Defactinib (VS6063, PF04554878) 中文名称: 地法替尼

别名: VS-6063; PF-04554878; VS6063; VS 6063; PF04554878; PF 04554878; PF4554878;

目录号: V0663 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Defactinib（原名 VS-6063、PF-04554878）是一种选择性、ATP 竞争性、口服生物活性的 FAK（粘着斑激酶）小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

Defactinib (VS6063, PF04554878) CAS号: 1073154-85-4
产品类别: FAK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
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Other Forms of Defactinib (VS6063, PF04554878):

地法替尼盐酸盐

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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MSDS

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HPLC

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Defactinib（原名 VS-6063、PF-04554878）是一种选择性、ATP 竞争性、口服生物活性的 FAK（粘着斑激酶）小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它以时间和剂量依赖性方式抑制 Tyr397 位点的 FAK 磷酸化。 FAK 是一种非受体酪氨酸激酶，在许多致癌途径中发挥着至关重要的作用。据报道，许多肿瘤类型中 FAK 表达增加，包括乳腺癌、结肠癌和卵巢癌。因此，作为FAK的抑制剂，defactinib具有潜在的抗肿瘤活性。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

Tyr397 处的 FAK 磷酸化被 defactinib (VS-6063) 以剂量和时间依赖性方式抑制。根据 RPPA 的研究结果，Defactinib 可降低紫杉烷耐药细胞系中的 AKT 和 YB-1 水平。 Defactinib 在所有细胞系中剂量依赖性且统计学上显着抑制 pFAK (Tyr397) 的表达。在三小时内，defactinib 会阻断 pFAK (Tyr397) 的表达，并在 48 小时内，表达逐渐恢复[1]。

体内研究 (In Vivo)

在三小时内，每天两次或更多次剂量为 25 mg/kg 的 defactinib (VS-6063) 诱导 pFAK (Tyr397) 的统计显着抑制，并在 24 小时内恢复表达。因此，随后的治疗试验的剂量方案被确定为 Defactinib，剂量为 25 mg/kg，每天两次。在治疗试验过程中，将腹膜内HeyA8肿瘤的雌性裸鼠随机分为四组，每组10只：1）每天两次口服载体，每周腹腔注射磷酸盐缓冲盐水（对照）； 2) 德法替尼 25 mg/kg PO，每日两次； 3）PTX每周IP； 4) VDefactinib 25 mg/kg PO，每天两次。 HeyA8模型显示，PTX单药治疗使肿瘤重量减少了87.4%，但联合治疗使肿瘤重量减少的幅度最大，为97.9%（与PTX相比，P=0.05）。与 PTX 相比，SKOV3ip1 模型中联合治疗组的肿瘤重量减少了 92.7%（P<0.001）[1]。

动物实验

Dissolved in PBS; 50 mg/kg; Administered through p.o.

Mice bearing SKOV3ip1, SKOV3-TR, HeyA8 or HeyA8-MDR tumors

参考文献

[1]. Role of focal adhesion kinase in regulating YB-1-mediated resistance in ovarian cancer. J Natl Cancer Inst. 2013 Oct 2;105(19):1485-95.

其他信息

Defactinib has been investigated for the treatment of Malignant Pleural Mesothelioma.
Defactinib is an orally bioavailable, small-molecule focal adhesion kinase (FAK) inhibitor with potential antiangiogenic and antineoplastic activities. Defactinib inhibits FAK, which may prevent the integrin-mediated activation of several downstream signal transduction pathways, including those involving RAS/MEK/ERK and PI3K/Akt, thus inhibiting tumor cell migration, proliferation, survival, and tumor angiogenesis. The tyrosine kinase FAK, a signal transducer for integrins, is normally activated by binding to integrins in the extracellular matrix (ECM) but may be upregulated and constitutively activated in various tumor cell types.
See also: Defactinib Hydrochloride (annotation moved to).

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C20H21F3N8O3S
分子量	510.49
精确质量	510.14
CAS号	1073154-85-4
相关CAS号	Defactinib hydrochloride;1073160-26-5
PubChem CID	25117126
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.5±0.1 g/cm3
折射率	1.616
LogP	-0.74
tPSA	153.71
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	13
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	35
分子复杂度/Complexity	804
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	FWLMVFUGMHIOAA-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C20H21F3N8O3S/c1-24-18(32)12-4-6-13(7-5-12)29-19-28-10-14(20(21,22)23)16(30-19)27-11-15-17(26-9-8-25-15)31(2)35(3,33)34/h4-10H,11H2,1-3H3,(H,24,32)(H2,27,28,29,30)
化学名	N-methyl-4-((4-(((3-(N-methylmethylsulfonamido)pyrazin-2-yl)methyl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide
别名	VS-6063; PF-04554878; VS6063; VS 6063; PF04554878; PF 04554878; PF4554878;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 5 mg/mL (9.8 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.90 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 5% DMSO+50% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9589 mL	9.7945 mL	19.5890 mL
	5 mM	0.3918 mL	1.9589 mL	3.9178 mL
	10 mM	0.1959 mL	0.9795 mL	1.9589 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT05512208	Recruiting	Drug: Avutometinib (VS-6766) + defactinib	Endometrioid Cancer Mucinous Ovarian Cancer	University of Oklahoma	February 6, 2023	Phase 2
NCT02913716	Completed	Drug: defactinib	Healthy Subjects	Verastem, Inc.	August 2015	Phase 1
NCT03875820	Active, not recruiting	Drug: VS-6766 Drug: Defactinib	NSCLC Low Grade Serous Ovarian Cancer	Institute of Cancer Research, United Kingdom	December 12, 2017	Phase 1
NCT04201145	Withdrawn	Drug: Pembrolizumab Drug: Defactinib	Malignant Pleural Mesothelioma	Raphael Bueno, MD	September 2020	Phase 1

生物数据图片

Y15 and PF-04554878 decreased cell viability in a dose-dependent manner in thyroid cancer cell lines.Oncotarget.2014 Sep 15;5(17):7945-59.
Y15 and PF-04554878 induced significant gene changes in medullary thyroid cancer TT cells.Oncotarget.2014 Sep 15;5(17):7945-59.
Y15 and PF-04554878 decreased clonogenicity in a dose-dependent manner in papillary thyroid cancer cell lines.Oncotarget.2014 Sep 15;5(17):7945-59.
In vitro biological effects of VS-6063 on taxane-sensitive and taxane-resistant cell lines.J Natl Cancer Inst.2013 Oct 2;105(19):1485-95.
In vivo effects of VS-6063 combined with paclitaxel (PTX).J Natl Cancer Inst.2013 Oct 2;105(19):1485-95.
VS-6063 restores YB-1–mediated paclitaxel (PTX) resistance.J Natl Cancer Inst.2013 Oct 2;105(19):1485-95.
VS-6063 downregulated YB-1 phosphorylation and nuclear translocation in taxane-resistant cells by an AKT-dependent pathway.J Natl Cancer Inst.2013 Oct 2;105(19):1485-95.