| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
A2AR ( Ki = 3.54 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Ciforadenant（也称为 CPI-444 和 V81444）是一种有效的、选择性的、具有口服生物活性的小分子 T 淋巴细胞腺苷 A2a 受体 (A2AR) 抑制剂。 Ciforadenant 目前正处于 I 期临床试验中，作为单一药物并与 atezolizumab（一种针对多种实体瘤的 PD-L1 抑制剂）联合使用。 Ciforadenant 能够诱导抗肿瘤反应。口服给药后，Ciforadenant 与免疫细胞表面表达的腺苷 A2A 受体结合，包括 T 淋巴细胞、自然杀伤 (NK) 细胞、巨噬细胞和树突状细胞 (DC)，从而防止肿瘤释放的腺苷与 A2A 受体相互作用这些关键的免疫监视细胞，从而消除肿瘤微环境中腺苷诱导的免疫抑制。激酶测定：Ciforadenant（也称为 CPI-444 和 V81444）是 T 淋巴细胞上腺苷 A2a 受体 (A2AR) 的有效、选择性和口服生物活性小分子抑制剂。细胞测定：CPI-444 是一种有效的口服选择性 A2AR 拮抗剂。 CD8+ T 细胞耗竭消除了 CPI-444 作为单一药物以及与抗 PD-L1 联合治疗的功效，证明了 CD8+ T 细胞在介导初次和二次免疫反应中的作用。 CPI-444±抗PD-L1的抗肿瘤功效与MC38肿瘤组织中CD8+细胞浸润和活化的增加以及脾脏中CD8+T细胞上PD-1表达的相应增加有关。此外，免疫检查点的水平通过 CPI-444 治疗进行调节，包括肿瘤浸润淋巴细胞和循环 T 细胞上的 GITR、OX40 和 LAG3，这表明腺苷介导的免疫抑制具有广泛的作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CPI-444 正在实体瘤的 1b 期研究中作为单一药物以及与抗 PD-L1 抗体 atezolizumab 联合使用进行研究。在临床前研究中，每天用 CPI-444（1、10、100 mg/kg）治疗同系小鼠模型 MC38，可实现剂量依赖性的肿瘤生长抑制，从而导致约 30% 的治疗小鼠的肿瘤被消除。在 MC38 模型中，将 CPI-444（100 mg/kg，每日一次，14 天）与抗 PD-L1（200 μg，3qw，4 剂量）联合治疗可协同抑制肿瘤生长，并消除 90% 的治疗小鼠的肿瘤。当治愈的小鼠随后再次用 MC38 细胞攻击时，100% 的攻击小鼠的肿瘤生长被抑制，表明 CPI-444 诱导了全身抗肿瘤免疫记忆。 CD8+ T 细胞耗竭消除了 CPI-444 作为单一药物以及与抗 PD-L1 联合治疗的功效，证明了 CD8+ T 细胞在介导初次和二次免疫反应中的作用。 CPI-444 ± 抗 PD-L1 的抗肿瘤功效与 MC38 肿瘤组织中 CD8+ 细胞浸润和活化的增加以及脾脏中 CD8+ T 细胞上 PD-1 表达的相应增加有关。
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| 酶活实验 |
Ciforadenant（也称为 CPI-444 和 V81444）是一种有效的、选择性的、具有口服生物活性的小分子 T 淋巴细胞腺苷 A2a 受体 (A2AR) 抑制剂。
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| 细胞实验 |
CPI-444 是一种有效的口服选择性 A2AR 拮抗剂。 CPI-444 单独治疗以及与抗 PD-L1 联合治疗的有效性都会被 CD8+ T 细胞耗竭所抵消，这表明 CD8+ T 细胞在介导初次和二次免疫反应中具有功能。 CPI-444±抗PD-L1的抗肿瘤功效与MC38肿瘤组织中CD8+细胞浸润和活化的增加以及脾脏中CD8+T细胞上PD-1表达的增加有关。此外，CPI-444 治疗可改变肿瘤浸润淋巴细胞和循环 T 细胞（如 GITR、OX40 和 LAG3）上的免疫检查点水平。这表明腺苷介导的免疫抑制具有广泛的作用。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
Ciforadenant is under investigation in clinical trial NCT02253745 (Safety, Tolerability, PK & Efficacy of V81444 in Volunteers With Attention Deficit/ Hyperactivity Disorder (ADHD)).
Ciforadenant is a small molecule immune checkpoint inhibitor of the adenosine A2A receptor (ADORA2A) with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, ciforadenant binds to adenosine A2A receptors expressed on the surface of immune cells, including T-lymphocytes, natural killer (NK) cells, macrophages and dendritic cells (DCs). This prevents tumor-released adenosine from interacting with the A2A receptors on these key immune surveillance cells, thereby abrogating adenosine-induced immunosuppression in the tumor microenvironment. This may stimulate anti-tumor immune responses, resulting in tumor regression. |
| 分子式 |
C20H21N7O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
407.43
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| 精确质量 |
407.17
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| 元素分析 |
C, 58.96; H, 5.20; N, 24.07; O, 11.78
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| CAS号 |
1202402-40-1
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| 相关CAS号 |
1202402-40-1; 1202402-47-8 (R-isomer); 2102305-11-1 (racemic)
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| PubChem CID |
44537963
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
0.8
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| tPSA |
127
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
573
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC=C(O1)C2=C3C(=NC(=N2)N)N(N=N3)CC4=NC(=CC=C4)CO[C@H]5CCOC5
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| InChi Key |
KURQKNMKCGYWRJ-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21N7O3/c1-12-5-6-16(30-12)17-18-19(24-20(21)23-17)27(26-25-18)9-13-3-2-4-14(22-13)10-29-15-7-8-28-11-15/h2-6,15H,7-11H2,1H3,(H2,21,23,24)/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (5.52 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4544 mL | 12.2720 mL | 24.5441 mL | |
| 5 mM | 0.4909 mL | 2.4544 mL | 4.9088 mL | |
| 10 mM | 0.2454 mL | 1.2272 mL | 2.4544 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05501054 | Recruiting | Drug: Ipilimumab Drug: Nivolumab Drug: Ciforadenant |
Renal Cell Carcinoma | M.D. Anderson Cancer Center | February 9, 2023 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT04280328 | Completed | Drug: Ciforadenant Drug: daratumumab |
Multiple Myeloma | Corvus Pharmaceuticals, Inc. | February 20, 2020 | Phase 1 |
| NCT03454451 | Completed | Drug: CPI-006 Drug: CPI-006 + ciforadenant |
Sarcoma Bladder Cancer Cervical Cancer Ovarian Cancer |
Corvus Pharmaceuticals, Inc. | April 25, 2018 | Phase 1 |
| NCT02655822 | Completed | Drug: Ciforadenant Drug: Ciforadenant + atezolizumab |
Renal Cell Cancer Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer |
Corvus Pharmaceuticals, Inc. | January 2016 | Phase 1 |
N 0861
hA2AAR antagonist 1
MRS8028
2-Hexynyl-5′-N-ethylcarboxamidoadenosine
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