Ensartinib hydrochloride ( X396) 中文名称: 盐酸恩沙替尼

别名: X-396 hydrochloride; X396 hydrochloride; X 396 hydrochloride; Ensartinib dihydrochloride; Ensartinib HCl; Ensartinib hydrochloride

目录号: V31650 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Ensartinib（以前称为 X-396）是一种新型、高效、选择性、可口服的 ALK（间变性淋巴瘤激酶）小分子抑制剂，在 Ambit 测定中 IC50 小于 4 nM。

Ensartinib hydrochloride ( X396) CAS号: 2137030-98-7
产品类别: ALK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Ensartinib（以前称为 X-396）是一种新型、高效、选择性、口服的 ALK（间变性淋巴瘤激酶）小分子抑制剂，在 Ambit 测定中 IC50 小于 4 nM。它是一种 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，具有针对 MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1 和 SLK 的额外活性。 ensartinib 可显着减少 ALK 自磷酸化，尽管需要更高的浓度来阻断野生型融合体的自磷酸化。抑制 ALK 会导致 ALK 介导的信号传导中断，并最终抑制表达 ALK 的肿瘤细胞中的肿瘤细胞生长。因此，恩沙替尼具有潜在的抗癌活性。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)	Ensartinib (X-396) diHClide 具有双重 ALK/MET 抑制活性，有效 IC50 分别低于 0.4 nM 和 0.74 nM。在表达 EML4-ALK E13;A20 的 H3122 肺癌细胞中，二盐酸恩替尼表现出效力（IC50：15 nM）。在表达 EML4-ALK E6a/b 的 H2228 肺癌细胞中； A20，二盐酸依沙替尼同样有效（IC50：45 nM）。此外，X-376 对含有 NPM-ALK 的 SUDHL-1 淋巴瘤细胞具有高效力 (IC50：9 nM)。
体内研究 (In Vivo)	根据药代动力学分析，恩沙替尼具有显着的生物利用度和中等的体内半衰期。检查Ensartinib (X-396)对H3122异种移植物的体内作用。 Ensartinib，25 mg/kg bid，给予含有 H3122 异种移植物的裸鼠。与单独的载体相比，恩沙替尼显着减缓肿瘤的生长。在异种移植实验中，恩沙替尼似乎在体内具有良好的耐受性。恩沙替尼治疗对小鼠体重没有影响。给予药物的小鼠看起来很健康，并且没有表现出任何化合物毒性症状。在 Sprague Dawley (SD) 大鼠中进行了额外的全身毒性和毒代动力学研究，以进一步评估 ensartinib 的潜在副作用。在 SD 大鼠中以 20、40 和 80 mg/kg 的剂量重复口服 Ensartinib 十天后，每只动物都存活到研究结束。已发现 Ensartinib 的无显着毒性 (NST) 水平为 80 mg/kg。 Ensartinib 在 NST 水平下的 AUC 为 66 μMHhr，C_max 为 7.19 μM[1]。
细胞实验	在 96 孔板中，细胞以 25%–33% 汇合度接种，并暴露于药物中进行活力实验。 Ensartinib（10、30、100、300 和 1000 nM）用于治疗人肺腺癌细胞系 H3122 和 H2228。 Ensartinib（5、10、30、100 和 300 nM）用于治疗 SUDHL-1 淋巴瘤细胞。 Ensartinib（30、100、300 和 1000 nM）用于治疗 SY5Y 神经母细胞瘤细胞。加入Ensartinib 72小时后，加入Cell Titer Blue Reagent，使用Spectramax分光光度计测量荧光。每个实验点重复设置3次，并且至少独立运行两次。 Windows 版 GraphPad Prism 版本 5 用于计算 IC50。通过对数（抑制剂）与响应公式，使用非线性回归模型来拟合曲线[1]。
动物实验	Mice: H3122 cells are injected into naked mice (nu/nu). Following the tumors' average volume of 450 mm³, 27 athymic mice with H3122 tumors are randomly assigned to receive either the control vehicle or 25 mg/kg of ensartinib orally via gavage. Mice are killed two, five, and fifteen hours after the single treatment (3 tumors/timepoint/group), and serum is taken for an LC-MS based bioanalytical method to determine the drug concentration[1].
参考文献	[1]. Insights into ALK-driven cancers revealed through development of novel ALK tyrosine kinaseinhibitors. Cancer Res. 2011 Jul 15;71(14):4920-31.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C26H29CL4FN6O3
分子量	634.357265233994
精确质量	634.1
元素分析	C, 49.23; H, 4.61; Cl, 22.35; F, 2.99; N, 13.25; O, 7.57
CAS号	2137030-98-7
相关CAS号	Ensartinib;1370651-20-9
PubChem CID	138320013
外观&性状	White to light yellow solid powder
tPSA	123
氢键供体(HBD)数目	5
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	40
分子复杂度/Complexity	812
定义原子立体中心数目	3
SMILES	C[C@@H]1CN(C[C@@H](N1)C)C(=O)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)C3=NN=C(C(=C3)O[C@H](C)C4=C(C=CC(=C4Cl)F)Cl)N.Cl.Cl
InChi Key	IERUINQRGJAECT-ISUJJMBGSA-N
InChi Code	InChI=1S/C26H27Cl2FN6O3.2ClH/c1-13-11-35(12-14(2)31-13)26(37)16-4-6-17(7-5-16)32-25(36)20-10-21(24(30)34-33-20)38-15(3)22-18(27)8-9-19(29)23(22)28;;/h4-10,13-15,31H,11-12H2,1-3H3,(H2,30,34)(H,32,36);2*1H/t13-,14+,15-;;/m1../s1
化学名	6-amino-5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-N-[4-[(3R,5S)-3,5-dimethylpiperazine-1-carbonyl]phenyl]pyridazine-3-carboxamide;dihydrochloride
别名	X-396 hydrochloride; X396 hydrochloride; X 396 hydrochloride; Ensartinib dihydrochloride; Ensartinib HCl; Ensartinib hydrochloride
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~35.71 mg/mL (~56.29 mM) H2O : ~33.33 mg/mL (~52.54 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (3.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 14.29 mg/mL (22.53 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~35.71 mg/mL (~56.29 mM)
H2O : ~33.33 mg/mL (~52.54 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 14.29 mg/mL (22.53 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.5764 mL	7.8820 mL	15.7639 mL
	5 mM	0.3153 mL	1.5764 mL	3.1528 mL
	10 mM	0.1576 mL	0.7882 mL	1.5764 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05665283	Not yet recruiting	Drug: Ensartinib Hydrochloride	Non Small Cell Lung Cancer	Xcovery Holding Company, LLC	January 1, 2023	Phase 1

生物数据图片

Potency of X-376 and X-396 in ALK mutant cell lines.Cancer Res.2011 Jul 15;71(14):4920-31.
X-376 and X-396 effectively inhibit the growth of H3122 in vivo.Cancer Res.2011 Jul 15;71(14):4920-31.
Effects of ALK TKIs against various ALK fusion variants and the EML4-ALK L1196M and C1156Y point mutations.Cancer Res.2011 Jul 15;71(14):4920-31.