| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
TR/thyroid hormone receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
甲状腺激素类似物KB2115（Eprotirome）在体外延长人类头发生长（Anagen）。[3]
KB2115没有显著改变MTCO1的免疫反应性，这表明测试的皮摩尔浓度可能不会对能量代谢产生重大影响。[3] 与T4相比，KB2115在人类HF中诱导的这些基因的上调明显较小（如果有的话）。这支持了KB2115比T4不太可能产生不必要的全身性线粒体活性相关不良反应的概念。[3] 与赋形剂对照组相比，KB2115治疗显著增加了生长期HF的百分比（图1a）。鉴于KB2115因此有效地对抗了器官培养的HF自发进入催乳素的趋势（Kloepper等人，2010，Langan等人，2015），我们的研究结果支持了KB2115可以预防或减少体内催乳素过早进入导致休止期恶臭的概念。[3] 通过定量Masson-Fontana组织化学评估，与载体对照HF相比，KB2115也略微但不显著地增加了毛球黑色素含量（图2a-b）。此外，KB2115显著增加了黑素生成的限速酶酪氨酸酶的原位卵泡内活性（Han等人，2002）（图2c-d）（Slominski等人，2005）。与对照组相比，当仅比较生长期VI HFs时，测试的KB2115浓度均未显著改变组织化学检测到的毛球黑色素含量或原位酪氨酸酶活性（数据未显示）；因此，KB2115的这种色素效应很可能反映了生长期相关的卵泡内黑色素生成延长（Han等人，2002，Kloepper等人，2010）。然而，需要进一步审查以确定长期服用KB2115是否也可能以与毛发周期无关的方式刺激HF色素沉着，从而也可能发挥“抗衰老”作用。[3] KB2115显著降低了外根鞘中转化生长因子β2蛋白的表达（图2e-f）。令人惊讶的是，卵泡内IGF-1蛋白表达略有降低（见在线补充图4a-b），表明KB2115可能以IGF-1非依赖的方式延长生长期。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Eprotirome 是一种选择性靶向肝脏的甲状腺激素受体激动剂。根据对服用该药物的小鼠肝脏的组织学检查，未经治疗的对照小鼠肝脏中充满脂质的空泡几乎被异丙替罗完全去除。异普替罗治疗的小鼠同样具有较高的空腹血糖水平，但空腹胰岛素水平没有升高。接受伊泊替罗治疗的小鼠的血糖水平随着时间的推移而增加，导致试验结束时出现明显的高血糖。与未治疗的对照小鼠相比，接受依普替隆治疗的动物表现出体温下降[1]。
甲状腺激素受体（TR）激动剂已被提出作为治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）和胰岛素抵抗的治疗剂。我们研究了TR激动剂GC-1和KB2115减少ob/ob小鼠肝脂肪变性的能力。这两种化合物均显著降低了肝脏甘油三酯水平，改善了肝脏脂肪变性。然而，脂肪肝的改善不足以提高这些小鼠的胰岛素敏感性，肝甘油三酯的降低与胰岛素敏感性或血糖控制的改善无关。相反，TR激活对血糖的影响差异很大，发现这取决于治疗时间以及使用的化合物和剂量。发现较低剂量的GC-1会进一步损害血糖控制，而较高剂量的相同化合物会显著改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，尽管所有剂量在降低肝脏甘油三酯水平方面都同样有效。仅在同时升高体温的治疗中观察到血糖控制和胰岛素敏感性的改善，这表明诱导产热可能在介导这些有益作用中发挥作用。这些数据表明，TR激活与胰岛素敏感性之间的关系很复杂，并表明尽管TR激动剂在治疗NAFLD方面可能有价值，但它们对胰岛素敏感性的影响也必须考虑[3]。 |
| 酶活实验 |
由甲状腺分泌的主要甲状腺激素L-甲状腺素（T4）和3,3'5-L-三碘甲状腺原氨酸（T3）衍生的几种代谢产物具有生物活性。在这些显示生理作用的代谢物或衍生物中，一些受到了更多的关注：二碘甲腺氨酸、碘甲腺胺、乙酸类似物。众所周知，甲状腺激素（T3和T4）水平的升高可以改善血脂状况并减少体脂。然而，这些积极影响被对心脏、肌肉和骨骼的不利影响所抵消，限制了它们的使用。除了天然存在的代谢物外，还开发了甲状腺激素类似物，它们要么对特定组织具有选择性作用，要么选择性地结合甲状腺激素受体（TR）亚型。在这些GC-1中，KB141、KB2115和DITPA被深入研究，并在治疗血脂异常和肥胖等疾病方面显示出有前景的治疗效果。在这篇综述中，我们总结了T4和T3代谢产物和类似物的当前知识，并参考了它们在治疗人类疾病中的可能临床应用[1]。
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| 细胞实验 |
与T4相比，合成TR调节剂KB2115预计会显示出减少的不良反应，促进人HF离体生长，这证实了内源性TH的公认生长期延长作用（Billoni等人，2000，van Beek等人，2008）。KB2115对原位人HF角质形成细胞线粒体活性参数的影响明显低于T4，这表明系统性不良反应的有利特征，使用HF靶向局部应用载体可以进一步减少这些不良反应（Vogt和Blume Peytavi，2014，Vogt等人，2015）。同样与T4不同（van Beek等人，2008），KB2115在当前的测定条件下不会增加HF色素沉着。[3]
我们的体外试验数据表明，KB2115是未来治疗以过早进入催乳素为特征的脱发疾病的有前景的候选者，如各种形式的休止期脱发和雄激素性脱发（Paus，2006，Qi和Garza，2014），最好是在局部应用后。因此，KB2115可以作为开发其他毛发生长促进剂的先导化合物，与T4相比，其毒性降低。然而，鉴于全身性KB2115治疗可能导致狗的软骨损伤（Sjouke等人，2014），在将KB2115局部应用于人类头皮之前，需要进一步严格的毒理学和药代动力学筛查[3] |
| 动物实验 |
Hyperinsulinemic-euglycemic clamp[3]
A catheter was implanted into the right internal jugular vein before the hyperinsulinemic-euglycemic clamp. After recovery, mice were administered GC-1 (0.03 or 0.3 mg/kg), KB2115 (0.3 mg/kg) or T3 (0.06 mg/kg) via intraperitoneal injection for 10 days. On the day of the clamp experiment, conscious, overnight-fasted mice received a primed (10 μCi) and constant rate intravenous infusion (0.1 uCi/min) of [3-3H] glucose to measure basal glucose turnover. After 60–75 minutes of labeled glucose infusion, the hyperinsulinemic-euglycemic clamp was performed with continuous infusion of insulin (12 mU/kg/min) and variable infusion of 25% glucose to maintain euglycemia (~120 mg/dl). Blood samples were collected by tail bleeding (approximately every 10 min) to measure blood glucose concentrations. |
| 参考文献 |
[1]. Martagón AJ, et al. The amelioration of hepatic steatosis by thyroid hormone receptor agonists is insufficient to restore insulin sensitivity in ob/ob mice. PLoS One. 2015 Apr 7;10(4):e0122987.
[2]. Rosalba Senese, et al. Thyroid hormone metabolites and analogues. Endocrine. 2019 Oct;66(1):105-114. [3]. The Thyroid Hormone Analogue KB2115 (Eprotirome) Prolongs Human Hair Growth (Anagen) Ex Vivo. J Invest Dermatol . 2016 Aug;136(8):1711-1714. |
| 其他信息 |
Eprotirome which is a compound with promising properties for treatment of obesity and dyslipidemia. Eprotirome increases the body’s energy consumption and reduces body weight and markedly reduces blood lipids and blood glucose.
Eprotirome is a thyroid hormone analog with hypocholesterolemic properties. Eprotirome reduces serum LDL cholesterol levels by increasing hepatic clearance due to increased expression of the hepatic LDL-receptor gene, and also reduces the serum level of Lp(a) lipoprotein. This drug was designed to have minimal uptake in nonhepatic tissues thereby avoiding many of the adverse effects associated with thyroid hormone treatment. Drug Indication Investigated for use/treatment in hyperlipidemia, metabolic disease, and obesity. Primary hypercholesterolaemia Mechanism of Action KB2115 works by selectively stimulating the thyroid hormone receptor which is the protein in the body that mediates the effects of thyroid hormone. KB2115 has receptor and tissue selective properties and thereby negative effects on the heart can be avoided. Pharmacodynamics KB2115 is liver selectuve TR agonist that can induce pharmacological effects in the liver. It increases energy consumption, reduces body weight and also markedly reduces blood lipids and blood glucose levels at doses not affecting heart rate, bone density or TSH levels. |
| 精确质量 |
484.947
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|---|---|
| 元素分析 |
C, 44.38; H, 3.52; Br, 32.81; N, 2.88; O, 16.42
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| CAS号 |
355129-15-6
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| 相关CAS号 |
355129-15-6;
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| PubChem CID |
10299876
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
596.3±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
314.4±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.655
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| LogP |
5.62
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| tPSA |
95.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
492
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
VPCSYAVXDAUHLT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17Br2NO5/c1-9(2)12-7-11(3-4-15(12)22)26-18-13(19)5-10(6-14(18)20)21-16(23)8-17(24)25/h3-7,9,22H,8H2,1-2H3,(H,21,23)(H,24,25)
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| 化学名 |
3-((3,5-Dibromo-4-(4-hydroxy-3-(1-methylethyl)phenoxy)phenyl)amino)-3-oxopropanoic acid
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| 别名 |
KB-2115; KB 2115; KB2115; KB-2115; KB2115; Eprotirome [INN]; CHEMBL2035874; Bms-356384; 958AQ7B6R1; Eprotirome.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~256.60 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01410383 | TERMINATED | Drug: Placebo Drug: Eprotirome Drug: Eprotirome |
Heterozygous Familial Hypercholesterolaemia |
Karo Bio AB | 2011-10 | Phase 3 |
| NCT00776321 | COMPLETED | Drug: Eprotirome Drug: Placebo |
Primary Hypercholesterolemia | Karo Bio AB | 2006-09 | Phase 2 |
| NCT00677248 | COMPLETED | Drug: Ezetimibe and placebo Drug: Eprotirome and ezetimibe |
Hypercholesterolemia | Karo Bio AB | 2008-04 | Phase 2 |
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COA
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