Flunarizine 2HCl 中文名称: 盐酸氟桂利嗪

别名: Flunarizine dihydrochloride; 22348-32-9; (R)-(+)-alpha,alpha-Diphenyl-2-pyrrolidinemethanol; (R)-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol; (R)-(+)-2-(Diphenylhydroxymethyl)pyrrolidine; diphenyl-[(2R)-pyrrolidin-2-yl]methanol; (R)-1,1-Diphenylprolinol; alpha,alpha-Diphenyl-D-prolinol; (R)-alpha,alpha-diphenyl-2-pyrrolidinemethanol; Flunarizine 2HCl

目录号: V1447 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Flunarizine 2HCl（以前称为 R-14950；KW3149；R14950；KW 3149；商品名 Sibelium）是 Flunarizine 的二盐酸盐形式，是一种选择性钙进入/通道阻滞剂，具有钙调蛋白结合特性和抗组胺 H1 活性。

Flunarizine 2HCl CAS号: 22348-32-9
产品类别: DNA(RNA) Synthesis

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
100mg
250mg
500mg
1g
2g
5g
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Flunarizine 2HCl:

盐酸氟桂利嗪

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

NMR

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
相关产品

产品描述

Flunarizine 2HCl（以前称为 R-14950；KW3149；R14950；KW 3149；商品名 Sibelium）是 Flunarizine 的二盐酸盐形式，是一种选择性钙进入/通道阻滞剂，具有钙调蛋白结合特性和抗组胺 H1 活性。它抑制钙通道，Ki 为 68 nM。氟桂利嗪已被批准用于预防偏头痛、闭塞性外周血管疾病、中枢性和外周性眩晕，以及作为癫痫治疗的辅助剂。

生物活性&实验参考方法

靶点	T-type calcium channel; D2 Receptor
体外研究 (In Vitro)	在培养的皮质神经元中，氟桂利嗪二盐酸盐对钙电流 (ICa) 扩张的 IC50 值为 1.77 μM，对钠电流 (INa) 扩张的 IC50 值为 0.94 μM [2]。在浓度为 3–10 μM 时，二盐酸氟桂利嗪（10 和 30 μM；24 盐酸氟桂利嗪 (1–30 μM)）会显着损害嗜铬细胞 [4]。嗜铬细胞会受到细胞活力的显着细胞毒性影响，这在 [4] 中进行了评估小时[4]。
体内研究 (In Vivo)	二盐酸氟桂利嗪（腹膜内注射；30 mg/kg；一次）可预防小鼠颈部脂多糖（LPS）引起的急性肺损伤（ALI）[5]。虽然氟桂利嗪（FLN）已被广泛用于偏头痛预防并取得了明显的成功，但其在偏头痛预防中的作用机制尚不完全清楚。偏头痛是一种通道病，电压门控的Na（+）和Ca（2+）通道的异常活动可能是诱发偏头痛的皮质高兴奋性的潜在机制。本研究旨在探讨FLN对培养大鼠皮质神经元Na（+）和Ca（2+）通道的影响。采用全细胞膜片钳法监测培养大鼠皮质神经元的钠电流（I(Na)）和钙电流（I(Ca)）。FLN对I（Na）和I（Ca）均呈浓度依赖性阻断，IC（50）值分别为0.94μM和1.77μM。在去极化保持电位越高时，I（Na）的阻断作用越强。FLN使I（Na）稳态失活曲线向超极化电位方向移动。FLN显著延缓了I（Na）快速失活后的恢复。此外，在较高的通道激活率下，FLN阻断I（Na）的作用增强。阻断这些电流可能有助于解释FLN对偏头痛发作的预防作用的机制。[2]
酶活实验	氟桂利嗪明显抑制顺铂诱导的细胞凋亡。出乎意料的是，氟桂利嗪增加了HEI-OC1细胞内钙（[Ca2+]i）水平。然而，氟桂利嗪对顺铂的保护作用不是通过调节细胞内钙水平介导的。顺铂治疗导致HEI-OC1细胞ROS生成和脂质过氧化。氟桂利嗪不减弱ROS的产生，但抑制顺铂处理细胞的脂质过氧化和线粒体通透性转变。这一结果提示氟桂利嗪对顺铂诱导的细胞毒性的保护机制与直接抑制脂质过氧化和线粒体通透性转变有关[1]。
细胞实验	细胞活力测定[4] 细胞类型：嗜铬测试浓度： 10 和 30 μM 孵育时间： 24 小时实验结果：显示在 10 μM 浓度下细胞死亡增加的趋势，在 30 μM 浓度下细胞损失接近 100%。
动物实验	Animal/Disease Models: Male balb/c (Bagg ALBino) mouse (6-8 weeks old)) lipopolysaccharide-induced acute lung injury [5] Doses: 30 mg/kg Route of Administration: intraperitoneal (ip) injection; 30 mg/kg; Experimental Results:Inhibition of LPS induction of cell influx, protein leakage, and inflammatory cytokine release. Suppress lung inflammation.
药代性质 (ADME/PK)	Absorption 85% following oral administration. Metabolism / Metabolites Hepatic, to two metabolites via N-dealylation and hydroxylation. Flunarizine has known human metabolites that include p-Hydroxyflunarizine, 1-[bis(4-fluorophenyl)methyl]piperazine, and bis(4-fluorophenyl)methanone. Biological Half-Life: 18 days
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	Effects During Pregnancy and Lactation ◉ Summary of Use during Lactation Flunarizine is not approved for marketing in the United States by the U.S. Food and Drug Administration, but is available in other countries. No information is available on the use of flunarizine during breastfeeding. Because of its long half-life of 19 days in children, expert opinion recommends that flunarizine not be used in migraine prophylaxis in nursing mothers. An alternate drug is preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk Relevant published information was not found as of the revision date. women TDLo oral 73 mg/kg/1Y-I BEHAVIORAL: SOMNOLENCE (GENERAL DEPRESSED ACTIVITY); BEHAVIORAL: TREMOR Italian Journal of Neurological Sciences., 10(89), 1989 [PMID:2925349] man TDLo oral 4286 ug/kg/30D BEHAVIORAL: TREMOR Neurology., 37(881), 1987 [PMID:3574697] mouse LD50 oral 960 mg/kg Arzneimittel-Forschung. Drug Research., 37(1103), 1987 [PMID:3435581] women TDLo oral 18 mg/kg/90D-I BEHAVIORAL: TREMOR Neurology., 37(881), 1987 [PMID:3574697] Protein Binding 99% bound to plasma proteins
参考文献	[1]. Hong-Seob So, et al. Protective effect of T-type calcium channel blocker flunarizine on cisplatin-induced death of auditory cells. Hear Res. 2005 Jun;204(1-2):127-39. [2]. Qing Ye, et al. Flunarizine blocks voltage-gated Na(+) and Ca(2+) currents in cultured rat cortical neurons: A possible locus of action in the prevention of migraine. Neurosci Lett. 2011 Jan 10;487(3):394-9. [3]. Celia M Santi, et al. Differential inhibition of T-type calcium channels by neuroleptics. J Neurosci. 2002 Jan 15;22(2):396-403. [4]. Novalbos J, et al. Effects of dotarizine and flunarizine on chromaffin cell viability and cytosolic Ca2+. Eur J Pharmacol. 1999 Feb 5;366(2-3):309-17. [5]. Wan L, et al. Mibefradil and Flunarizine, Two T-Type Calcium Channel Inhibitors, Protect Mice against Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury. Mediators Inflamm. 2020 Nov 10;2020:3691701.
其他信息	(r)-alpha,alpha-diphenyl-2-pyrrolidinemethanol is a diarylmethane.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C26H26F2N2.2HCL

分子量

477.42

精确质量

253.146

元素分析

C, 65.41; H, 5.91; Cl, 14.85; F, 7.96; N, 5.87

CAS号

22348-32-9

相关CAS号

30484-77-6

PubChem CID

7045371

外观&性状

Solid powder

密度

1.1±0.1 g/cm3

沸点

411.3±12.0 °C at 760 mmHg

熔点

77-81ºC

闪点

133.3±10.1 °C

蒸汽压

0.0±1.0 mmHg at 25°C

折射率

1.597

LogP

2.91

tPSA

32.26

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

261

定义原子立体中心数目

SMILES

O([H])C(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])(C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N1[H]

InChi Key

OGCGXUGBDJGFFY-MRXNPFEDSA-N

InChi Code

InChI=1S/C17H19NO/c19-17(16-12-7-13-18-16,14-8-3-1-4-9-14)15-10-5-2-6-11-15/h1-6,8-11,16,18-19H,7,12-13H2/t16-/m1/s1

化学名

diphenyl-[(2R)-pyrrolidin-2-yl]methano

别名

Flunarizine dihydrochloride; 22348-32-9; (R)-(+)-alpha,alpha-Diphenyl-2-pyrrolidinemethanol; (R)-diphenyl(pyrrolidin-2-yl)methanol; (R)-(+)-2-(Diphenylhydroxymethyl)pyrrolidine; diphenyl-[(2R)-pyrrolidin-2-yl]methanol; (R)-1,1-Diphenylprolinol; alpha,alpha-Diphenyl-D-prolinol; (R)-alpha,alpha-diphenyl-2-pyrrolidinemethanol; Flunarizine 2HCl

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 5~50 mg/mL (10.5~104.7 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~3 mg/mL (~6.3 mM)

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

View More

注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

View More

口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0946 mL	10.4730 mL	20.9459 mL
	5 mM	0.4189 mL	2.0946 mL	4.1892 mL
	10 mM	0.2095 mL	1.0473 mL	2.0946 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

Comparison of the Effectiveness of First-line Preventive Treatment of Migraine in Primary Care
CTID: NCT06499116
Phase: Phase 4
Status: Not yet recruiting
Date: 2024-07-12

Efficacy of Flunarizine Vs Amitriptyline in Prophylaxis of Migraine Prophylaxis
CTID: NCT06162819
Phase: N/A
Status: Not yet recruiting
Date: 2023-12-29

Evaluation of Efficacy and Safety of add-on Alpha-lipoic Acid on Migraine Prophylaxis in Adolescent Population
CTID: NCT04064814
Phase: Phase 4
Status: Completed
Date: 2023-07-25

Decoding Pain Sensitivity in Migraine With Multimodal Brainstem-based Neurosignature
CTID: NCT04702971
Phase: Phase 4
Status: Recruiting
Date: 2021-04-14

Comparison of Therapeutic Effects of Greater Occipital Nerve Block, Topiramate, and Flunarizine on Episodic Migraine
CTID: NCT03712917
Phase: N/A
Status: Completed
Date: 2020-01-21

生物数据图片

Differential blockade of T-type Ca channels by the diphenyldiperazine flunarizine. Mean I–V relationships of T-type currents in the absence (filled circles) or presence (open circles) of flunarizine (1 μm), were obtained from normalized currents (mean ± SE from 3–6 cells) through α_1G(A), α_1H (B), and α_1I (C). J Neurosci . 2002 Jan 15;22(2):396-403.

Preventive effects of flunarizine on LPS-induced ALI. Flunarizine (30 mg/kg) was treated 30 min before LPS exposure, and mice were sacrificed 6 h after LPS exposure. Mediators Inflamm . 2020 Nov 10:2020:3691701.

Therapeutic effects of flunarizine on LPS-induced lung injury. Mediators Inflamm . 2020 Nov 10:2020:3691701.