| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human PNP (IC50 = 1.19 nM); Mouse PNP (IC50 = 0.48 nM); Rat PNP (IC50 = 1.24 nM); Monkey PNP (IC50 = 0.66 nM); Dog PNP (IC50 = 1.57 nM)[2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Forodesine（10-30 μM；24 和 48 小时；RPMI-8226、MOLT-4 和 5T33MM 细胞）治疗部分减少增殖 [1]。呋咯地辛（10-30 μM；24 和 48 小时；RPMI-8226、MOLT-4 和 5T33MM 细胞）在 24 小时时对 MM 细胞没有影响，但使 MOLT-4 细胞中活细胞的比例降低 40%[1] 。 Forodesine (BCX-1777) 抑制白介素 2 (IL-2)、混合淋巴细胞反应 (MLR) 和各种药物激活的人淋巴细胞增殖。植物血凝素 (PHA)（IC50 值 < 0.1-0.38 μM）[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，呋咯地辛 (BCX-1777) 的口服生物利用度高达 63% [2]。在小鼠中，单次 10 mg/kg 治疗后，呋咯地辛可将 dGuo 提高至大约 5 μM [2]。呋咯地辛能够成功地将人外周血淋巴细胞严重联合免疫缺陷（hu-PBL-SCID）小鼠模型的寿命延长两倍以上[2]。
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| 酶活实验 |
嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺乏症患者表现出选择性T细胞免疫缺陷。因此，PNP抑制剂作为潜在的T细胞选择性免疫抑制剂引起了人们的兴趣。BCX-1777是一种来自人类、小鼠、大鼠、猴子和狗等不同物种的PNP强效抑制剂，IC50值在0.48至1.57 nM之间。BCX-1777在2'-脱氧鸟苷（dGuo，3-10微M）存在下，抑制由白细胞介素-2（IL-2）、混合淋巴细胞反应（MLR）和植物血凝素（PHA）等各种试剂激活的人类淋巴细胞增殖（IC50值<0.1-0.38微M）。BCX-1777是一种比PD141955和BCX-34等其他已知PNP抑制剂强10-100倍的人类淋巴细胞增殖抑制剂。人淋巴细胞的核苷酸分析表明，BCX-1777对增殖的抑制与细胞中的dGTP水平相关[2]。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型：人RPMI-8226、人MOLT-4 (T-ALL)细胞、5T33MM（多发性骨髓瘤，MM）。 测试浓度：10 μM、20 μM、30 μM 孵育持续时间：24 和 48 小时 实验结果：48小时时，MOLT-4细胞的增殖被完全阻断，5T33MM细胞的增殖减少了15%。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型：人 RPMI-8226、人 MOLT-4 (T-ALL) 细胞、5T33MM（多发性骨髓瘤，MM）。 测试浓度：10 μM、20 μM、30 μM 孵育持续时间：24 和 48 小时 实验结果：细胞凋亡的诱导有限。 |
| 动物实验 |
BCX-1777 has excellent oral bioavailability (63%) in mice. At a single dose of 10 mg/kg in mice, BCX-1777 elevates dGuo to approximately 5 microM. BCX-1777 was not effective in mouse T-cell models such as delayed type hypersensitivity (DTH) and splenomegaly because mouse T-cells do not accumulate dGTP as do human T-cells. However, in the human peripheral blood lymphocyte severe combined immunodeficiency (hu-PBL-SCID) mouse model, BCX-1777 was effective in prolonging the life span 2-fold or more. This is the first known example of a PNP inhibitor that elevates dGuo in mice similar to the levels observed in PNP-deficient patients. Furthermore, these dGuo levels are also required for in vitro T-cell inhibition by BCX-1777. Thus, BCX-1777 represents a novel class of selective immunosuppressive agents that could have therapeutic utility in various T-cell disorders.[2]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Forodesine Hydrochloride is the hydrochloride salt of the synthetic high-affinity transition-state analogue forodesine. Forodesine binds preferentially to and inhibits purine nucleotide phosphorylase (PNP), resulting in the accumulation of deoxyguanosine triphosphate and the subsequent inhibition of the enzyme ribonucleoside diphosphate reductase and DNA synthesis. This agent selectively causes apoptosis in stimulated or malignant T-lymphocytes. A transition state analogue is a substrate designed to mimic the properties or the geometry of the transition state of reaction.
Drug Indication Treatment of Cutaneous T-Cell Lymphoma |
| 分子式 |
C11H14N4O4.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
302.7142
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| 精确质量 |
302.078
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| 元素分析 |
C, 43.65; H, 4.99; Cl, 11.71; N, 18.51; O, 21.14
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| CAS号 |
284490-13-7
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| 相关CAS号 |
Forodesine;209799-67-7
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| PubChem CID |
135449327
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| 外观&性状 |
Typically exists as Light brown to brown solids at room temperature
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| tPSA |
134.52
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
404
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O=C1C(NC=C2[C@@H]3N[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]3O)=C2NC=N1.Cl
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| InChi Key |
WEIAMZKHBCLFOG-QPAIBFMUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H14N4O4.ClH/c16-2-5-9(17)10(18)7(15-5)4-1-12-8-6(4)13-3-14-11(8)19;/h1,3,5,7,9-10,12,15-18H,2H2,(H,13,14,19);1H/t5-,7+,9-,10+;/m1./s1
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| 化学名 |
7-[(2S,3S,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-2-yl]-3,5-dihydropyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-one;hydrochloride
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| 别名 |
Forodesine hydrochloride; 284490-13-7; Forodesine (hydrochloride); Forodesine HCl; BCX-1777; 6SN82Y9U73; Fodosine Hydrochloride; (-)-7-((2S,3S,4R,5R)-3,4-Dihydroxy-5-(hydroxymethyl)pyrrolidin-2-yl)-1,5-dihydro-4H-pyrrolo(3,2-d)pyrimidin-4-one monohydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~330.35 mM)
DMSO : ~10 mg/mL (~33.03 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.65 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.65 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 36.67 mg/mL (121.14 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3035 mL | 16.5175 mL | 33.0349 mL | |
| 5 mM | 0.6607 mL | 3.3035 mL | 6.6070 mL | |
| 10 mM | 0.3303 mL | 1.6517 mL | 3.3035 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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