Glucocorticoid receptor

参与炎症反应的重要基因被核因子-AT、核因子-kB 和蛋白质-1 激活和抑制[1]。醋酸地塞米松的 EC50 为 2.2 nM，可有效抑制粒细胞巨噬细胞 A549 细胞释放集落刺激因子 (GM-CSF)。当浓度比抑制 GM-CSF 产生的浓度高 10-100 倍时，醋酸地塞米松 (EC50=36 nM) 被证明与糖皮质激素受体 (GR) DNA 结合和诱导 β2 受体转录有关。 GM-CSF 释放的抑制与醋酸地塞米松对 3×κB（NF-κB、IκBα 和 I-κBβ）的抑制有关 (IC50=0.5 nM)。

醋酸地塞米松 10 mg/kg (ip) 单剂量给药可显着降低氧自由基的自发产生和粒细胞的募集 [3]。与给予对照的动物相比，给予醋酸地塞米松的动物食物摄入量较低且体重减轻。尽管吃同样量的食物，接受治疗的老鼠的体重却比成对喂养的老鼠轻。注射醋酸地塞米松五天后，肝脏与体重的比率（+65%）和肝脏质量（+42%）显着增加。治疗五天后，腓肠肌湿重下降了20%，但与体重的关系（g/100 g体重）没有变化，表明体重减轻和肌肉减重是同步的[4] 。

1.糖皮质激素在控制哮喘和类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病方面非常有效，但其抗炎作用的确切分子机制尚不清楚。它们通过与细胞质受体（GR）结合来激活或抑制基因表达。这可能是通过GR与DNA的直接结合（反式激活）或通过抑制AP-1和NF-kappaB等转录因子的活性（反式抑制）发生的。2.局部活性类固醇丙酸氟替卡松（EC50=1.8 x 10（-11）M）和布地奈德（EC50=5.0 x 10（-11）M）在抑制A549细胞释放GM-CSF方面比替普瑞定（EC50=8.3 x 10（-10）M）、布替西科特（EC50=3.7 x 10（-8）M）以及地塞米松（EC50=2.2 x 10（-9）M）更有效。抗糖皮质激素RU486还抑制了这些细胞中GM-CSF的释放（IC50=1.8 x 10（-10）M）。3.发现丙酸氟替卡松（EC50=9.8 x 10（-10）M）、布地奈德（EC50=1.1 x 10（-9）M）和地塞米松（EC50=3.6 x 10（-8）M）诱导β2受体转录的浓度依赖性能力与GR DNA结合有关，其浓度比抑制GM-CSF释放高10-100倍。24小时后，未观察到NF-kappaB、IkappaBalpha或I-kappaBbeta内源性抑制剂的诱导，糖皮质激素未改变IL-1β降解并随后诱导IkappaB的能力。4.丙酸氟替卡松（IC50=0.5 x 10（-11）M）、布地奈德（IC50=2.7 x 10（-11M））、地塞米松（IC50=0.5 x 10（-9）M）和RU486（IC50=2.7 x 10-11）抑制3 xκB的能力与抑制GM-CSF释放有关。5.这些数据表明，一系列糖皮质激素的抗炎特性与其反式加压而非反式激活基因的能力有关[2]。

糖皮质激素是一种广泛应用于临床实践的抗炎药。越来越多的证据表明外泌体是炎症的重要介质，但糖皮质激素是否调节外泌体的分泌和功能尚不清楚。在本研究中，我们观察到经地塞米松处理后，脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞的外泌体分泌减少。重要的是，从LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞中分离的外泌体增加了RAW264.6细胞中TNF-α和IL-6的产生。然而，在用从地塞米松处理的细胞中分离的外泌体治疗后，这种增加不太明显。此外，地塞米松降低了LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞外泌体中促炎微小RNA-155的表达。我们假设外泌体是糖皮质激素在LPS诱导的巨噬细胞炎症反应中抗炎作用的新靶点。这些发现将有利于抗炎治疗新方法的开发[7]。

[1]. LaLone CA, et al. Effects of a glucocorticoid receptor agonist, Dexamethasone, on fathead minnow reproduction, growth, and development. Environ Toxicol Chem. 2012 Mar;31(3):611-22.
[2]. Adcock IM, et al. Ligand-induced differentiation of glucocorticoid receptor (GR) trans-repression and transactivation: preferential targetting of NF-kappaB and lack of I-kappaB involvement. Br J Pharmacol. 1999 Jun;127(4):1003-11
[3]. Rocksén D, et al. Differential anti-inflammatory and anti-oxidative effects of Dexamethasone and N-acetylcysteine in endotoxin-induced lung inflammation. Clin Exp Immunol. 2000 Nov;122(2):249-56
[4]. Roussel D, et al. Dexamethasone treatment specifically increases the basal proton conductance of rat liver mitochondria. FEBS Lett. 2003 Apr 24;541(1-3):75-9.
[5]. Ballabh P, et al. Neutrophil and monocyte adhesion molecules in bronchopulmonary dysplasia, and effects of corticosteroids. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2004 Jan;89(1):F76-83.
[6]. Heidi Ledford. et al. Coronavirus Breakthrough: Dexamethasone Is First Drug Shown to Save Lives. Nature. 2020 Jun 16.
[7]. Yun Chen, et al. Glucocorticoids inhibit production of exosomes containing inflammatory microRNA-155 in lipopolysaccharide-induced macrophage inflammatory responses. Int J Clin Exp Pathol 2018;11(7):3391-3397

Dexamethasone acetate is a corticosteroid hormone.
Commonly known as decadron, dexamethasone acetate is a glucocorticosteroid previously marketed in the USA for the treatment of inflammatory respiratory, allergic, autoimmune, and other conditions. Developed in 1957, dexamethasone is structurally similar to other corticosteroids such as [hydrocortisone] and [prednisolone]. Dexamethasone acetate has largely been replaced by [dexamethasone] phosphate and continues to be administered for a large variety of inflammatory conditions. Recently, dexamethasone has been a drug of interest in the treatment of COVID-19. In a June 16 2020 press release highlighting early results of a clinical trial, Randomized Evaluation of COVID-19 Therapy (RECOVERY), it was reported that dexamethasone reduced COVID-19 deaths by approximately one-fifth and one-third in patients on oxygen therapy and mechanical ventilation, respectively. Dexamethasone was therefore recommended as a life-saving treatment for COVID-19 patients experiencing severe respiratory symptoms.

C24H31FO6

434.5

434.21

C, 66.34; H, 7.19; F, 4.37; O, 22.09

1177-87-3

Dexamethasone;50-02-2;Dexamethasone-d5;358731-91-6;Dexamethasone phosphate disodium;2392-39-4;Dexamethasone phosphate;312-93-6; 3936-02-5 (metasulfobenzoate sodium) 3800-84-8 (sodium succinate) 50-02-2 1177-87-3 (acetate) 150587-07-8 (beloxil) 2265-64-7 (isonicotinate) 14899-36-6 (palmitate) 312-93-6 (phosphate) 2392-39-4 (phosphate sodium)

236702

Typically exists as white to off-white solids at room temperature

1.3±0.1 g/cm3

579.4±50.0 °C at 760 mmHg

238-240 °C(lit.)

304.2±30.1 °C

0.0±3.6 mmHg at 25°C

1.571

2.96

100.9

2

7

4

31

910

8

F[C@]12[C@]3(C([H])=C([H])C(C([H])=C3C([H])([H])C([H])([H])[C@]1([H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@](C(C([H])([H])OC(C([H])([H])[H])=O)=O)([C@@]1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@]2([H])O[H])O[H])=O)C([H])([H])[H]

AKUJBENLRBOFTD-RPRRAYFGSA-N

InChI=1S/C24H31FO6/c1-13-9-18-17-6-5-15-10-16(27)7-8-21(15,3)23(17,25)19(28)11-22(18,4)24(13,30)20(29)12-31-14(2)26/h7-8,10,13,17-19,28,30H,5-6,9,11-12H2,1-4H3/t13-,17+,18+,19+,21+,22+,23+,24+/m1/s1

2-((8S,9R,10S,11S,13S,14S,16R,17R)-9-fluoro-11,17-dihydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-3H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)-2-oxoethyl acetate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。