| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
RNR ( IC50 = 8 μM ); RNR ( IC90 = 31.57±3.35 μM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
COH29 是一种 RNR 抑制剂，可以抵消吉西他滨和羟基脲的作用。它对正常成纤维细胞或内皮细胞几乎没有影响，但它显着减少 NCI 60 人类癌症组中大多数细胞系的间歇性生长，尤其是晚期恶性肿瘤和淋巴细胞。通过定点突变、NMR 和表面屏障生物传感器研究证实了 COH29 结合防御的配体结合口袋，这也为 RRM1-RRM2 四级结构的组装提供了证据 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在治疗第 12 天，发现每天两次 50 mg/kg 和 100 mg/kg 肿瘤剂量的 COH29 对 MOLT-4 异种移植肿瘤的生长产生剂量依赖性抑制。类似地，通过用 200、300 或 400 mg/kg/天的 COH29 处理 TOV11D 标记的异种移植肿瘤模型 7 天，获得异种移植肿瘤生长的剂量抑制因子。与对照组相比，一些因素显着降低了肿瘤生长[1]。
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| 细胞实验 |
根据细胞系的生长速度，使用 100 µL 完全培养基将 2000–5000 个细胞接种到 96 孔板的每个孔中。经过过夜孵育期后，将 50 µL 含有不同浓度测试化合物的培养基添加到每个孔中。在 37°C 下孵育 96 小时后，每孔补充 10 mg/mL 荧光素二乙酸酯和 0.1% (w/v) 曙红 Y。然后将细胞在 37°C 下再孵育 20 分钟。数字成像显微镜系统检测用于评估细胞毒性。 MTS [(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺基苯基)-2H-四唑)] 用于评估活力，如前所述[1] 。
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| 动物实验 |
NSG mice, female, 8–10 week old, NOD/SCID/IL2Rgamma null. The tumor volume (0.5×l×w2) of each mouse is tracked after subcutaneous injection of 5×106Molt-4 or TOV-112D cells in the right flank. COH29 in 30% solutol is given through gavage once or twice a day in doses once the tumors get to be about 70 mm3. After transplanting cancer cells, mice are killed on day 28[1].
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
RNR Inhibitor COH29 is an orally available, aromatically substituted thiazole and inhibitor of the human ribonucleotide reductase (RNR), with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, the RNR inhibitor COH29 binds to the ligand-binding pocket of the RNR M2 subunit (hRRM2) near the C-terminal tail. This blocks the interaction between the hRRM1 and hRRM2 subunits and interferes with the assembly of the active hRRM1/hRRM2 complex of RNR. Inhibition of RNR activity decreases the pool of deoxyribonucleotide triphosphates available for DNA synthesis. The resulting decrease in DNA synthesis causes cell cycle arrest and growth inhibition. In addition, this agent may inhibit the nuclear enzyme poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) 1, which prevents the repair of damaged DNA, and causes both the accumulation of single and double strand DNA breaks and the induction of apoptosis. RNR, an enzyme that catalyzes the conversion of ribonucleoside diphosphate to deoxyribonucleoside diphosphate, is essential for de novo DNA synthesis and plays an important role in cell growth; it is overexpressed in many cancer cell types and is associated with increased drug resistance, cancer cell growth and metastasis.
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| 分子式 |
C22H16N2O5S
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|---|---|
| 分子量 |
420.439
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| 精确质量 |
420.078
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| 元素分析 |
C, 62.85; H, 3.84; N, 6.66; O, 19.03; S, 7.63
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| CAS号 |
1190932-38-7
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| 相关CAS号 |
1190932-38-7
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| PubChem CID |
44253415
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.624
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| tPSA |
151.15
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
590
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(N([H])C(C2C([H])=C([H])C(=C(C=2[H])O[H])O[H])=O)=NC(C2C([H])=C([H])C(=C(C=2[H])O[H])O[H])=C1C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H]
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| InChi Key |
LGGDLPSXAGQFSG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H16N2O5S/c25-15-8-6-13(10-17(15)27)19-20(12-4-2-1-3-5-12)30-22(23-19)24-21(29)14-7-9-16(26)18(28)11-14/h1-11,25-28H,(H,23,24,29)
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| 化学名 |
N-[4-(3,4-dihydroxyphenyl)-5-phenyl-1,3-thiazol-2-yl]-3,4-dihydroxybenzamide
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| 别名 |
COH29; COH-29; COH 29
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 40~50 mg/mL (95.1~118.9 mM)
Ethanol: 10 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (11.89 mM) in 30% Polyethylene glycol 12-hydroxystearate in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3785 mL | 11.8923 mL | 23.7846 mL | |
| 5 mM | 0.4757 mL | 2.3785 mL | 4.7569 mL | |
| 10 mM | 0.2378 mL | 1.1892 mL | 2.3785 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02112565 | Active Recruiting |
Drug: RNR inhibitor COH29 Other: pharmacological study |
Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific |
City of Hope Medical Center | June 13, 2016 | Phase 1 |
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NSAH
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COA
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