| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERK2 (IC50 = 0.5 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
DEL-22379 是一种 ERK 二聚化抑制剂。DEL-22379 的估计半数最大抑制浓度 (IC50) 约为 0.5 μM，可防止 EGF 诱导的带有血凝素 (HA) 或 FLAG 表位标记的异位 ERK2 分子的免疫共沉淀。含有 RAS-ERK 通路癌基因的肿瘤细胞会受到生长抑制。正在研究 DEL-22379 对培养的肿瘤细胞的生物学效应。通过比较它们的半最大生长抑制浓度 (GI50)，DEL-22379 的细胞抑制作用与 MEK 抑制剂 PD-0325901 和 ERK 激酶抑制剂 SCH-772984 形成对比。这三种化合物对含有突变 BRAF 的细胞系毒性最强。相比之下，BRAF 和 RAS 野生型 (WT) 细胞系最具弹性，而 RAS 突变细胞则表现出一系列敏感性。由于无论基因型如何，DEL-22379 都表现出相似的二聚化和细胞质信号传导抑制剂量反应（IC50 为 150-400 nM），因此无法解释具有不同致癌基因型的细胞对其不同的敏感性[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
将上述一些细胞系异种移植到裸鼠上以测试DEL-22379的抗肿瘤作用。以 15 mg/kg 的剂量腹膜内注射 DEL-22379 后观察肿瘤生长。在此剂量下，肝脏提取物和异种移植肿瘤均表现出对 ERK 二聚化的抑制作用。对于 A375 细胞（BRAF 突变体），DEL-22379 显着减缓肿瘤进展[1]。
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| 酶活实验 |
在 HEK293T 细胞中进行化合物筛选，这些细胞在用 EGF 刺激之前已用潜在抑制剂 (10 μM) 预处理 30 分钟。通过使用天然 PAGE 和 p-ERK 评估潜在阳性结果，检查细胞裂解物是否存在 ERK 二聚化。当将 His-ERK2 和 DEL-22379 添加到已从细菌中纯化并与谷胱甘肽琼脂糖珠结合的纯化 GST-MEK1 ΔN EE 中时，测量体外 ERK 二聚化。另外还进行了蛋白质印迹、激酶测定和荧光素酶测定。 DEL-22379 化合物使用 OpenEye 软件包 (v. 2.1) 提供的建模工具进行计算机对接。
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| 细胞实验 |
DEL-22379 (0.2-1 μM) 适用于已以每孔 1,000-2,000 个细胞的密度铺板 48 小时的 HEK293T 细胞。然后添加阿拉玛蓝，并在 570 和 600 nm 处测量比色变化。使用 GraphPad5 Prism 软件，使用非线性回归来估计 GI50。通过蛋白质印迹法或 Caspase-Glo 3/7 发光测定法测量 caspase 3 活性，可以检查细胞凋亡[1]。
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| 动物实验 |
Mice: In female, athymic nu/nu mice that are eight weeks old, cancer cells are xenografted. Prior to treatment with DEL-22379 at a dose of 15 mg/kg every 12 hours for two weeks, 3×106 cells are injected subcutaneously in the lateral flank and given time to mature for 10 to 15 days. Patient-derived xenografts (PDXs) are procedures utilizing patient-derived colorectal cancer cells carrying the BRAFV600E mutation from non-necrotic areas of primary adenocarcinomas from patients who undergo surgical resection. NOD-SCID mice have cell grafts placed in their cecum or both flanks. DEL-22379 is injected intraperitoneally at a concentration of 15 mg/kg every 12 hours for 30 days[1].
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DEL-22379 is an oxindole that is 5-amino-oxindole in which the 5-amino group has undergone formal condensation with the carboxy group of 3-(piperidin-1-yl)propanoic acid to give the corresponding carboxamide and in which the hydrogens at position 3 have been replaced by a (5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylene group (Z configuration). It is an inhibitor of extracellular signal-regulated kinase (ERK) dimerisation. It has a role as an ERK dimerisation inhibitor and an antineoplastic agent. It is a member of piperidines, a member of oxindoles, an enamide and a secondary carboxamide.
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| 分子式 |
C26H28N4O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
444.53
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| 精确质量 |
444.216
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| 元素分析 |
C, 70.25; H, 6.35; N, 12.60; O, 10.80
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| CAS号 |
181223-80-3
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| 相关CAS号 |
181223-80-3;DEL22379 HCl;
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| PubChem CID |
11224574
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
763.9±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
415.8±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.697
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| LogP |
3.13
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| tPSA |
86.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
750
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])/C(/C(N2[H])=O)=C(/[H])\C1=C([H])N([H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C1=2)OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
INQUULPXCZAKMS-XKZIYDEJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28N4O3/c1-33-19-6-8-23-20(15-19)17(16-27-23)13-22-21-14-18(5-7-24(21)29-26(22)32)28-25(31)9-12-30-10-3-2-4-11-30/h5-8,13-16,27H,2-4,9-12H2,1H3,(H,28,31)(H,29,32)/b22-13-
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| 化学名 |
N-[(3Z)-3-[(5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylidene]-2-oxo-1H-indol-5-yl]-3-piperidin-1-ylpropanamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2496 mL | 11.2478 mL | 22.4957 mL | |
| 5 mM | 0.4499 mL | 2.2496 mL | 4.4991 mL | |
| 10 mM | 0.2250 mL | 1.1248 mL | 2.2496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Identification and Validation of DEL-22379 as an ERK Dimerization Inhibitor. Cancer Cell. 2015 Aug 10;28(2):170-82. |
Antitumor Effects of DEL-22379 in Mice. Cancer Cell. 2015 Aug 10;28(2):170-82. |
β-Neo-Endorphin acetate
ERK-IN-8
Ambuic acid
PKCδ substrate
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