Isorhapontigenin   中文名称: 异丹叶大黄素

Bioactive natural product;anti‐inflammatory agent

与白藜芦醇相比，异rhapontigenin是一种口服生物可利用的膳食多酚，具有更好的抗炎作用。此外，它抑制了对皮质类固醇不敏感的PI3K/Akt通路。异脑桥蛋白浓度依赖性地抑制IL-6和CXCL8的释放，IC50值至少比白藜芦醇低两倍。这些与NF-κB和AP-1的激活减少有关，尤其是对地塞米松相对不敏感的PI3K/Akt/FoxO3A通路。[2]

在体内，口服给药后，异rhapontigenin以丰富的血浆水平被快速吸收。其口服生物利用度比白藜芦醇高出约50%。[2]

isohapontigenin (isohapontigenin, ISO)是一种从中草药葵属植物中分离得到的新的苯乙烯衍生物。我们最近的研究表明，20至80 μM剂量的ISO处理可触发多种人类癌细胞系的凋亡。在本研究中，我们评估了ISO对自噬诱导的潜在影响。我们发现，亚致死剂量的ISO处理有效地诱导了人膀胱癌细胞的自噬，这有助于抑制癌细胞的非锚定生长。此外，我们的研究发现，iso介导的自噬诱导以SESN2 (sestrin 2)依赖和BECN1 (Beclin 1，自噬相关)独立的方式发生。此外，我们发现ISO处理通过MAPK8/JNK1(丝裂原活化蛋白激酶8)/JUN依赖机制诱导SESN2表达，其中ISO触发MAPK8依赖的JUN激活，并促进JUN与SESN2启动子区域一致的AP-1结合位点结合，从而导致SESN2的显著转录诱导。重要的是，我们发现与配对的邻近正常组织相比，人膀胱癌组织中的SESN2表达显著下调甚至缺失。总的来说，我们的研究结果表明，ISO治疗通过mapk8 - jun依赖的SESN2转录诱导诱导自噬并抑制膀胱癌的生长，这为理解ISO对膀胱癌的抑制作用提供了新的机制见解，并表明ISO可能作为一种有希望的预防和/或治疗人类膀胱癌的药物。[1]

来源于健康和COPD受试者的原代人类气道上皮细胞以及A549上皮细胞与异桥脑桥蛋白原或白藜芦醇一起孵育，并在存在或不存在香烟烟雾提取物的情况下用IL-1β刺激。测定了异rhapontigenin和白藜芦醇对IL-6和趋化因子（C‐X‐C基序）配体8（CXCL8）的释放以及NF-κB、活化蛋白-1（AP‐1）、MAPKs和PI3K/Akt/FoxO3A途径的激活的影响，并与地塞米松进行了比较。[2]

The pharmacokinetic profiles of isorhapontigenin, after i.v. or oral administration, were assessed in Sprague–Dawley rats.[2]

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Pharmacokinetic study [2]
The isorhapontigenin was prepared for i.v. administration by dissolving the powder in 0.3 M 2‐hydroxypropyl β‐cyclodextrin 1 h before dosing while the oral suspension was prepared by suspending the powder in 0.3% (w.v‐1) carboxymethylcellulose just before dosing. L‐ascorbic acid [final concentration = 0.01% (w.v‐1)] was added to both formulations to ensure stability of the compound.[2]
Five rats received a single bolus i.v. injection of isorhapontigenin at the dose of 30 μmol·kg−1 (7.74 mg·kg−1) while the other five rats received a single dose of isorhapontigenin 600 μmol·kg−1 (154.8 mg·kg−1), p.o. Serial blood samples were collected before dosing and at 5, 15, 30, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 420 and 600 min after i.v. administration and at 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180, 240, 300, 420, 540 and 720 min after p.o. administration. The blood samples were collected in tubes containing L‐ascorbic acid (final concentration = 0.8 mg·mL−1) to ensure stability. The samples were centrifuged at 5000 g for 5 min, and the plasma layer was retrieved and stored at −80°C until analysed. Following the study period, the animals were killed by exposure to CO2.[2]

[1]. Isorhapontigenin, a bioavailable dietary polyphenol, suppresses airway epithelial cell inflammation through a corticosteroid-independent mechanism. Br J Pharmacol. 2017 Jul;174(13):2043-2059.

[2]. SESN2/sestrin 2 induction-mediated autophagy and inhibitory effect of isorhapontigenin (ISO) on human bladder cancers. Autophagy. 2016 Aug 2;12(8):1229-39.

[3]. Isorhapontigenin (ISO) Inhibits Invasive Bladder Cancer Formation In Vivo and Human Bladder Cancer Invasion In Vitro by Targeting STAT1/FOXO1 Axis. Cancer Prev Res (Phila). 2016 Jul;9(7):567-80.

Isorhapontigenin is a stilbenoid.
Isorhapontigenin has been reported in Gnetum montanum, Gnetum pendulum, and other organisms with data available.

C15H14O4

258.26926

258.089

C, 69.76; H, 5.46; O, 24.78

32507-66-7

5318650

White to yellow solid

1.3±0.1 g/cm3

471.8±35.0 °C at 760 mmHg

182 - 184ºC

239.1±25.9 °C

0.0±1.2 mmHg at 25°C

1.722

Chinese herb Gnetum cleistostachyum

2.9

69.92

3

4

3

19

295

0

COC1=C(O)C=CC(/C=C/C2=CC(O)=CC(O)=C2)=C1

ANNNBEZJTNCXHY-NSCUHMNNSA-N

InChI=1S/C15H14O4/c1-19-15-8-10(4-5-14(15)18)2-3-11-6-12(16)9-13(17)7-11/h2-9,16-18H,1H3/b3-2+

5-[(E)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol

5-[(E)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethenyl]benzene-1,3-diol; CZ49V3K5HS; (E)-5-(4-hydroxy-3-methoxystyryl)benzene-1,3-diol; 5-[2-(4-Hydroxy-3-methoxyphenyl)ethenyl]-1,3-benzenediol; 1,3-Benzenediol, 5-[(1E)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)ethenyl]-;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Note: Please store this product in a sealed and protected environment (e.g. under nitrogen), avoid exposure to moisture and light.

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~50 mg/mL (~193.60 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.68 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。