| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC3 (IC50 = 67 nM); HDAC10 (IC50 = 78 nM); HDAC1 (IC50 = 95 nM); HDAC2 (IC50 = 160 nM); HDAC11 (IC50 = 432 nM); HDAC8 (IC50 = 733 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Chidamide（以前称为 CS055、Tucidinostat 和 HBI-8000）是一种有效的口服苯甲酰胺型组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，对 HDAC1、HDAC2、HDAC3 的 IC50 分别为 95、160、67 和 78 nM西达本胺已被中国FDA批准用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL），在日本具有孤儿药地位，截至2015年4月仅在中国获得批准。西达本胺选择性结合并抑制HDAC 导致组蛋白 H3 乙酰化水平增加。它还抑制 PI3K/Akt 和 MAPK/Ras 信号通路中信号激酶的表达，可能导致细胞周期停滞和诱导肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞凋亡。敏感肿瘤细胞中的肿瘤细胞增殖。西达本胺正在研究作为胰腺癌的治疗方法。但是，美国 FDA 尚未批准它用于治疗胰腺癌。激酶测定：HDAC 活性按照比色 HDAC 活性测定试剂盒中的描述进行检测。每个反应液 (100 μL) 含有白血病细胞的核蛋白 (50 μg) 提取物和 HDAC 底物。为了测试 HDACis 的效果，将 Chidamide (CS055) 和 MS-275 添加到混合物中并在 37°C 下孵育 1 小时。 HDAC 活性通过酶标仪在 405 nm 处测量。阳性对照（仅核提取物和载体）设置为 100%，含有 10 μM Trichostatin A（一种已知的强 HDACi）的双蒸水用作阴性对照并设置为 0%。细胞测定：使用CCK-8测定评估PaTu8988细胞的增殖。将PaTu8988细胞随机分为4组，并在不存在或存在浓度为0、1.25、2.5和5μM的西达本胺的情况下孵育48小时。随后，每孔加入10 μL CCK-8，孵育2 h。然后用酶标仪在 450 nm 处测量每个孔的光密度。细胞存活率的计算公式为：细胞存活率(%)=1-(ODctrl-ODsample)/ODctrl×100%。
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| 体内研究 (In Vivo) |
观察到西达本胺 (CS055) 治疗对肿瘤生长的抑制作用呈剂量依赖性，这证明了西达本胺的抗肿瘤活性。 20天后，对照肿瘤平均生长至14.51 cm3，而西达本胺治疗的肿瘤生长至11.68、11.05和8.45 cm3，分别对应于19.54%、23.83%和41.80%的生长抑制。用赋形剂治疗的动物中的平均肿瘤质量为9.4±2.7g，用低剂量西达本胺治疗的动物中的平均肿瘤质量为8.4±2.4g。中剂量西达本胺治疗的动物肿瘤质量为7.6±1.6 g，而接受高剂量西达本胺治疗的动物肿瘤质量为5.4±1.5 g（P<0.01）。此外，西达本胺治疗可延长携带 HL60 异种移植物的裸鼠的存活时间。此外，随着西达本胺的治疗，肿瘤组织中脂质过氧化产物（MDA）的水平增加，这是ROS介导的损伤的推定指标，这表明西达本胺诱导的ROS生成可能发挥了作用。
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| 酶活实验 |
按照比色 HDAC 活性测定试剂盒的说明检测 HDAC 活性。将来自白血病细胞的 HDAC 底物和核蛋白 (50 μg) 提取物添加到每个反应 (100 μL) 中。将西达本胺 (CS055) 和 MS-275 添加到混合物中并在 37°C 下孵育一小时，以测试 HDACis 的影响。使用酶标仪测量 405 nm 处的 HDAC 活性。含有 10 μM Trichostatin A（一种已知的强 HDACi）的双蒸水用作阴性对照并设置为 0%，而阳性对照（仅核提取物和载体）设置为 100%。
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| 细胞实验 |
将西达本胺以不同的浓度 (0-400 nM) 添加到 6 孔板中的分离的 PBMC 效应细胞中（6 x 106 细胞/孔），持续不同的时间（24-72 小时）。
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| 动物实验 |
Athymic nude mice (BALB/c-nu)
12.5-50 mg/kg oral |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Chidamide is a member of benzamides.
Tucidinostat is an investigational drug that is being studied as part of a strategy to cure HIV infection. Tucidinostat belongs to a group of HIV drugs called latency-reversing agents. Tucidinostat is an orally bioavailable benzamide-type inhibitor of histone deacetylase (HDAC) isoenzymes 1, 2, 3 and 10, with potential antineoplastic activity. Upon administration, tucidinostat binds to and inhibits HDACs, leading to an increase of acetylation levels of histone proteins. This agent also inhibits the expression of kinases in the PI3K/Akt and MAPK/Ras signaling pathways and may result in cell cycle arrest and the induction of tumor cell apoptosis. This may inhibit tumor cell proliferation in susceptible tumor cells. HDACs, a class of enzymes that deacetylate chromatin histone proteins, are upregulated in many tumor types and play key roles in gene expression. Compared to some other benzamide-type HDAC inhibitors, chidamide is more stable, more resistant to degradation and has a longer half-life. Drug Indication Investigated for use/treatment in cancer/tumors (unspecified). Mechanism of Action Chidamide is an orally bioavailable histone deacetylase (HDAC) inhibitor derived from the benzamide class. Histone deacetylase inhibitors are a class of cancer drugs that induce selective regulation of gene expression in cancer cells. [HUYA Biosciences Press Release] |
| 分子式 |
C22H19FN4O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
390.41
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| 精确质量 |
390.149
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| CAS号 |
1616493-44-7
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| 相关CAS号 |
Tucidinostat-d4
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| PubChem CID |
12136798
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
602.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
317.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.691
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| LogP |
2.4
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| tPSA |
97.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
577
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C=CC(=C(C=1)N)NC(C1C=CC(=CC=1)CNC(/C=C/C1C=NC=CC=1)=O)=O
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| InChi Key |
SZMJVTADHFNAIS-BJMVGYQFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H19FN4O2/c23-18-8-9-20(19(24)12-18)27-22(29)17-6-3-16(4-7-17)14-26-21(28)10-5-15-2-1-11-25-13-15/h1-13H,14,24H2,(H,26,28)(H,27,29)/b10-5+
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| 化学名 |
N-(2-amino-4-fluorophenyl)-4-[[[(E)-3-pyridin-3-ylprop-2-enoyl]amino]methyl]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1% CMC Na: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5614 mL | 12.8070 mL | 25.6141 mL | |
| 5 mM | 0.5123 mL | 2.5614 mL | 5.1228 mL | |
| 10 mM | 0.2561 mL | 1.2807 mL | 2.5614 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05140616 | Recruiting | Drug: Chidamide | Safety and Efficacy | The First Affiliated Hospital of Soochow University |
May 31, 2021 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT05951855 | Recruiting | Drug: Selinexor Drug: Chidamide |
Acute Myeloid Leukemia (Relapsed/Refractory) |
The First Affiliated Hospital of Soochow University |
October 19, 2022 | Phase 2 |
| NCT05330364 | Recruiting | Drug: Chidamide Drug: Cladribine |
Acute Myeloid Leukemia | Ge Zheng | June 1, 2021 | Phase 2 |
| NCT05270200 | Recruiting | Drug: Azacitidine Drug: Chidamide |
Leukemia, Myeloid, Acute | Zhujiang Hospital | February 1, 2022 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT04994210 | Recruiting | Drug: Sintilimab Drug: Chidamide |
Safety and Efficacy | Sun Yat-sen University | October 4, 2021 | Phase 2 |
 Expression levels of MEG3 and methylation related genes in different stages of CML and in healthy donors and the methylation status of MEG3 in different stages of CML and in healthy donors.EBioMedicine.2018 Aug;34:61-75. |
|---|
 Changes in mRNA and protein levels in CML blast cells after chidamide treatment.EBioMedicine.2018 Aug;34:61-75. |
 Changes in mRNA and protein levels in CML blast cells after chidamide treatment.EBioMedicine.2018 Aug;34:61-75. |
HDAC6 degrader-5
Fibrostat
HDAC-IN-83
AAK1/HDACs-IN-1
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