| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Chk1 (IC50 = 1.2 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：GDC-0575（也称为 ARRY-575、RG7741）是一种新型、有效、选择性的 CHK1 抑制剂，可特异性结合并抑制 CHK1，IC50 为 1.2 nM。这使得肿瘤细胞能够绕过 S 期和 G2/M 期的 CHK1 依赖性细胞周期停滞，从而允许细胞在进入有丝分裂之前进行 DNA 修复。 CHK1 是一种 ATP 依赖性丝氨酸-苏氨酸激酶，可磷酸化 cdc25 磷酸酶以响应 DNA 损伤。因此，CHK1 抑制可能会使肿瘤细胞对某些化疗药物的 DNA 损伤作用敏感。激酶测定：GDC-0575（也称为 ARRY-575、RG7741）是一种新型、有效、选择性的 CHK1 抑制剂，可特异性结合并抑制 CHK1，IC50 为 1.2 nM。细胞测定：在一组黑色素瘤细胞系中，GDC-0575 在促进 DNA 损伤、复制应激和细胞死亡方面比 V158411、LY2603618 和 MK-8776 更有效。 GDC-0575 消除 DNA 损伤诱导的 S 和 G2-M 检查点，加剧 DNA 双链断裂并诱导 STS 细胞凋亡。 GDC-0575与吉西他滨一起具有协同或相加作用。 CHK1 抑制剂 GDC-0575 与 AraC 组合可通过诱导细胞凋亡增强对原代急性髓系白血病细胞的体外杀伤。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GDC-0575 是一种高选择性口服小分子 CHK1 抑制剂，可导致异种移植模型中的肿瘤缩小和生长延迟，单药剂量为 25 mg/kg 时即可发挥作用，但药物剂量较高时疗效会提高。 GDC-0575有效阻断D20和C002异种移植物中的肿瘤生长，并且在施用最终剂量后效果维持至少10天
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| 酶活实验 |
GDC-0575，也称为 ARRY-575 或 RG7741，是一种新型、强效、选择性的 CHK1 抑制剂，可与其特异性结合并抑制它，IC50 为 1.2 nM。
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| 细胞实验 |
AML 细胞系以 1×104 细胞/孔的密度一式三份接种在 96 孔板中，然后接受各种处理方案。 XTT 细胞增殖试剂盒 II 用于测量与 GDC-0575 孵育 24 小时后的细胞增殖情况[3]。
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| 动物实验 |
Mice: Woman in the nude The hind flank of BALB/c mice receives a subcutaneous injection of 2-3×106 melanoma cells in Matrigel. Mice with tumors up to 100 mm3 are given GDC-0575 (25 mg/kg, 50 mg/kg) or vehicle (0.5% w/v methylcellulose and 0.2% v/v Tween 80) orally. Treatment is given for three cycles, one of which consists of three treatment days in a row followed by four days off. Using calipers, the size of the tumor is measured three times a week. Animals are killed when the treatment is stopped for up to six weeks or when the tumor is larger than one centimeter in diameter [1]..
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C16H20BRN5O
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|---|---|---|
| 分子量 |
378.2669
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| 精确质量 |
377.09
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| 元素分析 |
C, 50.80; H, 5.33; Br, 21.12; N, 18.51; O, 4.23
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| CAS号 |
1196541-47-5
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| 相关CAS号 |
GDC-0575 dihydrochloride;1657014-42-0;GDC0575 hydrochloride;1196504-54-7
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| PubChem CID |
46917793
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
1.4
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| tPSA |
87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
460
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@H](CN(C1)C2=C3C(=CNC3=NC=C2Br)NC(=O)C4CC4)N
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| InChi Key |
BAZRWWGASYWYGB-SNVBAGLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H20BrN5O/c17-11-6-19-15-13(14(11)22-5-1-2-10(18)8-22)12(7-20-15)21-16(23)9-3-4-9/h6-7,9-10H,1-5,8,18H2,(H,19,20)(H,21,23)/t10-/m1/s1
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| 化学名 |
N-[4-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]cyclopropanecarboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.61 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6436 mL | 13.2181 mL | 26.4361 mL | |
| 5 mM | 0.5287 mL | 2.6436 mL | 5.2872 mL | |
| 10 mM | 0.2644 mL | 1.3218 mL | 2.6436 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01564251 | Completed | Drug: GDC-0575 Drug: Gemcitabine |
Lymphoma, Solid Tumor | Genentech, Inc. | March 23, 2012 | Phase 1 |
|
CHK1-IN-4 hydrochloride
PV1162
CHK1-IN-9
Ziptide
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