| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
IGF-1R (IC50 = 27 nM); IR (IC50 = 25 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：GSK1904529A 是一种可逆的 ATP 竞争性抑制剂，对 IGF-1R 和 IR 具有酶抑制剂结合值，Ki 分别为 1.6 nM 和 1.3 nM。 GSK1904529A 在浓度高于 0.01 μM 时可有效抑制配体诱导的 IGF-1R 和 IR 磷酸化，然后阻断下游信号传导（AKT、IRS-1 和 ERK）。 GSK1904529A 有效抑制 NIH-3T3/LISN、TC-71、SK-N-MC、SK-ES RD-ES 细胞，IC50 分别为 60 nM、35 nM、43 nM、61 nM 和 62 nM。 GSK1904529A 还抑制其他多发性骨髓瘤和尤文氏肉瘤细胞系，包括 NCI-H929、MOLP-8、LP-1 和 KMS-12-BM 等。GSK1904529A 诱导细胞系 COLO 205、MCF-7、和 NCI-H929，对 GK1904529A 敏感。激酶测定：将 GSK1904529A 溶解在 DMSO 中作为 10 mM 储备溶液。杆状病毒表达的谷胱甘肽 S-转移酶标记蛋白编码 IGF-1R（氨基酸 957-1367）和 IR（氨基酸 979-1382）的胞内结构域，用于测定 IC50。通过在 50 mM HEPES (pH 7.5)、10 mM MgCl2、0.1mg/mL 牛血清白蛋白和 2 mM ATP 中预孵育酶（2.7 μM 最终浓度）来激活激酶。 GSK1904529A 在 DMSO 中稀释并分配到测定板中（100 nL/孔）。激酶反应物含有（10 μL）50 mM HEPES (pH 7.5)、3 mM DTT、0.1mg/mL 牛血清白蛋白、1mM CHAPS、10 mM MgCl2、10 μM ATP、500 nM 底物肽（生物素-氨基己基AEEEEYMMMMAKKKK-NH2； QPC) 和 0.5 nM 活化酶。室温下 1 小时后，用 33 μM EDTA 停止反应。使用 7 nM 链霉亲和素 Surelight 别藻蓝蛋白和 1nM 铕缀合的磷酸酪氨酸抗体，通过时间分辨荧光共振能量转移来测量肽磷酸化。在多标签阅读器中读取板。细胞测定：将细胞（肿瘤细胞系，包括多发性骨髓瘤、尤文肉瘤、阿金斯肿瘤、结肠、乳腺癌、间变性大细胞淋巴瘤、肺、子宫颈、头颈、前列腺和卵巢）接种到96孔板中并在30℃下孵育过夜。 37℃，用不同浓度的GSK1904529A处理72小时。对于 NIH-3T3/LISN，将细胞接种在胶原蛋白包被的 96 孔组织培养板上并粘附 24 小时。将组织培养基更换为无血清培养基，并用DMSO或GSK1904529A处理细胞2小时。添加 IGF-I (30 ng/mL)，并将细胞在 37 °C 下孵育 72 小时。使用 CellTiter-Glo 发光细胞活力测定法对细胞增殖进行定量。测定IC50值。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
GSK1904529A 表明，剂量为 30 mg/kg（口服，每日两次）的 NIH-3T3/LISN 荷瘤小鼠的肿瘤生长抑制率为 98%，COLO 205 异种移植小鼠（每日一次）的肿瘤生长抑制率为 75%。在 HT29 和 BxPC3 异种移植物中，GSK1904529A 在 30 mg/kg 的剂量下产生中等程度的肿瘤生长抑制作用，且没有副作用。同时，GSK1904529A 对血糖水平的影响极小。 GSK1904529A（血液中约为 3.5 μM）完全抑制 IGF-1R 磷酸化。 GSK1904529A 涉及多种 IGF-1R 依赖性肿瘤的治疗，包括前列腺癌、结肠癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌和肉瘤。
|
| 酶活实验 |
GSK1904529A 以 10 mM 的浓度溶解在 DMSO 储备液中。为了计算 IC50，由杆状病毒表达谷胱甘肽 S-转移酶标记并编码 IGF-1R（氨基酸 957-1367）和 IR（氨基酸 979-1382）胞内结构域的蛋白质。在 50 mM HEPES (pH 7.5)、10 mM MgCl2、0.1 mg/mL 牛血清白蛋白和 2 mM ATP 中预孵育酶（终浓度 2.7 μM）的过程会激活激酶。在 DMSO 中蒸馏，将 100 nL/孔的 GSK1904529A 倒入测定板中。包含的激酶反应 (10 μL) 包含以下成分：500 nM 底物肽（生物素-氨基己基AEEEEYMMMMMAKKKK-NH2；QPC）、3 mM DTT、0.1 mg/mL 牛血清白蛋白、1 mM CHAPS、10 mM MgCl2、10 μM ATP和 0.5 nM 活化酶。在室温下用 33 μM EDTA 放置一小时后，终止反应。使用 7 nM 链霉亲和素 Surelight 别藻蓝蛋白和 1 nM 铕缀合磷酸酪氨酸抗体进行时间分辨荧光共振能量转移，用于测量肽的磷酸化。多标签阅读器读取板。
|
| 细胞实验 |
在 96 孔板中，接种细胞，在 37°C 下生长过夜，然后暴露于不同浓度的 GSK1904529A 整整 72 小时。在胶原蛋白包被的 96 孔组织培养板上，将细胞接种到 NIH-3T3/LISN 上，并给予 24 小时的粘附时间。使用无血清培养基代替组织培养基，并用 DMSO 或 GSK1904529A 处理细胞两小时。添加 IGF-I (30 ng/mL) 后，将细胞在 37 °C 下孵育 72 小时。 CellTiter-Glo 发光细胞活力测定用于量化细胞增殖。确定 IC50 值。
|
| 动物实验 |
NIH-3T3/LISN, COLO 205, HT29, and BxPC3 cells are implanted s.c. into the right flank of 8- to 10-wk-old female nu/nu CD-1athymic mice
~30 mg/kg Orally administered |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
N-(2,6-difluorophenyl)-5-[3-[2-[5-ethyl-2-methoxy-4-[4-(4-methylsulfonyl-1-piperazinyl)-1-piperidinyl]anilino]-4-pyrimidinyl]-2-imidazo[1,2-a]pyridinyl]-2-methoxybenzamide is a member of benzamides.
|
| 分子式 |
C44H47F2N9O5S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
851.96
|
|
| 精确质量 |
851.338
|
|
| 元素分析 |
C, 62.03; H, 5.56; F, 4.46; N, 14.80; O, 9.39; S, 3.76
|
|
| CAS号 |
1089283-49-7
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
25124816
|
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
|
| 折射率 |
1.672
|
|
| LogP |
4.69
|
|
| tPSA |
158.4
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
14
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
12
|
|
| 重原子数目 |
61
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
1530
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1C(=C([H])[H])C(C1=C(C([H])=C([H])C(=C1[H])C1=C(C2([H])C([H])=C([H])N=C(C([H])=C2[H])[N+](=C([H])[H])C2=C(C([H])=C(C(=C2[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])N2C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])C2([H])[H])N2C([H])([H])C([H])([H])N(C(C([H])(C([H])([H])[H])O[H])=O)C([H])([H])C2([H])[H])OC([H])([H])[H])N2C([H])=C([H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])N1[H])OC([H])([H])[H])=O)F
|
|
| InChi Key |
MOSKATHMXWSZTQ-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C44H47F2N9O5S/c1-5-28-26-35(38(60-3)27-36(28)53-19-15-30(16-20-53)52-21-23-54(24-22-52)61(4,57)58)49-44-47-17-14-34(48-44)42-40(50-39-11-6-7-18-55(39)42)29-12-13-37(59-2)31(25-29)43(56)51-41-32(45)9-8-10-33(41)46/h6-14,17-18,25-27,30H,5,15-16,19-24H2,1-4H3,(H,51,56)(H,47,48,49)
|
|
| 化学名 |
N-(2,6-difluorophenyl)-5-[3-[2-[5-ethyl-2-methoxy-4-[4-(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino]pyrimidin-4-yl]imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl]-2-methoxybenzamide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (3.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.1738 mL | 5.8688 mL | 11.7376 mL | |
| 5 mM | 0.2348 mL | 1.1738 mL | 2.3475 mL | |
| 10 mM | 0.1174 mL | 0.5869 mL | 1.1738 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
Effect of GSK1904529A on IR phosphorylation and glucose metabolism. Clin Cancer Res. 2009 May 1;15(9):3058-67. |
Effect of GSK1904529A on IGF-IR phosphorylation in vivo. Clin Cancer Res. 2009 May 1;15(9):3058-67. |
IGF-1R inhibitor-3
胰岛素样生长因子-1 受体拮抗剂
AEW-541 cis-isomer (NVP-AEW541)
AG-1024 (Tyrphostin; Tyrphostin AG1024)
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号