CX-4945 (Silmitasertib)

别名: CX 4945;CX4945; CX-4945; Silmitasertib. 5-[(3-氯苯基)氨基]-苯并[C]-2,6-萘啶-8-羧酸;CX-4945 (Silmitasertib) ; 5-[(3-氯苯基)氨基]苯并[c]-2,6-萘啶-8-羧酸; 5-((3-氯苯基)胺)苯并-[C][2,6]萘啶-8-羧酸;SILMITASERTIB, 一种高活性ATP竞争性CK2

目录号: V0957 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Silmitasertib (CX-4945; CX4945; CX 4945) 是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 CK2（酪蛋白激酶 2）小分子抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

CX-4945 (Silmitasertib) CAS号: 1009820-21-6
产品类别: Casein Kinase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Other Forms of CX-4945 (Silmitasertib):

Silmitasertib (CX-4945) Sodium

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

NMR

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生物活性&实验参考方法
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产品描述

Silmitasertib (CX-4945; CX4945; CX 4945) 是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 CK2（酪蛋白激酶 2）小分子抑制剂，具有潜在的抗癌活性。在无细胞测定中，它抑制 CK2，IC50 为 1 nM，并且对 Flt3、Pim1 和 CDK1（在基于细胞的测定中无活性）显示出较低的效力。 CX-4945 选择性结合并抑制酪蛋白激酶 II (CK2)，这可能会抑制细胞增殖。 CK2是一种在多种癌细胞类型中过度表达的蛋白激酶，与恶性转化、肿瘤生长和存活相关。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

与正常细胞相比，癌细胞的细胞周期停滞和选择性凋亡是由 silmitasertib (CX-4945) 引起的，它还能减弱 PI3K/Akt 信号传导。 silmitasertib (CX-4945) 的抗增殖活性与 CK2α 催化亚基的表达水平相关。为了缓冲 ER 腔中 PS-341 介导的蛋白毒性应激，白血病细胞无法参与功能性 UPR。 Silmitasertib (CX-4945) 与 PS-341 联合治疗可降低促存活 ER 伴侣 BIP/Grp78 表达 [2]。 silmitasertib (CX-4945) 通过下调 CK2 表达来抑制 CK2 介导的 PI3K/Akt/mTOR 信号通路的激活，并在血液恶性肿瘤中诱导细胞毒性和细胞凋亡 [3]。

体内研究 (In Vivo)

在小鼠异种移植模型中，silmitasertib (CX-4945)（25 或 75 mg/kg，口服）具有良好的耐受性，并显示出强大的抗癌活性，同时降低基于机制的生物标志物磷酸-p21 (T145)[1]。

动物实验

Dissolved in DMSO, and diluted in PBS; 25 or 75 mg/kg; Oral gavage

Female immunocompromised mice CrTac:Ncr-Foxn1nu injected with BxPC-3 or BT-474 cells

参考文献

[1]. CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival and angiogenic signaling and exhibits antitumor efficacy. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10288-98.

[2]. Synergistic cytotoxic effects of PS-341 and CK2 inhibitor CX-4945 in acute lymphoblastic leukemia: turning off the prosurvival ER chaperone BIP/Grp78 and turning on the pro-apoptotic NF-κB. Oncotarget. 2016 Jan 12;7(2):1323-40.

[3]. The casein kinase 2 inhibitor, CX-4945, as an anti-cancer drug in treatment of human hematological malignancies. Front Pharmacol. 2015 Mar 31;6:70.

其他信息

Silmitasertib is under investigation in clinical trial NCT03904862 (Testing the Safety and Tolerability of CX-4945 in Patients With Recurrent Medulloblastoma Who May or May Not Have Surgery).
Silmitasertib is an orally bioavailable small-molecule inhibitor of the enzyme casein kinase II (CK2), with potential antineoplastic, anti-viral and immunomodulatory activities. Upon oral administration, silmitasertib selectively binds to and inhibits the activity of CK2. This may inhibit proliferation of CK2-expressing tumor cells, and may also inhibit the replication of severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-COV-2). In addition, this may restore normal host cell cytokine regulation, prevent cytokine storm and suppress the hyperactivation of the innate immune system. CK2, a protein kinase often overexpressed in a variety of cancer cell types, appears to be correlated with malignant transformation, tumor growth and survival. CK2 regulates a diverse array of pro-survival cellular processes including epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling, PI3K/AKT/mTOR signaling, hedgehog (Hh) signaling, Hsp90 machinery, hypoxia, and interleukin (IL)-6 expression. CK2 also regulates the activity of XRCC1 and MDC1, two mediator/adaptor proteins that are essential for DNA repair. CK2 is upregulated by SARS-COV-2 and is associated with SARS-COV-2 viral replication and the development of cytokine storm.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C19H12CLN3O2

分子量

349.77

精确质量

349.061

CAS号

1009820-21-6

相关CAS号

Silmitasertib sodium salt;1309357-15-0

PubChem CID

24748573

外观&性状

Yellow to orange solid powder

密度

1.5±0.1 g/cm3

沸点

568.5±50.0 °C at 760 mmHg

闪点

297.6±30.1 °C

蒸汽压

0.0±1.6 mmHg at 25°C

折射率

1.789

LogP

3.29

tPSA

75.11

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

491

定义原子立体中心数目

InChi Key

MUOKSQABCJCOPU-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C19H12ClN3O2/c20-12-2-1-3-13(9-12)22-18-15-6-7-21-10-16(15)14-5-4-11(19(24)25)8-17(14)23-18/h1-10H,(H,22,23)(H,24,25)

化学名

5-(3-chloroanilino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid

别名

CX 4945;CX4945; CX-4945; Silmitasertib.

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 16 mg/mL (45.7 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.95 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (5.95 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.8590 mL	14.2951 mL	28.5902 mL
	5 mM	0.5718 mL	2.8590 mL	5.7180 mL
	10 mM	0.2859 mL	1.4295 mL	2.8590 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04668209	Terminated Has Results	Drug: Silmitasertib	Coronavirus	University of Arizona	January 21, 2021	Phase 2
NCT05817708	Completed	Drug: CX-4945	COVID-19	Senhwa Biosciences, Inc.	November 7, 2022	Phase 1
NCT06202521	Not yet recruiting	Drug: CX-4945 (SARS-CoV-2 domain) Drug: Placebo (SARS-CoV-2 domain)	Community-acquired Pneumonia	Senhwa Biosciences, Inc.	March 2024	Phase 2
NCT03897036	Active, not recruiting	Drug: CX-4945	Carcinoma, Basal Cell	Senhwa Biosciences, Inc.	April 1, 2019	Phase 1

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