| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Chk1 (IC50 = 1.2 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：GDC-0575（也称为 ARRY-575、RG7741）是一种新型、有效、选择性的 CHK1 抑制剂，可特异性结合并抑制 CHK1，IC50 为 1.2 nM。这使得肿瘤细胞能够绕过 S 期和 G2/M 期的 CHK1 依赖性细胞周期停滞，从而允许细胞在进入有丝分裂之前进行 DNA 修复。 CHK1 是一种 ATP 依赖性丝氨酸-苏氨酸激酶，可磷酸化 cdc25 磷酸酶以响应 DNA 损伤。因此，CHK1 抑制可能会使肿瘤细胞对某些化疗药物的 DNA 损伤作用敏感。激酶测定：GDC-0575（也称为 ARRY-575、RG7741）是一种新型、有效、选择性的 CHK1 抑制剂，可特异性结合并抑制 CHK1，IC50 为 1.2 nM。细胞测定：在一组黑色素瘤细胞系中，GDC-0575 在促进 DNA 损伤、复制应激和细胞死亡方面比 V158411、LY2603618 和 MK-8776 更有效。 GDC-0575 消除 DNA 损伤诱导的 S 和 G2-M 检查点，加剧 DNA 双链断裂并诱导 STS 细胞凋亡。 GDC-0575与吉西他滨一起具有协同或相加作用。 CHK1 抑制剂 GDC-0575 与 AraC 组合可通过诱导细胞凋亡增强对原代急性髓系白血病细胞的体外杀伤。
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| 体内研究 (In Vivo) |
GDC-0575 是一种高选择性口服小分子 CHK1 抑制剂，可导致异种移植模型中的肿瘤缩小和生长延迟，单药剂量为 25 mg/kg 时即可发挥作用，但药物剂量较高时疗效会提高。 GDC-0575有效阻断D20和C002异种移植物中的肿瘤生长，并且在施用最终剂量后效果维持至少10天
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| 酶活实验 |
GDC-0575，也称为 ARRY-575 或 RG7741，是一种新型、强效、选择性的 CHK1 抑制剂，可与其特异性结合并抑制它，IC50 为 1.2 nM。
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| 细胞实验 |
在共培养研究中，在共培养开始前两天将饲养细胞接种到 I 型胶原蛋白包被的 96 孔或 6 孔板上，并使其达到汇合。更换培养基，并在共培养开始前一天接受 6.8 Gy 的辐射。首先，在共培养的第 0 天，使用适当的 AmL 培养基以 2 × 105 细胞/mL 的密度对 AmL 细胞进行铺板。在具有 5% CO2 和指定氧气浓度的培养箱中，细胞在 37°C 下培养。在短期培养 (STC) 期间，细胞在缺氧 (5% O2) 下维持一周，同时用 500 nM AraC 和/或 100 nM GDC-0575 处理[1]。
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| 动物实验 |
Intravenous injections of 1 × 105-106 AmL and 1-3 × 105 hCB CD34+/hBM CD34+ cells are administered to NSG mice. Mice are given a proper 7-day treatment regimen after proving AmL engraftment through FACS analysis of tibia bone marrow aspiration at 9–11 weeks. This includes daily subcutaneous injection of 10 mg/kg AraC, oral gavage of 7.5 mg/kg GDC-0575 suspension every other day, and/or intraperitoneal injection of 300 μg/kg G-CSF every day for 5 days. Mice die from cervical dislocation one week after the last dose. After being dissected, the tibias, pelvis, and femurs are flushed with PBS. Ammonium chloride lyses red blood cells. Human-specific PE-conjugated anti-CD33, PE-FITC-conjugated anti-CD19, PE-Cy7-conjugated anti-CD45, and PERCP-conjugated anti-murine CD45 antibodies are used to stain cells. DAPI staining is used to weed out dead cells and debris. Analysis is done using a BD LSR II flow cytometer. FlowJo software is used for flow cytometry analysis. Over 100,000 DAPI-negative occurrences are gathered. If there is only one population of mCD45-hCD45+CD33+CD19- cells and no mCD45-hCD45+CD33-CD19+ cells nearby, it is considered that AmL is engrained[1].
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C17H23BRCL2N4O
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|---|---|
| 分子量 |
450.200721025467
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| 精确质量 |
449.038
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| CAS号 |
1657014-42-0
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| 相关CAS号 |
GDC-0575;1196541-47-5;GDC0575 hydrochloride;1196504-54-7
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| PubChem CID |
131749450
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
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| LogP |
0
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| tPSA |
87
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
460
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@H](CN(C1)C2=C3C(=CNC3=NC=C2Br)NC(=O)C4CC4)N.Cl.Cl
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| InChi Key |
OYMHZTORKRPOBI-YQFADDPSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H20BrN5O.2ClH/c17-11-6-19-15-13(14(11)22-5-1-2-10(18)8-22)12(7-20-15)21-16(23)9-3-4-9;;/h6-7,9-10H,1-5,8,18H2,(H,19,20)(H,21,23);2*1H/t10-;;/m1../s1
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| 化学名 |
N-[4-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]cyclopropanecarboxamide;dihydrochloride
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| 别名 |
ARRY-575 2HCl; ARRY-575; ARRY575; RG7741; RG-7741 2HCl; RG 7741; GDC-0575; GDC 0575 2HCl; GDC0575; AK 687476 2HCl; AK-687476; AK687476 dihydrochloric acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (4.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10 mg/mL (22.16 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2212 mL | 11.1062 mL | 22.2124 mL | |
| 5 mM | 0.4442 mL | 2.2212 mL | 4.4425 mL | |
| 10 mM | 0.2221 mL | 1.1106 mL | 2.2212 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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CHK1-IN-4 hydrochloride
PV1162
CHK1-IN-9
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