Erastin   中文名称: 爱拉斯汀

VDAC2; VDAC3

异位子宫内膜基质细胞 (EESC) 中的铁死亡由 erematin（10 μM；24 小时）触发，9 小时后，总 ROS 水平上升 [1]。在 EESC 细胞中，红十字蛋白可以缩短线粒体长度并提高其膜密度 [1]。当用红菊酯 (10 μM) 处理 9 小时时，EESC 中铁相关蛋白（包括 FPN（铁输出蛋白））的 mRNA 表达水平较低。另一方面，FPN 的过度表达可以显着预防 Erastin 诱导的 EESC 铁死亡[1]。在 HT-29 结直肠癌细胞中，erematin（10 μM；24 小时）会导致线粒体通透性转换孔 (mPTP) 打开 [2]。 eratin（30 μM；72 小时）可显着抑制 HT-29 结直肠癌细胞的增殖 [2]。控制铁代谢或线粒体脂肪酸代谢的基因参与促红细胞生成素引发铁死亡的生物学机制。包含四肽重复结构域 35、柠檬酸合酶、ATP 合酶 F0 复合体亚基 C3、核糖体蛋白 L8、铁反应元件结合蛋白 2 (IREB2) 和酰基辅酶 A 合成酶家族成员 2 (ACSF2)[3]。

可以用Erastin创建铁死亡诱导的动物模型。在子宫内膜异位症小鼠模型中，Erastin（40 mg/kg；腹腔注射；每 3 天一次，持续 2 周）抑制子宫内膜异位症着床，表明 Erastin 通过诱导铁死亡促进异位病变消退 [1]。在 SCID 小鼠中，eratin（10 mg/kg、30 mg/kg；腹腔注射；每天一次，持续 4 周）抑制 HT-29 异种移植物的生长，其中 30 mg/kg 显示出最大活性 [2]。

Erastin抑制电压依赖性阴离子通道（VDAC2/VDAC3）并加速氧化，导致内源性活性氧的积累。
我们在此评估了erastin（一种电压依赖性阴离子通道（VDAC）结合化合物）潜在的抗结肠癌症活性。我们的体外研究表明，erastin可能通过诱导氧化应激和胱天蛋白酶-9依赖性细胞凋亡，对多种人类结直肠癌癌症细胞系发挥了强大的细胞毒性作用。此外，在erastin处理的癌症细胞中观察到线粒体通透性转变孔（mPTP）开放，这通过VDAC-1和亲环蛋白-D（Cyp-D）结合、线粒体去极化和细胞色素C释放证明。胱天蛋白酶抑制剂、ROS清除剂MnTBAP和mPTP阻断剂（桑格列非林A、环孢菌素A和邦克雷酸），以及shRNA介导的VDAC-1敲低，都显著减弱了erastin诱导的结直肠癌癌症细胞的细胞毒性和凋亡。另一方面，VDAC-1的过度表达增加了erastin诱导的ROS产生、mPTP开放和结直肠癌癌症细胞凋亡。体内研究表明，在严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠中，以耐受性良好的剂量腹腔注射erastin可显著抑制HT-29异种移植物的生长。总之，这些结果表明erastin对癌症细胞具有细胞毒性和促凋亡作用。Erastin可以作为一种新型的抗癌症药物被进一步研究。

细胞活力测定[1]
细胞类型：正常子宫内膜基质细胞 (NESC) 和子宫内膜基质细胞 (EESC)
测试浓度： 0、0.5、 0.8、1、1.5、2、2.5、5、10 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果：诱导细胞脱离和明显EESC 死亡，但 NESC 不死亡。

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细胞凋亡分析[1]
细胞类型：感染表达 FPN cDNA 的腺病毒的 EESC（共孵育 24 小时）
测试浓度： 0、0.5、1.5、2.5、5 和 2.5 μM
孵育时间： 24 小时
实验结果：通过降低总 ROS 和脂质 ROS 水平。并通过腺病毒感染细胞中 FPN 的过度表达而逆转。

Animal/Disease Models: Mouse model of endometriosis[1]
Doses: 40 mg/kg
Route of Administration: intraperitoneal (ip)injection; once every 3 days for 2 weeks
Experimental Results: demonstrated little impact on body weight of mice and hair of mice displayed neat and glossy. decreased the volume of ectopic lesions.

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Mouse model of endometriosis[1]
Ten C57BL/6 female mice (7–8 weeks, weight 20–22 g) were used. Endometriotic lesions were surgically induced by autotransplantation of uterine horns onto the peritoneal wall as previously described. Briefly, uterine horns were removed and opened longitudinally, cut into homogeneous fragments using a 3-mm dermal biopsy punch and then transplanted onto own peritoneal wall of mice by suturing. 17-β-Estradiol-3-benzoate (30 μg/kg) was administered to each postoperative mouse every 3 days for 28 days. At 14 day after operation, endometrial-like lesions were established, and it was time for intervention. They were randomly divided into two groups. In the experimental group, each mouse received erastin (40 mg/kg) by intraperitoneal injection over a 14-day period. In the control group, in place of erastin, soybean oil was used. At 28 days, the mice were sacrificed and we harvested the ectopic tissues. The volumes of ectopic lesions were measured and analyzed as previously described (Zhao et al., 2015).

[1]. Erastin induces ferroptosis via ferroportin-mediated iron accumulation in endometriosis. Hum Reprod. 2021 Mar 18;36(4):951-964.

[2]. Erastin Disrupts Mitochondrial Permeability Transition Pore (mPTP) and Induces Apoptotic Death of Colorectal Cancer Cells. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0154605.

[3]. Ferroptosis: process and function. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

[4]. MT1DP loaded by folate-modified liposomes sensitizes erastin-induced ferroptosis via regulating miR-365a-3p/NRF2 axis in non-small cell lung cancer cells. Cell Death Dis. 2020 Sep 14;11(9):751.

[5]. Piperlongumine Inhibits Thioredoxin Reductase 1 by Targeting Selenocysteine Residues and Sensitizes Cancer Cells to Erastin. Antioxidants (Basel). 2022 Apr 4;11(4):710.

[6]. Activation of the reverse transsulfuration pathway through NRF2/CBS confers erastin-induced ferroptosis resistance. Br J Cancer. 2020 Jan;122(2):279-292.

[7]. Mitochondrial fission links ECM mechanotransduction to metabolic redox homeostasis and metastatic chemotherapy resistance. Nat Cell Biol. 2022 Feb;24(2):168-180.

[8]. Mitochondrial transplantation rescues neuronal cells from ferroptosis. Free Radic Biol Med. 2023 Nov 1;208:62-72.

[9]. Ibrutinib facilitates the sensitivity of colorectal cancer cells to ferroptosis through BTK/NRF2 pathway. Cell Death Dis. 2023 Feb 23;14(2):151.

[10]. The Tumor Suppressor p53 Limits Ferroptosis by Blocking DPP4 Activity. Cell Rep. 2017 Aug 15;20(7):1692-1704.

Erastin is a member of the class of quinazolines that is quinazolin-4(3H)-one in which the hydrogens at positions 2 and 3 are replaced by 1-{4-[(4-chlorophenoxy)acetyl]piperazin-1-yl}ethyl and 2-ethoxyphenyl groups, respectively. It is an inhibitor of voltage-dependent anion-selective channels (VDAC2 and VDAC3) and a potent ferroptosis inducer. It has a role as a ferroptosis inducer, an antineoplastic agent and a voltage-dependent anion channel inhibitor. It is a member of quinazolines, a member of monochlorobenzenes, an aromatic ether, a N-acylpiperazine, a N-alkylpiperazine, a diether and a tertiary carboxamide.

C30H31CLN4O4

547.04

546.203

C, 65.87; H, 5.71; Cl, 6.48; N, 10.24; O, 11.70

571203-78-6

11214940

White to off-white solid

1.3±0.1 g/cm3

721.9±70.0 °C at 760 mmHg

390.4±35.7 °C

0.0±2.3 mmHg at 25°C

1.634

4.75

76.9

0

6

8

39

871

0

ClC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])C(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C1([H])[H])C([H])(C([H])([H])[H])C1=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(N1C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=O

BKQFRNYHFIQEKN-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C30H31ClN4O4/c1-3-38-27-11-7-6-10-26(27)35-29(32-25-9-5-4-8-24(25)30(35)37)21(2)33-16-18-34(19-17-33)28(36)20-39-23-14-12-22(31)13-15-23/h4-15,21H,3,16-20H2,1-2H3

2-(1-(4-(2-(4-chlorophenoxy)acetyl)piperazin-1-yl)ethyl)-3-(2-ethoxyphenyl)quinazolin-4(3H)-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Note: This product is not stable in solution, please use freshly prepared working solution for optimal results.

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.83 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 5% DMSO+corn oil: 2.5mg/mL

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配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (9.14 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。