| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HSF1
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：HSF1A 是热休克转录因子 1 (HSF1) 的细胞渗透性小分子激活剂。 HSF1A 保护细胞免受应激诱导的细胞凋亡，在体内和体外结合 TRiC 亚基，并在不干扰 ATP 水解的情况下抑制 TRiC 活性。 TRiC 复合物的基因失活或耗竭会导致人类 HSF1 激活，并且 HSF1A 在体外抑制纯化的 TRiC 和 HSF1 之间的直接相互作用。热休克转录因子 1 (HSF1) 是一种进化上保守的转录因子，可保护细胞免受蛋白质错误折叠诱导的应激和细胞凋亡。激酶测定：使用补充有 1% Trition- 的生物素结合缓冲液（20 mM HEPES、5 mM MgCl2、1 mM EDTA、100 mM KCl、0.03% NP-40）从哺乳动物、酵母和大肠杆菌培养物中产生蛋白质提取物X100 和蛋白酶抑制剂。将大约 0.5 mg 蛋白质提取物与 100 μM HSF1A-生物素在 4°C 下孵育 4 小时，并用 NeutrAvidin 琼脂糖树脂捕获 HSF1A-生物素相关蛋白质。在生物素结合缓冲液中洗涤后，使用 50 μL 生物素洗脱缓冲液（100 mM Tris、150 mM NaCl、0.1 mM EDTA、2 mM D-生物素）洗脱蛋白质，在 4-20% SDS-PAGE 上解析并进行免疫印迹。对于纯化的 TRiC 和 Hsp70 分析，将 5 nM 蛋白质在生物素结合缓冲液+0.5% Triton X-100 中与 100 μM 生物素或 100 μM HSF1A-生物素在 4°C 下孵育 4 小时，并用 NeutrAvidin 树脂捕获。对于 NiNTA 纯化的酵母 Tcp1，将不同浓度的 Tcp1 0.5 μM、1 mM、2 mM、3 mM 和 4 mM 在 25 mM Hepes pH 7.5、150 mM NaCl 中与 0.5 μM 生物素或 HSF1A-生物素在 4° 下孵育 4 小时C 并用 NeutrAvidin 树脂捕获。细胞测定：HSF1A 保护细胞免受应激诱导的细胞凋亡，结合 TRiC 亚基并抑制 TRiC 活性，而不干扰 ATP 水解。 TRiC 复合物的基因失活或耗竭会导致人类 HSF1 激活，并且 HSF1A 在体外抑制纯化的 TRiC 和 HSF1 之间的直接相互作用。此外，使用 FITC 与 HSF1A 偶联的荧光各向异性实验表明，HSF1A-FITC 与 TRiC 的纯化 Tcp1 亚基结合，亲和力约为 600 nM。通过将纯化的 Tcp1 滴定到含有 500 nM 生物素或 HSF1A-生物素的结合反应中来定性验证这一点。通过计算含有聚集体的细胞数量作为细胞总数的函数进行定量，结果表明，在 HSF1A 浓度低至 2 µM 时，观察到含有聚集体的细胞数量减少。含有聚集体的细胞比例继续以剂量依赖性方式减少，因此用 12 µM HSF1A 预处理导致约 20% 的细胞表现出荧光显微镜可见的聚集体。将 PC12 细胞接种到 96 孔板（5×104 个细胞/孔）中，用浓度不断增加的 HSF1A（2、4、8 和 12 μM）处理 15 小时，此时通过在培养皿中孵育来刺激 httQ74-GFP 表达。 1 µg/mL 多西环素存在 5 d。通过 XTT 活力测定评估细胞活力
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| 体内研究 (In Vivo) |
将 10 周大的 Wistar京都大鼠 (WKY) 饲养在恒温 (22°C)、12 小时光/暗循环下，并提供食物和自来水。将动物分为三组：WKY大鼠（对照组）、DOX大鼠和用HSF1A处理的DOX大鼠。每组包含五只动物。 DOX组连续6周腹腔注射DOX（5 mg/kg），以达到30 mg/kg的累积剂量，该剂量已被充分证明可实现心脏毒性。小分子HSF1激活剂HSF1A（100毫克/公斤/天）腹膜内注射。 HSF1A 增强 HSF1 活性，稳定 HSF1 表达并最大限度地减少阿霉素 (DOX) 引起的心脏损伤。 WKY大鼠用DOX（累积剂量：30mg/kgw）和DOX联合HSF1A（100mg/kgw/天）攻击。补充HSF1A可显着将心脏功能提升至对照组的水平。 HSF1A 已被证明可以刺激人类 HSF1 核易位、提高蛋白伴侣表达并改善神经退行性疾病模型中的蛋白错误折叠和细胞死亡。超声心动图结果表明，HSF1A 还可以减轻 DOX 引起的心功能衰竭。
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| 酶活实验 |
使用生物素结合缓冲液（20 mM HEPES、5 mM MgCl2、1 mM EDTA、100 mM KCl、0.03% NP-40），以及蛋白酶抑制剂和 1% Trition-X100、蛋白质提取物是从哺乳动物、酵母和大肠杆菌培养物中产生的。与 100 μM HSF1A-生物素在 4°C 下孵育 4 小时后，用 NeutrAvidin 琼脂糖树脂捕获约 0.5 mg 的蛋白质提取物，与 HSF1A-生物素的相关蛋白质相对应。一旦蛋白质在生物素结合缓冲液中得到净化，它们就会在 4–20% SDS-PAGE 上进行解析，并使用 50 μL 生物素洗脱缓冲液（100 mM Tris、150 mM NaCl、0.1 mM EDTA 和 2 mM D）进行免疫印迹。 -生物素）。为了分析纯化的 TRiC 和 Hsp70，将 5 nM 蛋白在含有 100 μM 生物素或 100 μM HSF1A-生物素的生物素结合缓冲液+0.5% Triton X-100 中于 4°C 孵育 4 小时。然后使用 NeutrAvidin Rinse 捕获蛋白质。将不同浓度的 Tcp1（0.5 μM、1 mM、2 mM、3 mM 和 4 mM）溶解在 25 mM Hepes pH 7.5、150 mM NaCl 中，与 0.5 μM 生物素或 HSF1A-生物素在 4°C 下孵育 4 小时，然后使用 NeutrAvidin 树脂捕获 NiNTA 纯化的酵母 Tcp1[1]。
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| 细胞实验 |
将 PC12 细胞接种到 96 孔板（5 ×104 细胞/孔）中，用浓度递增的 HSF1A（2、4、8 和 12 μM）处理 15 小时。此后，在 1 µg/mL 强力霉素存在下将细胞孵育 5 天，刺激 httQ74-GFP 表达。 XTT 活力测定用于评估细胞活力[2]。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C21H19N3O2S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
409.52
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| 精确质量 |
409.092
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| 元素分析 |
C, 61.59; H, 4.68; N, 10.26; O, 7.81; S, 15.66
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| CAS号 |
1196723-93-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
44472508
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.117
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| tPSA |
100.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
595
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(S(NC2N(C3=CC=CC=C3)N=C(C3SC=CC=3)C=2)(=O)=O)=CC=C(CC)C=C1
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| InChi Key |
KJTITGSAONQVPY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H19N3O2S2/c1-2-16-10-12-18(13-11-16)28(25,26)23-21-15-19(20-9-6-14-27-20)22-24(21)17-7-4-3-5-8-17/h3-15,23H,2H2,1H3
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| 化学名 |
4-ethyl-N-(2-phenyl-5-thiophen-2-ylpyrazol-3-yl)benzenesulfonamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.10 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.10 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4419 mL | 12.2094 mL | 24.4188 mL | |
| 5 mM | 0.4884 mL | 2.4419 mL | 4.8838 mL | |
| 10 mM | 0.2442 mL | 1.2209 mL | 2.4419 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BX-2819
Flavokawain 1i (DiNap)
HSP90-IN-9
HSP90-IN-10
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