| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Natural product/phenolic alkaloid; Anticancer; antiviral; Zika virus (ZIKV); Ebola virus (EBOV)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Cephaeline是组蛋白H3乙酰化的诱导剂和黏液表皮样癌癌症干细胞的抑制剂。单次服用Cephaeline导致MEC细胞的存活率降低，肿瘤生长和细胞迁移潜力停止。根据H3K9ac水平的增加和肿瘤球体形成的破坏判断，Cephaeline的给药导致染色质组蛋白乙酰化。有趣的是，UM-HMC-1和UM-HMC-3A细胞系中的ALDH水平升高，而UM-HMC-2的酶活性降低。
结论：通过调节肿瘤细胞的生存力、迁移、增殖和破坏癌症细胞产生肿瘤球的能力，Cephaeline在所有检测的MEC细胞系中均表现出抗癌特性[3]。
Cephaeline对癌症细胞显示出显著的抑制作用，并且Cephaeline在24、48和72小时对H460和A549的IC50对于H460细胞分别为88、58和35nM，对于A549细胞分别为89、65和43nM。同时，我们证明了铁蛋白脱羧酶是cephaeline抗肺癌的关键机制。最后，我们发现cephaeline通过靶向NRF2诱导了癌症细胞中的铁蛋白脱失[4]。 Cephaeline是emetine的去甲基类似物，对ZIKV和EBOV感染具有相似的抗病毒功效[2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
本研究旨在探讨cephaeline在体内的抗癌症活性及其作用机制。为了研究cephaeline在体内的抗肿瘤作用，构建了皮下肿瘤异种移植物模型。经过12天的药物治疗后，发现与对照组相比，5和10mg/kgcephaeline在体内具有显著的抗肿瘤作用。同时，在皮下肿瘤异种移植物模型中测得的ED50为3mg/kg，最低有效浓度（MEC）为2.5mg/kg。然而，10 mg/kg cephaeline在体内具有与脱铁诱导剂erastin相同的抗肺癌癌症作用（图7（A-D））。同时，还发现cephaeline、Emetine和对照组的小鼠体重没有显著差异（图7（E））。此外，为了验证cephaeline通过在体内诱导脱铁作用而发挥抗肺癌癌症作用，我们通过蛋白质印迹检测了不同组肿瘤组织中脱铁的关键蛋白，结果与体外研究结果一致（图7（F）和图88）。[4]
本研究在EBOV小鼠模型中测试了Emetine和cephaeline的保护作用。将6至8周龄的雌性BALB/c小鼠（每组n=6）注射1000倍于小鼠适应埃博拉病毒（MA-EBOV）50%（LD50）平均致死剂量的IP。在感染MA-EBOV之前，小鼠在通过IP接种病毒前3小时开始接受Emetine（1mg/kg/天）、cephaeline（5mg/kg/天）或VC（对照组）治疗。IP给药MA-EBOV后，小鼠继续用Emetine、cephaeline或VC IP治疗7天。每天监测动物的存活情况。正如预期的那样，所有对照组动物均死于EBOV感染，平均死亡时间为8.33±1.03 d.p.i。相比之下，67%或六分之四的小鼠在两个治疗组中都存活了下来（图4c和补充图S5e-f）。与Emetine和cephaeline治疗ZIKV感染的效果相似，这些药物在体内有效地抑制了EBOV感染。[2] |
| 酶活实验 |
In vitro RNA polymerase assays[/体外RNA聚合酶检测[2]
RNA聚合酶检测试剂盒购自Profoldin。按照制造商的说明，在10µL的反应中进行RNA合成测定。将23ng纯化的寨卡病毒NS5加入3µL的384孔小容量板中后，将依美汀的连续稀释液加入3µL的孔中。将混合物在室温下预孵育30分钟。在4µL的每个孔中加入含有单链聚核糖核苷酸、10µM NTP混合物、20 mM Tris-HCl、pH 8.0、1 mM DTT和8 mM MgCl2的主混合物。将反应在37°C下孵育1小时，然后通过加入10µL的荧光染料停止反应。使用Tecan平板读数器测量荧光强度（Ex=485±5，Em=535±10 nm）。 |
| 细胞实验 |
使用UM-HMC-1、UM-HMC-2和UM-HMC-3A MEC细胞系，通过MTT法测定Cephaeline对肿瘤存活率的影响。进行体外伤口愈合划痕试验以解决细胞迁移问题，同时使用组蛋白H3赖氨酸9（H3k9ac）的免疫荧光染色来鉴定Cephaeline给药后肿瘤细胞的乙酰化状态。癌症干细胞的存在通过流式细胞术鉴定ALDH酶活性和通过使用体外肿瘤球形成的功能测定来评估[3]。
使用H460和A549肺癌癌症细胞。在用Cephaeline处理24小时后，通过细胞计数Kit-8测定法检测Cephaeline对肺癌细胞的抑制率。随后，将25、50和100nM的浓度用于体外实验。用CCK-8检测Cephaeline对肺癌癌症细胞的抑制作用。CCK-8试剂盒是一种基于WST-8的快速、高灵敏度、非放射性比色检测试剂盒，广泛应用于细胞增殖和细胞毒性检测。将A549和H460细胞系接种在96孔板中，密度为每孔5×103（100μL），然后放入培养箱中预培养24小时。然后分别在24、48和72小时用不同浓度的Cephaeline（5、15、25、50、100、200和400 nM）处理细胞。最后，在培养皿中孵育1-4小时之前，向每个孔中加入10μL CCK-8溶液。用酶标仪在450nm处测量吸光度。使用GraphPad Prism计算IC50值。首先，创建了一个数据表，将Cephaeline浓度的对数（5、15、25、50、100、200和400 nM）与反应百分比相关联。随后，使用非线性回归曲线拟合确定IC50值和标准误差。[4] 如前所述进行抑制试验。简而言之，Vero E6细胞在37°C下用Emetine或Cephaeline（0-2.0µM）或单独的DMEM预处理1小时，并在Emetine、Cephaeline或单独的DME存在下用MOI=0.1的GFP表达EBOV感染37°C 1小时。然后在Emetine、Cephaeline或DMEM存在下进一步孵育细胞72小时。72小时后，在Biotek Synergy HTX平板读数器上定量绿色荧光蛋白信号。通过比较Emetine或Cephaeline处理的感染细胞与DMEM处理的对照的荧光读数来确定感染。在Prism 5中使用四参数逻辑回归计算EC50和EC90值[2]。 |
| 动物实验 |
Evaluating the protective efficacy of emetine and cephaeline against MA-EBOV in mice[2]
Six to eight week-old BALB/C mice, female, were randomly assigned into groups (6 per group). All the mice were challenged with a dose of 1000 times the lethal dose (LD50) MA- EBOV via IP. Treatments with either emetine (1 mg/kg/day) or cephaeline (5 mg/kg/day) or PBS (same volume) for the control group were initiated at 3 h prior to challenge and continued for up to 6 d.p.i. All animals were monitored for signs of disease and weight change for 14 days post challenge, and survival for additional 14 days. In vivo tumor model[4] Five-week-old female BALB/c-nu mice were used in this study. After a period of adaptive feeding, the lung cancer H460 cell line (1 × 106 cells in 0.1 mL PBS) was injected into the right dorsal flank of each mouse to establish the subcutaneous tumor model. After the model was successfully constructed, 24 mice were randomly divided into four groups; the control group (solvent), erastin group (20 mg/kg), and the cephaeline treatment group (5, 10 mg/kg). After 12 d of intraperitoneal injection, the mice were sacrificed by CO2 asphyxiation, and tumor tissues were collected for subsequent evaluation. |
| 参考文献 |
[1]. Determination of emetine and cephaeline in Ipecac roots by high- performance liquid chromatography. Journal of Chromatography A. 1982 Apr; 238( 2):525-529.
[2]. Emetine inhibits Zika and Ebola virus infections through two molecular mechanisms: inhibiting viral replication and decreasing viral entry. Cell Discov. 2018 Jun 5;4:31. [3]. Cephaeline is an inductor of histone H3 acetylation and inhibitor of mucoepidermoid carcinoma cancer stem cells. J Oral Pathol Med. 2022 Jul;51(6):553-562. [4]. Cephaeline promotes ferroptosis by targeting NRF2 to exert anti-lung cancer efficacy. Pharm Biol. 2024 Dec;62(1):195-206. |
| 其他信息 |
Cephaeline is a pyridoisoquinoline comprising emetam having a hydroxy group at the 6'-position and methoxy substituents at the 7'-, 10- and 11-positions. It derives from a hydride of an emetan.
Cephaeline has been reported in Alangium salviifolium, Dorstenia contrajerva, and other organisms with data available. |
| 分子式 |
C28H38N2O4
|
|---|---|
| 分子量 |
466.6123
|
| 精确质量 |
466.283
|
| 元素分析 |
C, 72.07; H, 8.21; N, 6.00; O, 13.71
|
| CAS号 |
483-17-0
|
| 相关CAS号 |
Cephaeline hydrochloride;3738-70-3
|
| PubChem CID |
442195
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| 密度 |
1.21g/cm3
|
| 沸点 |
614ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
115-116ºC
|
| 闪点 |
325.1ºC
|
| 蒸汽压 |
1.15E-15mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.614
|
| 来源 |
Indian Ipecac roots; Cephaelis ipecacuanha
|
| LogP |
4.907
|
| tPSA |
63.19
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
664
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1=C(C([H])=C2C([H])([H])C([H])([H])N3C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])[C@@]([H])(C([H])([H])[C@]4([H])C5=C([H])C(=C(C([H])=C5C([H])([H])C([H])([H])N4[H])O[H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])[C@@]3([H])C2=C1[H])OC([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
DTGZHCFJNDAHEN-OZEXIGSWSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C28H38N2O4/c1-5-17-16-30-9-7-19-13-27(33-3)28(34-4)15-22(19)24(30)11-20(17)10-23-21-14-26(32-2)25(31)12-18(21)6-8-29-23/h12-15,17,20,23-24,29,31H,5-11,16H2,1-4H3/t17-,20-,23+,24-/m0/s1
|
| 化学名 |
(1R)-1-[[(2S,3R,11bS)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-yl]methyl]-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-ol
|
| 别名 |
Cephaeline; 483-17-0; Cephaelin; Cepheline; 7',10,11-Trimethoxyemetan-6'-ol; CHEBI:3533; Dihydropsychotrine; (1R)-1-[[(2S,3R,11bS)-3-ethyl-9,10-dimethoxy-2,3,4,6,7,11b-hexahydro-1H-benzo[a]quinolizin-2-yl]methyl]-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-ol;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~214.31 mM)
Ethanol : ~33.33 mg/mL (~71.43 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1431 mL | 10.7156 mL | 21.4312 mL | |
| 5 mM | 0.4286 mL | 2.1431 mL | 4.2862 mL | |
| 10 mM | 0.2143 mL | 1.0716 mL | 2.1431 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号