| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Natural flavonoid; antioxidant, anticancer, neuroprotective
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| 体外研究 (In Vitro) |
Fisetin 可减少 3T3-L1 细胞中的脂质积累并降低 PPARγ 表达。 Fisetin 抑制前脂肪细胞发育的早期阶段并刺激 Sirt1 表达。 Fisetin 刺激 Sirt1 介导的 PPARγ 和 FoxO1 去乙酰化，增强 Sirt1 与 PPARγ 启动子的结合，从而降低 PPARγ 转录活性，从而抑制脂肪生成 [1]。非瑟酮结合微管蛋白并稳定微管，其结合特性明显优于紫杉醇。人前列腺癌细胞的非瑟酮处理导致微管相关蛋白 (MAP)-2 和 -4 大量过度表达。 Fisetin 强烈抑制 PCa 细胞的生长、迁移和侵袭。 Nudc 是一种与控制微管动力学的微管运动动力蛋白/动力蛋白复合物相关的蛋白质，可被 Fisetin 疗法抑制 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
使用Fisetin治疗可减少暴露于 UVB 射线的小鼠的炎症细胞浸润和增殖。此外，Fisetin治疗还可降低 COX-2、PGE2 及其受体 (EP1-EP4) 等炎症介质的水平以及 MPO 活性。此外，Fisetin还能降低暴露于 UVB 的皮肤中炎症细胞因子 TNFα、IL-1β 和 IL-6 的浓度。 p53 和 p21 蛋白表达的增加表明Fisetin治疗还可以减少 DNA 损伤和细胞增殖标记物 [3]。
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| 酶活实验 |
体外微管聚合试验[2]
在4°C下，在没有（对照）或存在浓度为10μM的Fisetin或紫杉醇的情况下，将微管蛋白悬浮在G-PEM缓冲液加3%甘油中。聚合后，在37°C下测量60分钟内荧光的增加。 表面等离子体共振（SPR）结合分析[2] 使用Biacore T-200仪器 在25°C下进行结合实验。使用N-乙基-N-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺（EDC）和N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）在水中通过胺偶联法将人β-微管蛋白全长蛋白（1 aa-444 aa，76 kDa，包括GST标签），6000 RU（反应单位）直接固定在流动池2上。将相同数量的单独GST RU固定在流动池1上用于参考减法。GST抗原在10 mM醋酸钠缓冲液（pH 4.0）中以可变浓度流过芯片（CM5，GE认证），流速低至1μl/min。实时监测抗原与抗GST抗体的结合，以获得开启（ka）和关闭（kd）速率。由于快速的关闭速率，通过稳态动力学计算了平衡常数（KD）。紫杉醇和非瑟汀原液均在100%DMSO中制备，并在含有10 mM HEPES缓冲液（pH 7.4）、150 mM NaCl、3 mM EDTA、0.005%P20（聚氧乙烯轨道坦）、1 mM CaCl2和5%DMSO的测定缓冲液中进一步稀释。在每种分析物的4000 nM下进行侦察。使用2000 nM至0的分析物浓度（连续稀释1000、500、250、125和0）和50μl/min的流速进行全动力学分析。 冷诱导微管解聚[2] 将PC-3细胞接种在双室载玻片上并培养过夜。细胞用Fisetin（80μM）处理24小时，对照细胞用1%DMSO处理。处理2小时后，将载玻片置于冰上0-90分钟。细胞在室温下用4%多聚甲醛和0.5%戊二醛固定10分钟，然后在室温下渗透并用0.1%Triton X100的磷酸盐缓冲盐水（PBS）-1%牛血清白蛋白溶液饱和1小时。细胞在4°C下与抗α-微管蛋白的一级单克隆抗体孵育过夜，然后在室温下与小鼠二级FITC标记抗体孵育1小时。将固定的细胞与抗衰老剂Prolong Gold DAPI一起安装在载玻片上，并使用尼康荧光显微镜拍摄。 基于微管靶向的治疗已经彻底改变了癌症治疗；然而，耐药性和副作用仍然是一个主要的限制因素。因此，迫切需要能够克服这些局限性的新策略。我们发现了一种新的发现，羟基黄酮Fisetin是一种微管稳定剂。Fisetin与微管蛋白结合并稳定微管，其结合特性远优于紫杉醇。表面等离子体共振和计算对接研究表明，与紫杉醇相比，非瑟汀与β-微管蛋白结合的亲和力更高。Fisetin治疗人前列腺癌症细胞导致微管相关蛋白（MAP）-2和-4的强烈上调。此外，非瑟汀处理的细胞富含α-微管蛋白乙酰化，这表明微管稳定。Fisetin显著抑制PCa细胞的增殖、迁移和侵袭。Nudc是一种与调节微管动力学的微管运动动力蛋白/动力蛋白复合物相关的蛋白质，经非瑟汀治疗后受到抑制。此外，非西汀治疗过表达多药耐药癌症细胞系NCI/ADR-RES的P-糖蛋白抑制了生存能力和集落形成。我们的研究结果为非瑟汀作为微管靶向剂提供了体外概念验证。我们认为非西汀可以被开发为前列腺和其他癌症类型的辅助治疗[2]。 |
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[2]
PCa细胞用Fisetin或对照处理24小时，收获后在RIPA缓冲液中裂解。将总共30μg的蛋白质与Laemmli取样加载缓冲液混合，通过6-15%梯度SDS-PAGE分离。然后将样品转移到硝化纤维中，与一级和适当的HRP偶联的二级抗体一起孵育。使用Bio-Rad chemi-Doc MP系统通过增强化学发光检测蛋白质。 细胞迁移[2] 通过伤口愈合试验研究迁移。将PC-3细胞铺在60mm2的皮氏培养皿板上，当细胞约90%融合时，用微量移液器尖端刮擦缝隙诱导伤口。比较10-80μM非瑟汀治疗组和未治疗对照组的伤口闭合速度。伤口切开后0-72小时拍摄照片。 细胞侵袭试验[2] 根据制造商的方案，使用Chemicon细胞侵袭测定试剂盒分析PC-3细胞的侵袭情况。简而言之，将0.5-1.0×106个细胞/ml的无血清培养基悬浮液装入ECMatrex层插入物中，并在37°C下迁移到膜底部72小时。从插入物的顶部取出细胞，通过将染色细胞溶解在10%乙酸（100-200μl/孔）中固定、染色和定量侵入聚碳酸酯/基底膜的细胞，并将等量的染料/溶质混合物转移到96孔板上，用于OD 560 nm的比色读数。 BrdU细胞增殖化学发光分析[2] 根据制造商的方案，使用BrdU细胞增殖测定试剂盒分析PC-3细胞的细胞增殖。简而言之，细胞用含有BrdU的标记培养基培养；这种嘧啶类似物代替胸苷被掺入增殖细胞新合成的DNA中。去除标记培养基后，固定细胞，用固定/变性溶液变性DNA。然后加入BrdU小鼠单克隆抗体以检测掺入的BrdU。使用抗小鼠IgG、HRP连接抗体识别结合的检测抗体。加入化学发光试剂进行信号显影，然后在425nm处测量OD。 流式细胞术细胞周期分析[2] PC-3细胞用或不用Fisetin（0-80μM）处理24小时。然后，收集细胞，根据制造商的协议进行固定和处理。染色的细胞立即通过FACS Calibur进行细胞周期分析。 存活率测定[2] 将细胞（6×104个细胞/2 mL）接种在6孔板中（24小时），用或不用Fisetin（0-80μM）处理24、48和72小时。根据制造商的方案，通过台盼蓝测定法 测定细胞存活率。 克隆形成试验[2] 将细胞（500-1000个细胞/5 mL）接种在60 mm2培养皿中24小时。细胞用或不用Fisetin（0-80μM）处理，并在1-3周内形成集落。用戊二醛（6.0%v/v）固定菌落，用结晶紫（0.5%w/v）染色并拍照。 Fisetin（3,7,3'，4'-四羟基黄酮）是许多水果和蔬菜中天然存在的黄酮醇，已知具有抗衰老、抗癌和抗病毒作用。然而，非瑟汀对早期脂肪细胞分化的影响以及控制脂肪生成转录因子的表观遗传调节因子尚不清楚。在这里，我们表明非瑟汀抑制3T3-L1细胞中的脂质积累并抑制PPARγ的表达。Fisetin抑制前脂肪细胞分化的早期阶段，并诱导Sirt1的表达。Sirt1的耗竭消除了非瑟汀对细胞内脂质积聚和PPARγ表达的抑制作用。从机制上讲，非瑟汀促进了Sirt1介导的PPARγ和FoxO1的脱乙酰化，并增强了Sirt1与PPARγ启动子的结合，导致PPARγ转录活性的抑制，从而抑制脂肪生成。降低Sirt1水平可以逆转非瑟汀对PPARγ脱乙酰基的影响，并增加PPARγ的转录激活。总的来说，我们的研究结果表明Fisetin在增加Sirt1表达和早期脂肪生成的表观遗传控制中的作用[1]。 |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Metabolism / Metabolites
Fisetin has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-4-oxochromen-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid. |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
mouse LD50 intravenous 180 mg/kg U.S. Army Armament Research & Development Command, Chemical Systems Laboratory, NIOSH Exchange Chemicals., NX#01998
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
Fisetin is a 7-hydroxyflavonol with additional hydroxy groups at positions 3, 3' and 4'. It has a role as an EC 5.99.1.3 [DNA topoisomerase (ATP-hydrolysing)] inhibitor, an antioxidant, an anti-inflammatory agent, a metabolite, a plant metabolite and a geroprotector. It is a 3'-hydroxyflavonoid, a 7-hydroxyflavonol and a tetrahydroxyflavone. It is a conjugate acid of a fisetin(1-).
Fisetin has been reported in Glycine max, Streptomyces, and other organisms with data available. Fisetin is an orally bioavailable naturally occurring polyphenol found in many fruits and vegetables, with potential antioxidant, neuroprotective, anti-inflammatory, antineoplastic, senolytic, and longevity promoting activities. Upon administration, fisetin, as an antioxidant, scavenges free radicals, protect cells from oxidative stress, and is able to upregulate glutathione. It inhibits pro-inflammatory mediators, such as tumor necrosis factor alpha (TNF-a), interleukin-6 (IL-6), and nuclear factor kappa B (NF-kB). Fisetin promotes cellular metabolism, reduces senescence, regulates sirtuin function and may promote longevity. Fisetin also exerts anti-cancer activity by inhibiting certain signaling pathways. It also inhibits certain anti-apoptotic proteins and induces apoptosis in susceptible cells. |
| 分子式 |
C15H10O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
286.24
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| 精确质量 |
286.047
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| 元素分析 |
C, 62.94; H, 3.52; O, 33.54
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| CAS号 |
528-48-3
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| 相关CAS号 |
Fisetin quarterhydrate;Fisetin (Standard);528-48-3
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| PubChem CID |
5281614
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
599.4±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
330ºC
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| 闪点 |
233.0±23.6 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.785
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| LogP |
2.52
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| tPSA |
111.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
459
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XHEFDIBZLJXQHF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H10O6/c16-8-2-3-9-12(6-8)21-15(14(20)13(9)19)7-1-4-10(17)11(18)5-7/h1-6,16-18,20H
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| 化学名 |
2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,7-dihydroxy-4H-chromen-4-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 10 mg/mL (34.94 mM) in 45% PEG300 5% Tween-80 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4936 mL | 17.4679 mL | 34.9357 mL | |
| 5 mM | 0.6987 mL | 3.4936 mL | 6.9871 mL | |
| 10 mM | 0.3494 mL | 1.7468 mL | 3.4936 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06133634 | Recruiting | Dietary Supplement: Fisetin Other: Placebo |
Aging Endothelial Dysfunction |
University of Colorado, Boulder | September 25, 2023 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05416515 | Recruiting | Drug: Fisetin | Carpal Tunnel Syndrome | Peter C. Amadio, M.D. | October 9, 2022 | Phase 2 |
| NCT05595499 | Recruiting | Procedure: Biospecimen Collection Drug: Fisetin |
Anatomic Stage I Breast Cancer AJCC v8 Anatomic Stage II Breast Cancer AJCC v8 |
Jonsson Comprehensive Cancer Center | March 27, 2023 | Phase 2 |
| NCT04537299 | Active, not recruiting | Drug: Fisetin Drug: Placebo |
Covid19 SARS-CoV Infection |
Mayo Clinic | April 29, 2022 | Phase 2 |
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SIRT1 activator 1
SIRT5 inhibitor 8
SIRT5 inhibitor 9
CypE-IN-1
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