规格 | 价格 | |
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500mg | ||
1g | ||
Other Sizes |
靶点 |
ATR ( IC50 = 1 nM ); PI3Kδ ( IC50 = 6.8 μM ); DYRK ( IC50 = 10.8 μM )
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:AZD6738 是一种口服的基于吗啉代嘧啶的选择性 ATR(共济失调毛细血管扩张和 rad3 相关)激酶抑制剂,IC50 为 1 nM。 ATR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,在多种癌细胞中表达上调,在DNA修复、细胞周期进程和生存中发挥关键作用;它是由 DNA 复制相关压力期间造成的 DNA 损伤激活的。 AZD6738 具有潜在的抗肿瘤活性。通过口服途径给药后,AZD6738 通过阻断丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 CHK1 的下游磷酸化来选择性抑制 ATR 活性,从而阻止 ATR 介导的信号传导,并导致 DNA 损伤检查点激活的抑制、DNA 损伤修复的破坏,以及诱导肿瘤细胞凋亡。在能够复制的体外模型中,开始 AZD6738 治疗后 70 小时以上,γH2AX 信号持续存在。复制叉停滞可能会破坏 DNA 双链断裂的形成和共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 激酶的激活。作为跨癌细胞系组的单一药物,AZD6738 具有活性。在缺乏 ATM 通路的细胞系中,AZD6738 的敏感性增强。激酶测定:AZD6738 是 ATR 激酶活性的有效抑制剂,对分离的酶的 IC50 为 0.001 μM,对细胞中 ATR 激酶依赖性 CHK1 磷酸化的 IC50 为 0.074 μM。细胞测定:AZD6738 以 30 mM 溶解在 DMSO 中,并在 DMSO 中稀释至所需的工作浓度。对于 AZD6738 剂量反应实验,所有条件和对照的培养基中最终 DMSO 浓度为 0.1%,对于 AZD6738 + 化疗活力实验为 0.05%,对于涉及 0.3 μM 和 1.0 μM 剂量 AZD6738 的所有实验为 0.025%。
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体内研究 (In Vivo) |
在 ATM 缺乏但 ATM 不充分的体内模型中,单独使用 AZD6738 治疗可在等效的耐受剂量下显着抑制肿瘤的活性。电离辐射 (IR) 是一种 DNA 损伤诱导剂。当AZD6738和IR一起使用时,观察到消退或抗肿瘤生长抑制活性。在肿瘤组织中,AZD6738 与持续的 γH2AX 染色增加相关。在正常肠道组织或骨髓中,AZD6738 治疗仅短暂增加 γH2AX 染色。
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酶活实验 |
AZD6738 是 ATR 激酶活性的有效抑制剂,对分离酶的 IC50 为 0.001 μM,对依赖 ATR 激酶的细胞中 CHK1 磷酸化的 IC50 为 0.074 μM。
ATR和ATM是DNA损伤信号激酶,可磷酸化数千种底物。ATR激酶活性在受损的复制叉和切除的DNA双链断裂(DSBs)处增加。在DSBs处ATM激酶活性增加。ATM已被广泛研究,因为不表达ATM蛋白的共济失调毛细血管扩张症患者是确定的最具放射敏感性的患者。由于ATM不是必需的蛋白质,人们普遍认为ATM激酶抑制剂在临床上会有很好的耐受性。ATR已经被广泛研究,但由于发现ATR是一种必需蛋白,并且人们普遍认为ATR激酶抑制剂在临床上是有毒的,因此进展变得复杂。
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细胞实验 |
Ceralasertib (AZD6738) 溶解至 30 mM 浓度后,在 DMSO 中稀释至适当的工作浓度。对于 Ceralasertib (AZD6738) 剂量反应实验,所有条件和对照的培养基中最终 DMSO 浓度为 0.1%;对于 Ceralasertib (AZD6738) + 化疗活力实验,为 0.05%;对于所有涉及 0.3 μM 和 1.0 μM 剂量的 Ceralasertib (AZD6738) 的实验,该比例为 0.025%[1]。
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动物实验 |
Mice: Ceralasertib (AZD6738) is diluted 1:5 in propylene glycol after being dissolved in DMSO at a concentration of 25 mg/mL or 50 mg/mL. Ceralasertib (AZD6738) is given orally as a gavage for 14 days at a dose of 25 mg/kg (H23) or 50 mg/kg (H460). 10 mL/kg is the dosage volume.[1].
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参考文献 |
[1]. The orally active and bioavailable ATR kinase inhibitor AZD6738 potentiates the anti-tumor effects of CDDP to resolve ATM-deficient non-small cell lung cancer in vivo.Oncotarget. 2015 Dec 29;6(42):44289-305.
[2]. Anti-tumor activity of the ATR inhibitor AZD6738 in HER2 positive breast cancer cells. Int J Cancer. 2017 Jan 1;140(1):109-119. [3]. Lancet.2015 Feb 26;385 Suppl 1:S58. [4]. Sci Rep.2015 Aug 27;5:13545. |
精确质量 |
458.1736245
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元素分析 |
C, 55.01; H, 5.72; N, 18.33; O, 13.96; S, 6.99
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CAS号 |
1352280-98-8
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相关CAS号 |
1352226-88-0;1352280-98-8 (formate);1352226-97-1 (racemic);
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PubChem CID |
154701782
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外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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tPSA |
154Ų
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InChi Key |
JOKLXYXIZOXQHY-FQAMYIAXSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C20H24N6O2S.CH2O2/c1-13-12-28-10-9-26(13)17-11-16(20(5-6-20)29(2,21)27)24-19(25-17)15-4-8-23-18-14(15)3-7-22-182-1-3/h3-4,7-8,11,13,21H,5-6,9-10,12H2,1-2H3,(H,22,23)1H,(H,2,3)/t13-,29-/m1./s1
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化学名 |
4-[4-[1-[[S(R)]-S-Methylsulfonimidoyl]cyclopropyl]-6-[(3R)-3-methyl-4-morpholinyl]-2-pyrimidinyl]-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine,
formic acid
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别名 |
AZD-6738; AZD6738; 1352280-98-8; Ceralasertib formate; AKOS040748106; AZD 6738
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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溶解度 (体外实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。