CCT196969

别名: CCT-196969; CCT196969; CCT 196969 N-[4-[(3,4-二氢-3-氧代吡啶并[2,3-b]吡嗪-8-基)氧基]-2-氟苯基]-N'-[3-(1,1-二甲基乙基)-1-苯基-1H-吡唑-5-基]脲

目录号: V2661 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

CCT196969 (CCT-196969) 是一种新型、口服生物可利用的泛 RAF 抑制剂 (IC50 = 0.1 μM)，具有抗 SRC 和抗癌活性。

CCT196969 CAS号: 1163719-56-9
产品类别: Raf

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

CCT196969 (CCT-196969) 是一种新型口服生物可利用的泛 RAF 抑制剂，具有抗 SRC 和抗癌活性 (IC50 = 0.1 μM)。 B-RafV600E 在活细胞中被耐受良好的 B-Raf 抑制剂 CCT196969 直接抑制。 B-Raf 在 100 nM 时被 CCT196969 阻断，在 40 nM 时被 B-RafV600E 阻断。 12 nM 时，它抑制 CRaf； 26 nm，SRC； 14 nM 时，LCK。黑色素瘤和结直肠癌中具有 B-Raf 突变的细胞系对 CCT196969 敏感。 CCT196969 导致 caspase 3 和 PARP 裂解的事实表明它会导致细胞凋亡。在 BRAF 和 NRAS 突变黑色素瘤中，CCT196969 不会促进矛盾通路激活并抑制 MEK/ERK。对 BRAF 和 BRAF/MEK 抑制剂具有抗性的患者的黑色素瘤细胞和异种移植物会受到它的抑制。因此，BRAF 和 NRAS 突变黑色素瘤的一线治疗和产生耐药性的患者的二线治疗都可以通过同时抑制 SFK 的打破悖论的泛 RAF 抑制剂来实现。

生物活性&实验参考方法

靶点	B-Raf (V600E) (IC50 = 0.04 μM); Braf (IC50 = 0.1 μM); CRAF (IC50 = 0.01 μM); LCK (IC50 = 0.02 μM); SRC (IC50 = 0.03 μM)
体外研究 (In Vitro)	CCT196969 是一种具有抗 SRC 活性的泛 Raf 抑制剂。 CCT196969 是一种 B-Raf 抑制剂，可口服且耐受性良好。它直接阻断细胞中的 B-RafV600E。 B-Raf 在 100 nM 时被 CCT196969 阻断，在 40 nM 时被 B-RafV600E 阻断。 12 nM 时，它抑制 CRaf； 26 nm，SRC； 14 nM 时，LCK。黑色素瘤和结直肠癌中具有 B-Raf 突变的细胞系对 CCT196969 敏感。 Caspase 3 和 PARP 裂解由 CCT196969 诱导，表明它会导致细胞凋亡[1]。
体内研究 (In Vivo)	CCT196969 具有令人难以置信的良好耐受性，并且在生物体中没有可检测到的负面影响。在裸鼠中，它可以阻止 NRAS 突变 DO4 肿瘤异种移植物的生长。 CCT196969 不会导致小鼠体重减轻，它会抑制 ERK 和 SRC，并导致 PDX 中的肿瘤从耐药肿瘤消退[1]。
酶活实验	CCT-196969 是一种泛 Raf 抑制剂，可抑制 B-Raf，IC50 为 0.1 μM。
细胞实验	将培养的细胞接种到 96 孔板中（每孔 2,000 个细胞）。 B-Raf抑制剂PLX4720和SB590885、MEK抑制剂PD184352或化合物CCT241161和CCT196969被连续稀释并在24小时后添加。再孵育 72 小时后，使用 CellTiter-Glo 测定法评估活力。扣除背景后，药物注入环境中的相对生存率相对于未治疗的对照进行标准化[1]。
动物实验	Mice: Female naked mice have tumors established. Daily oral gavage with vehicle (5% DMSO, 95% water), 90 mg/kg PLX4720, 20 mg/kg CCT196969, or 20 mg/kg CCT241161 is the recommended method of treatment. Without a weekend break, all inhibitors are administered seven days a week. Tumor length, width, and depth are measured using calipers, and volume is calculated using the formula volume = 0.5236lengthwidthdepth (in millimeters)[1].
参考文献	[1]. Paradox-breaking RAF inhibitors that also target SRC are effective in drug-resistant BRAF mutant melanoma. Cancer Cell. 2015 Jan 12;27(1):85-96.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C27H24FN7O3

分子量

513.52

精确质量

513.192

元素分析

C, 63.15; H, 4.71; F, 3.70; N, 19.09; O, 9.35

CAS号

1163719-56-9

相关CAS号

1163719-56-9

PubChem CID

42628843

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

折射率

1.678

LogP

4.83

tPSA

123

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

877

定义原子立体中心数目

SMILES

FC1C=C(C=CC=1NC(NC1=CC(C(C)(C)C)=NN1C1C=CC=CC=1)=O)OC1C=CN=C2C=1N=CC(N2)=O

InChi Key

KYYKGSDLXXKQCR-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C27H24FN7O3/c1-27(2,3)21-14-22(35(34-21)16-7-5-4-6-8-16)32-26(37)31-19-10-9-17(13-18(19)28)38-20-11-12-29-25-24(20)30-15-23(36)33-25/h4-15H,1-3H3,(H,29,33,36)(H2,31,32,37)

化学名

1-(5-tert-butyl-2-phenylpyrazol-3-yl)-3-[2-fluoro-4-[(3-oxo-4H-pyrido[2,3-b]pyrazin-8-yl)oxy]phenyl]ure

别名

CCT-196969; CCT196969; CCT 196969

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (~194.7 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.9473 mL	9.7367 mL	19.4734 mL
	5 mM	0.3895 mL	1.9473 mL	3.8947 mL
	10 mM	0.1947 mL	0.9737 mL	1.9473 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

CCT196969 and CCT241161 Are BRAF Inhibitors.Cancer Cell.2015 Jan 12;27(1):85-96.
CCT196969 and CCT241161 Inhibit RAS Mutant Cells.
CCT196969 and CCT241161 Inhibit Tumors with Acquired Resistance to Dabrafenib plus Trametinib.Cancer Cell.2015 Jan 12;27(1):85-96.
CCT196969 and CCT241161 Inhibit SFK in Patient-Derived Resistant Cells.Cancer Cell.2015 Jan 12;27(1):85-96.
CCT196969 and CCT241161 Inhibit Tumors with Acquired Resistance to Vemurafenib.Cancer Cell.2015 Jan 12;27(1):85-96.
CCT196969 and CCT241161 Inhibit PDX from a Patient with Intrinsic Resistance to Vemurafenib.Cancer Cell.2015 Jan 12;27(1):85-96.
Model Showing Targets of Vemurafenib, Dabrafenib, Trametinib, CCT196969, and CCT241161.Cancer Cell.2015 Jan 12;27(1):85-96.