Dabrafenib mesylate 中文名称: 达拉菲尼甲磺酸盐

别名: GSK2118436A Mesylate; GSK 2118436A Mesylate; GSK-2118436A; GSK2118436B ( Dabrafenib Mesylate); GSK-2118436B Mesylate; GSK 2118436B. Trade name: Tafinlar. 达拉菲尼甲磺酸盐; 达拉芬尼甲磺酸盐; 达帕菲尼甲磺酸盐; 达拉非尼甲磺酸盐; Dabrafenib (Mesylate); 甲磺酸达拉非尼

目录号: V3634 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Dabrafenib mesylate（原名 GSK-2118436 mesylate；Tafinlar）是 dabrafenib 的甲磺酸盐，是一种口服生物可利用的 BRAF V600 抑制剂，已于 2013 年被 FDA 批准用于治疗黑色素瘤。

Dabrafenib mesylate CAS号: 1195768-06-9
产品类别: Raf

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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达拉非尼甲磺酸盐（原 GSK-2118436 甲磺酸盐；Tafinlar）是达拉非尼的甲磺酸盐，是一种口服生物可利用的 BRAF V600 抑制剂，于 2013 年获得 FDA 批准用于治疗黑色素瘤。在无细胞试验中，它通过IC50 为 0.8 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	B-Raf (V600E) (IC50 = 0.7 nM); B-Raf (IC50 = 5.2 nM); C-Raf (IC50 = 6.3 nM)
体外研究 (In Vitro)	Dabrafenib 在酶和细胞机制测定以及 B-RafV600E 驱动的黑色素瘤系 SKMEL28 和 A375P F11（IC50 分别 = 3 和 8 nM）和结直肠癌系 Colo205（IC50 = 7纳米）。对于具有野生型 B-Raf 的细胞和缺乏激活的 B-RafV600E 突变的肿瘤细胞，达拉非尼在体外几乎没有作用 (HFF IC50 = 3.0 μM)。与大多数筛选的激酶相比，B-RafV600E 的选择性高出 500 倍。该组中的激酶之一 Alk5 显示出显着的活性（<100 倍选择性），但 GSK2118436 在抑制 SMAD2/3 磷酸化 (IC50 = 3.7 μM) 方面的效果明显低于抑制 ERK 磷酸化 (IC50 = 4) 的效果nM）在细胞环境中[1]。达拉非尼降低细胞中 BRAFV600E 激酶的活性，进而导致 MEK 和 ERK 磷酸化减少，以及 G1 细胞周期停滞和细胞死亡。
体内研究 (In Vivo)	在含有 BRAFV600E 的人类黑色素瘤异种移植模型中，口服达拉非尼可阻止 ERK 激活、下调 Ki67 并上调 p27，从而抑制肿瘤生长。达拉非尼具有口服生物利用度，多次给药后不会显着蓄积，并且在给药 7 天和 14 天后会降低 pERK[2]。这种作用在给药后可持续长达 18 小时。
细胞实验	对于长期增殖测定，将细胞置于含有 10% FBS 的 RMPI-1640 中 12 天，并用单一化合物或化合物组合进行处理。该测定涉及至少一种化合物治疗替代。 12 天后，使用 50% 乙醇中的 0.5% 亚甲蓝对细胞进行染色。使用平板扫描仪拍摄照片。
动物实验	The 26 10-week-old, time-mated, virus-antibody-free SD (Crl:CD[SD]) female rats that were chosen as the test system gave birth to the rat pups. From Day 20 to Day 23 postpartum, mated females are monitored for spontaneous deliveries (the day parturition is complete is designated PND 0). When parturition is complete, on PNDs 3 and 6, litter examinations are carried out. These examinations include external morphologic examinations, gender determination, and individual pup weights. Clinical signs and body weights are used to select parturient dams and their litters for the study, and selected dams and their litters are then randomly assigned to study groups based on clinical observations and PND 3 litter mean body weights. On PND 3 or 4, litters are reduced to four or five males and females, with only a small amount of fostering required to achieve the desired sex ratio. This helps to preserve natural litter sizes as much as possible. Records of the pups raised by the original and foster dams are kept. Paw tattoos are used to identify each puppy. Nonlittermates are placed in subsets to the greatest extent possible. DAB is administered to young male and female rats by oral gavage at a dose volume of 5 ml/kg, based on daily body weight, in a suspension of vehicle, 0.5% hydroxypropylmethylcellulose K15M, and 0.1% (v/v) Tween80 in purified water.
参考文献	[1]. ACS Med Chem Lett . 2013 Feb 7;4(3):358-62. [2]. PLoS One. 2013; 8(7): e67583.
其他信息	Dabrafenib mesylate is a methanesulfonate (mesylate) salt prepared from equimolar amounts of dabrafenib and methanesulfonic acid. Used for treatment of metastatic melanoma. It has a role as an antineoplastic agent and a B-Raf inhibitor. It contains a dabrafenib. Dabrafenib Mesylate is the mesylate salt form of dabrafenib, an orally bioavailable inhibitor of B-raf (BRAF) protein with potential antineoplastic activity. Dabrafenib selectively binds to and inhibits the activity of B-raf, which may inhibit the proliferation of tumor cells which contain a mutated BRAF gene. B-raf belongs to the raf/mil family of serine/threonine protein kinases and plays a role in regulating the MAP kinase/ERKs signaling pathway, which may be constitutively activated due to BRAF gene mutations. See also: Dabrafenib (has active moiety). Drug Indication Treatment of melanoma, Treatment of solid malignant tumours (excluding melanoma)

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C24H24F3N5O5S3
分子量	615.66
精确质量	615.089
元素分析	C, 46.82; H, 3.93; F, 9.26; N, 11.38; O, 12.99; S, 15.62
CAS号	1195768-06-9
相关CAS号	Dabrafenib;1195765-45-7
PubChem CID	44516822
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	7.033
tPSA	210.96
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	14
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	40
分子复杂度/Complexity	910
定义原子立体中心数目	0
SMILES	S1C(C2C([H])=C([H])N=C(N([H])[H])N=2)=C(C2C([H])=C([H])C([H])=C(C=2F)N([H])S(C2C(=C([H])C([H])=C([H])C=2F)F)(=O)=O)N=C1C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H].S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H]
InChi Key	YKGMKSIHIVVYKY-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H20F3N5O2S2.CH4O3S/c1-23(2,3)21-30-18(19(34-21)16-10-11-28-22(27)29-16)12-6-4-9-15(17(12)26)31-35(32,33)20-13(24)7-5-8-14(20)25;1-5(2,3)4/h4-11,31H,1-3H3,(H2,27,28,29);1H3,(H,2,3,4)
化学名	N-[3-[5-(2-aminopyrimidin-4-yl)-2-tert-butyl-1,3-thiazol-4-yl]-2-fluorophenyl]-2,6-difluorobenzenesulfonamide;methanesulfonic acid
别名	GSK2118436A Mesylate; GSK 2118436A Mesylate; GSK-2118436A; GSK2118436B ( Dabrafenib Mesylate); GSK-2118436B Mesylate; GSK 2118436B. Trade name: Tafinlar.
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: >30 mg/mL (~57.7 mM)

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.06 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.06 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 6 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% Propylene glycol: 8 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6243 mL	8.1214 mL	16.2427 mL
	5 mM	0.3249 mL	1.6243 mL	3.2485 mL
	10 mM	0.1624 mL	0.8121 mL	1.6243 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04439292	Active Recruiting	Drug: Dabrafenib Mesylate Drug: Trametinib Dimethyl Sulfoxide	Advanced Lymphoma Refractory Lymphoma	National Cancer Institute (NCI)	August 12, 2015	Phase 2
NCT02447939	Active Recruiting	Drug: Dabrafenib Drug: Trametinib	Melanoma	GlaxoSmithKline	May 2017	Phase 1
NCT01738451	Active Recruiting	Drug: GSK2118436 75 mg Drug: Placebo	Cancer	GlaxoSmithKline	January 22, 2013	Phase 1
NCT02083354	Completed	Drug: Dabrafenib Drug: Trametinib	Cancer Melanoma	Novartis Pharmaceuticals	March 18, 2014	Phase 2
NCT01336634	Completed	Drug: Dabrafenib Drug: Trametinib	Cancer	Novartis Pharmaceuticals	August 5, 2011	Phase 2

生物数据图片

Dabrafenib inhibits MAPK signalling in BRAFV600E cells and is abrogated by ARAF or CRAF depletion. PLoS One. 2013; 8(7): e67583.
Modulation of pharmacodynamic markers by dabrafenib in BRAFV600E tumors.
Inhibition of BRAFV600E tumor xenograft growth by dabrafenib.