSO and 90% of a 10% 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin solution; Leukemia. 2017 Oct;31(10):2037-2047 3. Dissolved in 1% DMSO+5% Glucose+ddH2O; Cell. 2018 Sep 20;175(1):186-199.e19 4. Dissolved in 20% hydroxypropyl-β-cyclodextrin, 5% DMSO, 0.2% Tween-80 in saline; Mol Cancer Ther. 2016 Jun;15(6):1217-26 5. Dissolved in 1:1 propylene glycol:water; J Biol Chem. 2016 Nov 4;291(45):23756-23768 6. Dissolved in 5% DMSO in 10% 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin solution; Cancer Lett. 2017 Aug 28;402:100-109 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LSM-6333 is an organonitrogen heterocyclic compound, an organosulfur heterocyclic compound and a tert-butyl ester.
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| 分子式 |
C23H25CLN4O2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
456.99
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| 精确质量 |
456.138
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| 元素分析 |
C, 60.45; H, 5.51; Cl, 7.76; N, 12.26; O, 7.00; S, 7.02
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| CAS号 |
1268524-71-5
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| 相关CAS号 |
(+)-JQ-1;1268524-70-4;JQ-1 (carboxylic acid);202592-23-2
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| PubChem CID |
49871818
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
610.4±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
322.9±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.657
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| LogP |
4.49
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| tPSA |
97.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
706
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C1C2C(C([H])([H])[H])=C(C([H])([H])[H])SC=2N2C(C([H])([H])[H])=NN=C2[C@@]([H])(C([H])([H])C(=O)OC(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N=1
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| InChi Key |
DNVXATUJJDPFDM-QGZVFWFLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25ClN4O2S/c1-12-13(2)31-22-19(12)20(15-7-9-16(24)10-8-15)25-17(11-18(29)30-23(4,5)6)21-27-26-14(3)28(21)22/h7-10,17H,11H2,1-6H3/t17-/m1/s1
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| 化学名 |
tert-butyl 2-[(9R)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1882 mL | 10.9412 mL | 21.8823 mL | |
| 5 mM | 0.4376 mL | 2.1882 mL | 4.3765 mL | |
| 10 mM | 0.2188 mL | 1.0941 mL | 2.1882 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Leukemia and lymphoma cell lines are broadly sensitive to BET-bromodomain inhibition.Proc Natl Acad Sci U S A.2011 Oct 4;108(40):16669-74. |
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 Gene expression profiling of LP-1 and Raji cells treated with active or inactive BET inhibitors.Proc Natl Acad Sci U S A.2011 Oct 4;108(40):16669-74. |
 Small molecule BET-bromodomain inhibition suppressesMYCtranscription.Proc Natl Acad Sci U S A.2011 Oct 4;108(40):16669-74. |
 MYC reconstitution significantly protects cells from BET-mediated effects.Proc Natl Acad Sci U S A.2011 Oct 4;108(40):16669-74. |
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 BET-bromodomain inhibition decreases tumor load in vivo.Proc Natl Acad Sci U S A.2011 Oct 4;108(40):16669-74. |
 Integrated genomic rationale for BET bromodomains as therapeutic targets in MM.Cell.2011 Sep 16;146(6):904-17. |
 Inhibition of Myc-dependent transcription by theJQ1BET bromodomain inhibitor.Cell.2011 Sep 16;146(6):904-17. |
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 BET inhibition suppressesMYCtranscription in MM.Cell.2011 Sep 16;146(6):904-17. |
 Regulation ofMYCtranscription by BET bromodomains.Cell.2011 Sep 16;146(6):904-17. |
 Anti-myeloma activity ofJQ1in vitro.Cell.2011 Sep 16;146(6):904-17. |
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 JQ1induces cell cycle arrest and cellular senescence in MM cells.Cell.2011 Sep 16;146(6):904-17. |
 Translational implications of BET bromodomain inhibition in MM.Cell.2011 Sep 16;146(6):904-17. |
PD-1/PD-L1-IN-46
Vilamakitug
PD-L1-IN-6
Xirestomig
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