CGP-77675

别名: CGP77675; CGP 77675; CGP-77675 1-(4-(4-氨基-5-(3-甲氧基苯基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-基)苯乙基)哌啶-4-醇
目录号: V18076 纯度: ≥98%
CGP77675 是一种口服生物活性 Src 家族激酶抑制剂。
CGP-77675 CAS号: 234772-64-6
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
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产品描述
CGP77675 是一种口服生物活性 Src 家族激酶抑制剂。 CGP77675 抑制肽底物的磷酸化和纯化 Src 的自磷酸化(IC50 分别为 5-20 和 40 nM),还抑制 Src、EGFR、KDR、v-Abl 和 Lck,IC50 分别为 20、150 和 1000 , 分别。 、310 和 290 nM。具有抗肿瘤活性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Src (IC50s = 5-40 nM)
体外研究 (In Vitro)
聚 Glu-Tyr 的磷酸化 (IC50 = 5.5 nM) 和最佳 Src 底物 (OSS) 肽 (IC50 = 16.7 nM) 均受到 CGP77675 剂量依赖性抑制。这些 IC50 值类似于使用 20 nM Chicken Src 的结果 [1]。 CGP77675 的 IC50 为 0.8 μM,可防止大鼠胎儿长骨培养物中甲状旁腺激素引起的骨吸收 [1]。 CGP77675(0.04-10 μM;2 小时)对 IC8.1 细胞中的 Src 影响极小(IC50 值为 0.2、0.5 和 5.7 μM),但它能有效抑制 Src 底物 Fak 和桩蛋白的酪氨酸磷酸化 [1]。
体内研究 (In Vivo)
每天两次皮下注射 CGP77675(1、5 和 25 mg/kg)的小鼠能够预防 IL-1β 诱导的高钙血症 [1]。在年轻的 Ovx 大鼠中,CGP77675(10 和 50 mg/kg;口服;每天两次,持续 6 周)可恢复骨微结构特征并部分防止骨质流失 [1]。
酶活实验
蛋白激酶测定[1]
用含有20mmol/L Tris、pH 7.4、10mmol/L MgCl2、0.1mmol/L钒酸钠和1mmol/L二硫苏糖醇(DTT)、底物poly-Glu-Tyr(4:1)或1和0.5mg/mL的最佳Src底物(OSS)肽的激酶缓冲液,用人Src酶进行基于33P的酪氨酸激酶测定;50μmol/L的三磷酸腺苷(ATP)和0.5–2μCi的33P-γATP。在室温下培养15分钟。用33mmol/L乙二胺四乙酸(EDTA)停止反应,并将其点在磷酸纤维素纸方格上。将纸方格用0.5%磷酸洗涤三次,用无水乙醇洗涤一次,然后空气干燥,并在液体闪烁计数器中定量纸结合的放射性。如前所述表达和纯化鸡肉Src;除了6μmol/L ATP用于常规筛选并且磷酸化的聚Glu-Tyr保留在Immobilion-P膜上之外,该测定与人Src的测定类似。人Lck在杆状病毒系统中表达为His标记蛋白,在含有25mmol/L Hepes、pH 7.4、10mmol/L MnCl2、0.1mmol/L钒酸钠、0.2mmol/L DTT、6μmol/L ATP和0.5mg/mL聚谷氨酸-Tyr底物的激酶缓冲液中进行纯化和测定。用EGF受体、v-Abl和Cdc2进行测定,如前所述。人血管内皮生长因子(VEGF)受体KDR和Flt-1的激酶活性是通过测量合成底物poly-Glu-Tyr(3μg/mL)的磷酸化来测试的,该底物是通过谷胱甘肽S-转移酶与受体激酶结构域的纯化融合蛋白来实现的。激酶缓冲液含有20mmol/L Tris,pH 7.6,3mmol/L MnCl2,3mmol/L MgCl2,1mmol/L DTT,10μmol/L钒酸钠和8μmol/L ATP

激酶自磷酸化反应[1]
人Src激酶(UBI;1.5 U/反应)在37°C的激酶缓冲液中孵育10分钟,该缓冲液含有20 mmol/L Tris,pH 7.4,10 mmol/L MgCl2,0.1 mmol/L钒酸钠,1 mmol/L DTT和10μCi[32P]ATP(3000 Ci/mmol)。蛋白质分离后,通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)和放射自显影分析自磷酸化,并在暴露于PhosphorImager屏幕(Molecular Dynamics,Sunnyvale,CA)后定量。用单克隆抗体2A7(UBI)免疫沉淀粘着斑激酶,并如上所述洗涤免疫复合物。在激酶缓冲液(30mmol/L Tris,pH 7.5,2mmol/L MgCl2和5mmol/L MnCl2)中进行额外洗涤。蛋白激酶测定在30μL激酶缓冲液和10μCi[32P]ATP(3000 Ci/mmol)中进行,每次反应在37°C下持续10分钟。免疫复合物用1 mL冰冷的TNE(Tris-NaCl-EDTA)缓冲液洗涤三次(见免疫沉淀)以去除游离[32P]ATP。通过在50μL SDS负载缓冲液中煮沸从珠中释放抗原,并进行12%SDS-PAGE。通过放射自显影分析自磷酸化,并在暴露于PhosphorImager屏幕后进行定量。
细胞实验
细胞活力测定[1]
细胞类型: MC3T3-E1 细胞
测试浓度: 0.2、1 和 5 μM
孵育时间:3天
实验结果:治疗长达3天不会影响细胞活力。

蛋白质印迹分析[1]
细胞类型: Src 过表达 IC8.1 细胞
测试浓度: 0.04、0.2、1、 5 和 10 μM
孵育时间: 2 小时 (hrs (小时))
实验结果: Fak 和桩蛋白磷酸化的剂量依赖性抑制,但不是源代码。
动物实验
Animal/Disease Models: Male mice (Tif:MAGf; Novartis Animal Farm), body weight 25-30 g [1]
Doses: 1, 5 and 25 mg/kg
Route of Administration: subcutaneous injection; twice (two times) daily
Experimental Results: Prevention of IL-1β Induced hypercalcemia in mice without affecting serum amyloid levels.

Animal/Disease Models: 8weeks old (175-209 g) female rats, SD (SD (Sprague-Dawley)) derivative strain Tif:RAlf[1]
Doses: 10 and 50 mg/kg
Route of Administration: Oral; twice (two times) daily for 6 weeks
Experimental Results:Partial prevention of bone loss.
参考文献

[1]. A novel inhibitor of the tyrosine kinase Src suppresses phosphorylation of its major cellularsubstrates and reduces bone resorption in vitro and in rodent models in vivo. Bone. 1999 May;24(5):437-49.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C26H29N5O2
分子量
443.54
精确质量
443.232
元素分析
C, 70.41; H, 6.59; N, 15.79; O, 7.21
CAS号
234772-64-6
相关CAS号
CGP77675 hydrate
PubChem CID
5311381
外观&性状
White to light yellow solid powder
LogP
4.196
tPSA
89.43
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
608
定义原子立体中心数目
0
SMILES
COC1=CC=CC(=C1)C2=CN(C3=CC=C(C=C3)CCN4CCC(CC4)O)C5=NC=NC(=C25)N
InChi Key
WUPXZZWTHIZICK-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H29N5O2/c1-33-22-4-2-3-19(15-22)23-16-31(26-24(23)25(27)28-17-29-26)20-7-5-18(6-8-20)9-12-30-13-10-21(32)11-14-30/h2-8,15-17,21,32H,9-14H2,1H3,(H2,27,28,29)
化学名
1-(4-(4-amino-5-(3-methoxyphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)phenethyl)piperidin-4-ol
别名
CGP77675; CGP 77675; CGP-77675
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Note: Please store this product in a sealed and protected environment (e.g. under nitrogen), avoid exposure to moisture.
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~26.0 mg/mL (~58.62 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2546 mL 11.2729 mL 22.5459 mL
5 mM 0.4509 mL 2.2546 mL 4.5092 mL
10 mM 0.2255 mL 1.1273 mL 2.2546 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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