Geldanamycin 中文名称: 格尔德霉素

别名: NSC 122750; U-29135;NSC-122750; NSC122750; U 29135; U29135 格尔德霉素;Geldanamycin 格尔德霉素;格尔德霉素（吸水链霉菌由来）; 格尔德美素

目录号: V0891 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Geldanamycin (U-29135;NSC-122750; NSC122750; U 29135) 是一种天然存在的苯醌基 19 元大环安沙霉素类抗癌抗生素。

Geldanamycin CAS号: 30562-34-6
产品类别: HSP

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Geldanamycin (U-29135; NSC-122750; NSC122750; U 29135) 是一种天然存在的、基于苯醌的 19 元大环安沙霉素类抗癌抗生素。它是从吸水链霉菌培养滤液中提取的结晶抗菌剂和苯醌安沙霉素化合物。格尔丹努斯变种新星。格尔德霉素是热休克蛋白 90 (HSP90) 的特异性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 HSP90，Kd 为 1.2 μM。

生物活性&实验参考方法

靶点

Hsp90 (Kd = 1.2 μM); anticancer antimicrobial/antibiotic

体外研究 (In Vitro)

格尔德霉素大大延迟并减少了 RAW264.7 细胞中 Viperin 的诱导，表明 IRF3 在此过程中发挥作用 [1]。在培养的原代神经元中，苯醌安沙霉素格尔德霉素可防止氧糖剥夺 (OGD)/zVAD 疗法引起的神经元损伤。更重要的是，格尔德霉素以依赖时间和浓度的方式降低 RIP1 蛋白水平。此外，格尔德霉素会降低 Hsp90 蛋白水平，从而导致 RIP1 蛋白不稳定。因此，格尔德霉素治疗后，RIP1 蛋白水平下降，但 RIP1 mRNA 水平保持不变 [2]。在天然物质中发现的第一个已知的 Hsp90 抑制剂是格尔德霉素。它通过与其N端ATP酶结构域结合，抑制Hsp90的分子伴侣功能，并通过凋亡机制，极大地导致肿瘤细胞死亡[3]。

体内研究 (In Vivo)

在携带 FRE/erbB-2 肿瘤的小鼠中，格尔德霉素 (50 mg/kg) 对 p185 相关磷酸酪氨酸水平显示出 30% 的抑制作用。

酶活实验

通过测定培养基中乳酸脱氢酶（LDH）水平来评估皮层神经元的存活率。在各种处理后，收集培养基并将其滴在VITROS Chemistry Products LDH DT载玻片上，用自动生化免疫分析仪测量LDH水平[2]。

细胞实验

蛋白质印迹分析[2]
从细胞中提取蛋白质后，通过双辛可宁酸蛋白质测定法测定蛋白质浓度。然后等量的蛋白质（100 μg）在10%聚丙烯酰胺凝胶电泳上分离并电转移到硝化纤维膜上。用5%脱脂干乳封闭印迹，并与抗RIP1、Hsp90和β-肌动蛋白的一级抗体在4°C下孵育过夜。洗涤后，将印迹与第二抗体孵育1 h.用奥德赛系统开发印迹。用软件Image J（V1.40）进行谱带的密度分析

免疫沉淀[2]
对采集的神经元细胞进行裂解和超声处理。蛋白质浓度通过二辛可宁酸蛋白质法测定。将等量的蛋白质用于免疫沉淀。将样品与蛋白A琼脂糖珠孵育2小时 h，然后稍微离心。将上清液与RIP1抗体在4°C下振荡孵育过夜。第二天，加入蛋白A琼脂糖珠并振荡2 h，温度为4°C。离心2小时后 10分钟 000 g、用裂解缓冲液洗涤珠子三次。最后，将裂解缓冲液和4×样品缓冲液加入珠粒中，并在96°C下加热5 min。对收集的上清液进行蛋白质印迹分析。

动物实验

Dissolved in DMSO; 50 mg/kg; i.p. injection

FRE/erbB-2 tumors in nu/nu mice

参考文献

[1]. Viperin inhibits rabies virus replication via reduced cholesterol and sphingomyelin and is regulated upstream by TLR4. Sci Rep. 2016 Jul 26;6:30529.

[2]. RIP1 mediates the protection of Geldanamycin on neuronal injury induced by oxygen-glucosedeprivation combined with zVAD in primary cortical neurons. J Neurochem. 2012 Jan;120(1):70-7.

[3]. 17-ABAG, a novel Geldanamycin derivative, inhibits LNCaP-cell proliferation through heat shock protein 90 inhibition. Int J Mol Med. 2015 Aug;36(2):424-32.

[4]. Structural basis for inhibition of the Hsp90 molecular chaperone by the antitumor antibiotics radicicol and geldanamycin. J Med Chem. 1999 Jan 28;42(2):260-6.

[5]. Geldanamycin Reduces Acute Respiratory Distress Syndrome and Promotes the Survival of Mice Infected with the Highly Virulent H5N1 Influenza Virus. Front Cell Infect Microbiol. 2017 Jun 15;7:267.

其他信息

Geldanamycin is an ansamycin consisting of a 19-membered macrocyle incorporating a benzoquinone ring and a lactam functionality. It shows antimicrobial activity against many Gram-positive and some Gram-negative bacteria. It has a role as an antiviral agent, an antineoplastic agent, an antimicrobial agent, a cysteine protease inhibitor and a Hsp90 inhibitor. It is an ansamycin, a carbamate ester, an organic heterobicyclic compound and a member of 1,4-benzoquinones.
Geldanamycin has been reported in Humicola fuscoatra and Streptomyces hygroscopicus with data available.
Geldanamycin is a benzoquinone antineoplastic antibiotic isolated from the bacterium Streptomyces hygroscopicus. Geldanamycin binds to and inhibits the cytosolic chaperone functions of heat shock protein 90 (HSP90). HSP90 maintains the stability and functional shape of many oncogenic signaling proteins; the inhibition of HSP90 promotes the proteasomal degradation of oncogenic signaling proteins that may be over-expressed or overactive in tumor cells. (NCI04)

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C29H40N2O9

分子量

560.64

精确质量

560.273

元素分析

C, 62.13; H, 7.19; N, 5.00; O, 25.68

CAS号

30562-34-6

相关CAS号

30562-34-6

PubChem CID

5288382

外观&性状

Light yellow to orange solid

密度

1.2±0.1 g/cm3

沸点

783.9±60.0 °C at 760 mmHg

熔点

255 °C

闪点

427.9±32.9 °C

蒸汽压

0.0±6.2 mmHg at 25°C

折射率

1.559

LogP

tPSA

163.48

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

1150

定义原子立体中心数目

SMILES

COC(C(C=C1NC(/C(C)=C/C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)/C(C)=C/[C@H](C)[C@H]2O)=O)=O)=C(C[C@H](C[C@@H]2OC)C)C1=O

InChi Key

QTQAWLPCGQOSGP-KSRBKZBZSA-N

InChi Code

InChI=1S/C29H40N2O9/c1-15-11-19-25(34)20(14-21(32)27(19)39-7)31-28(35)16(2)9-8-10-22(37-5)26(40-29(30)36)18(4)13-17(3)24(33)23(12-15)38-6/h8-10,13-15,17,22-24,26,33H,11-12H2,1-7H3,(H2,30,36)(H,31,35)/b10-8-,16-9+,18-13+/t15-,17+,22+,23+,24-,26+/m1/s1

化学名

(4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-13-hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl carbamate

别名

NSC 122750; U-29135;NSC-122750; NSC122750; U 29135; U29135

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 50 mg/mL (89.18 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.46 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.46 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7837 mL	8.9184 mL	17.8368 mL
	5 mM	0.3567 mL	1.7837 mL	3.5674 mL
	10 mM	0.1784 mL	0.8918 mL	1.7837 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00019708	Terminated	Drug: tanespimycin	Extranodal Marginal Zone B-cell Lymphoma of Mucosa-associated Lymphoid Tissue	National Cancer Institute (NCI)	June 1999	Phase 1
NCT00003969	Completed	Drug: tanespimycin	Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific	Cancer Research UK	August 1998	Phase 1
NCT01193491	Terminated	Drug: IPI-493	Hematologic Malignancies	Infinity Pharmaceuticals, Inc.	June 2010	Phase 1
NCT00093405	Completed	Drug: tanespimycin	Kidney Cancer	Memorial Sloan Kettering Cancer Center	August 2004	Phase 2

生物数据图片

Overlaid crystal structures reveal the effect of 19-substitution on geldanamycin conformation and binding.Nat Chem. 2013 Apr; 5(4): 10.1038/nchem.1596.
Structures of 19-substituted geldanamycins bound in the ATP site of yeast Hsp90 as determined by protein X-ray crystallography.Nat Chem. 2013 Apr; 5(4): 10.1038/nchem.1596.
Structures of 19-substituted geldanamycins bound in the ATP site of yeast Hsp90 as determined by protein X-ray crystallography.Nat Chem. 2013 Apr; 5(4): 10.1038/nchem.1596.