| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC-3 ( IC50 = 0.57 μM ); HDAC-2 ( IC50 = 1.12 μM ); HDAC-1 ( IC50 = 1.2 μM ); HDAC-11 ( IC50 = 9.7 μM ); HDAC-5 ( IC50 = 11.3 μM ); HDAC-10 ( IC50 = 21 μM ); HDAC-9 ( IC50 = 50 μM )
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：在 HeLa 细胞中，4SC-202 诱导组蛋白 H3 过度乙酰化，EC50 为 1.1 μM。 4SC-202 通过干扰有丝分裂纺锤体的正常发育并导致纺锤体塌陷和多个成核中心来诱导 G2/M 细胞周期停滞。此外，4SC-202 对人类癌细胞系表现出广泛的抗增殖活性，平均 IC50 为 0.7 μM。细胞测定：Domatinostat（4SC-202 游离碱）甲苯磺酸盐治疗可诱导针对已建立的 HCC 细胞系（HepG2、HepB3、SMMC-7721）和患者来源的原代 HCC 细胞的有效细胞毒性和增殖抑制活性。 Domatinostat（4SC-202 游离碱）甲苯磺酸盐诱导凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 激活，导致其易位至线粒体并与 Cyp-D 发生物理关联
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服灌胃Domatinostat（4SC-202游离碱）可抑制裸鼠HT-29异种移植物生长，与奥沙利铂合用时，其活性进一步加强；在体内，4SC-202具有高口服生物利用度、高代谢稳定性和低血浆清除率。 4SC-202 (120 mg/kg po) 在 A549 NSCLC 异种移植物和 RKO27 结肠癌模型中均显示出显着且强大的抗肿瘤活性。
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| 细胞实验 |
使用甲苯磺酸多马抑他剂（4SC-202 游离碱）治疗对患者来源的原代 HCC 细胞以及已建立的 HCC 细胞系（HepG2、HepB3、SMMC-7721）具有强烈的细胞毒性和增殖抑制作用。由于多马抑他剂（4SC-202 游离碱）诱导凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 激活，它易位至线粒体并与 Cyp-D 物理结合。
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| 动物实验 |
A549 NSCLC xenograft model and RKO27 colon carcinoma model
120 mg/kg p.o. |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4SC-202 has been used in trials studying the treatment of Advanced Hematologic Malignancies.
Domatinostat is an orally bioavailable benzamide and inhibitor of human class I histone deacetylases (HDACs) isoenzymes 1, 2 and 3, with potential antineoplastic activity. Domatinostat selectively binds to and inhibits class I HDACs leading to an accumulation of highly acetylated histones. This may result in an induction of chromatin remodeling, the selective transcription of tumor suppressor genes, and the tumor suppressor protein-mediated inhibition of tumor cell division and eventually the induction of tumor cell apoptosis. This may inhibit tumor cell proliferation in susceptible tumor cells. HDACs, upregulated in many tumor types, are a class of enzymes that deacetylate chromatin histone proteins. |
| 分子式 |
C23H21N5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
447.51
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| 精确质量 |
447.136
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| 元素分析 |
C, 61.73; H, 4.73; N, 15.65; O, 10.73; S, 7.17
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| CAS号 |
910462-43-0
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| 相关CAS号 |
1186222-89-8
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| PubChem CID |
15985904
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| 外观&性状 |
White to khaki solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.672
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| LogP |
2.63
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| tPSA |
120.39
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
775
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC(C2C=NN(C)C=2)=CC=1)(N1C=CC(/C=C/C(=O)NC2C=CC=CC=2N)=C1)(=O)=O
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| InChi Key |
PRXXYMVLYKJITB-IZZDOVSWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H21N5O3S/c1-27-16-19(14-25-27)18-7-9-20(10-8-18)32(30,31)28-13-12-17(15-28)6-11-23(29)26-22-5-3-2-4-21(22)24/h2-16H,24H2,1H3,(H,26,29)/b11-6+
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| 化学名 |
(E)-N-(2-aminophenyl)-3-[1-[4-(1-methylpyrazol-4-yl)phenyl]sulfonylpyrrol-3-yl]prop-2-enamide
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| 别名 |
domatinostat; 4SC202; 4SC 202; 4SC-202
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 10 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2346 mL | 11.1729 mL | 22.3459 mL | |
| 5 mM | 0.4469 mL | 2.2346 mL | 4.4692 mL | |
| 10 mM | 0.2235 mL | 1.1173 mL | 2.2346 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04393753 | Active Recruiting |
Drug: domatinostat in combination with avelumab |
Merkel Cell Carcinoma | 4SC AG | September 1, 2020 | Phase 2 |
| NCT04133948 | Active Recruiting |
Drug: Domatinostat Drug: Nivolumab |
Malignant Melanoma Stage III | The Netherlands Cancer Institute |
January 7, 2020 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT04874831 | Withdrawn | Drug: domatinostat in combination with avelumab |
Merkel Cell Carcinoma | 4SC AG | November 1, 2021 | Phase 2 |
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HDAC6-IN-18
Mz325
WW437
PI3Kα/HDAC6-IN-1
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