规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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1g |
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Other Sizes |
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靶点 |
mSGLT2 ( IC50 = 2 nM ); rSGLT2 ( IC50 = 3.7 nM ); hSGLT2 ( IC50 = 4.4 nM )
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:卡格列净是一种新型的带有噻吩环的C-葡萄糖苷。 Canagliflozin 以浓度依赖性方式抑制 Na+ 依赖性 14C-AMG 摄取。 Canagliflozin 抑制 CHO-hSGLT1 和 mSGLT1 细胞中 14C-AMG 的摄取,IC50 分别为 0.7 μM 和 >1 μM。 Canagliflozin 抑制 L6 成肌细胞中促进性(非 Na+ 连接的)GLUT 介导的 2H-2-DG 摄取不到 50%。在假注射的卵母细胞中,在 50 μM DNJ 存在的情况下,单独使用卡格列净 (10 μM) 或根皮苷 (3 mM) 不会影响电流。在注射 SGLT3 的卵母细胞中,DMSO 和 Canagliflozin 10 μM 分别抑制 DNJ 诱导的电流 15.6% 和 23.4%。激酶测定:Canagliflozin 是 hSGLT2 的高效选择性 SGLT2 抑制剂,IC50 为 2.2 nM,选择性是 hSGLT1 的 413 倍。细胞测定:使用来自大鼠骨骼肌细胞系 L6 的细胞来测试卡格列净对葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT1) 活性的影响。将细胞维持在含有 5.6 mM 葡萄糖并补充有 10% 胎牛血清的 Dulbeccos 改良 Eagles 培养基中,以 3 × 105 个细胞/孔的密度接种在 24 孔板中,并在 5% CO2 的气氛中培养 24 小时。 37°C。用克雷布斯林格磷酸 HEPES 缓冲液(pH 7.4、150 mM NaCl、5 mM KCl、1.25 mM MgSO4、1.25 mM CaCl2、2.9 mM Na2HPO4、10 mM HEPES)冲洗细胞两次,并与 Canagliflozin 溶液(250 µL,10 µM),室温下 5 分钟。通过添加 50 μL 4.5 mM 2-DG(GLUT 的底物)/3H-2-DG (0.625 μCi) 启动转运反应,然后在室温下孵育 15 分钟。通过吸出培养混合物来停止 2-DG 的吸收。立即用冰冷的 PBS 洗涤细胞 3 次。用 0.3 N NaOH 提取样品,并通过液体闪烁测定放射性。
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体内研究 (In Vivo) |
卡格列净在高脂饮食喂养的 KK (HF-KK) 小鼠中显示出明显的抗高血糖作用。雄性 SD 大鼠口服 30 mg/kg Canagliflozin,在 24 小时内诱导葡萄糖排泄,每 200 g 体重增加 3,696 mg。药代动力学研究表明,口服给药后卡格列净的暴露量要高得多。雄性SD大鼠静脉注射和口服剂量分别为3和10 mg/kg后,AUC0−inf、po、t1/2和口服生物利用度测定为35,980 ng·h/mL、5.2小时和85%,分别。因此,口服卡格列净后抑制肾小管中的 SGLT2 可能会持续抑制葡萄糖的重吸收。广泛的 UGE 将反映 Canagliflozin 优异的体内药代动力学特性以及高效的 SGLT2 抑制作用。由于大部分过滤后的葡萄糖被肾小管中的 SGLT2 重新吸收,因此该新型化合物可用作抗糖尿病药物。单次口服 3 mg/kg Canagliflozin 可显着降低高血糖高脂饮食喂养 KK (HF-KK) 小鼠的血糖水平,而不影响食物摄入量。 6 小时后,与媒介物相比,血糖水平降低了 48%。相比之下,卡格列净仅轻微影响血糖正常小鼠的血糖水平。因此,卡格列净在T2DM治疗中可以控制高血糖,且低血糖风险较低。
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酶活实验 |
Canagliflozin 是一种高效、选择性的 hSGLT2 SGLT2 抑制剂,IC50 为 2.2 nM,选择性是 hSGLT1 的 413 倍。
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细胞实验 |
在大鼠骨骼肌细胞系 L6 细胞中检查了卡格列净对葡萄糖转运蛋白 1 (GLUT1) 活性的影响。用于细胞的培养基是Dulbecco改良的Eagle培养基,其中含有5.6mM葡萄糖和10%胎牛血清。将细胞以 3 × 105 细胞/孔的密度接种在 24 孔板中,并在 37 °C、5% CO2 气氛下培养 24 小时。用克雷布氏磷酸盐 HEPES 缓冲液(pH 7.4、150 mM NaCl、5 mM KCl、1.25 mM MgSO< sub>4、1.25 mM CaCl2、2.9 mM Na2HPO4、10 mM HEPES)。添加 50 μL 4.5 mM 2-DG(GLUTs 底物)/3H-2-DG (0.625 μCi) 以启动转运反应,然后在室温下孵育 15 分钟。吸出培养混合物会阻止 2-DG 的吸收。将细胞立即在冰冷的 PBS 中清洗 3 次。使用 0.3 N NaOH 提取样品后,使用液体闪烁测量放射性。
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动物实验 |
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参考文献 |
分子式 |
C24H25FO5S
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分子量 |
444.52
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精确质量 |
444.14
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元素分析 |
C, 64.85; H, 5.67; F, 4.27; O, 18.00; S, 7.21
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CAS号 |
842133-18-0
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相关CAS号 |
Canagliflozin hemihydrate; 928672-86-0; Canagliflozin-d4; 1997338-61-0; Canagliflozin-d6
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外观&性状 |
White solid powder
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密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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沸点 |
642.9±55.0 °C at 760 mmHg
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闪点 |
342.6±31.5 °C
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蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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折射率 |
1.639
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LogP |
5.34
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tPSA |
118.39
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SMILES |
O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1C1C=CC(C)=C(CC2=CC=C(C3C=CC(F)=CC=3)S2)C=1
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InChi Key |
XTNGUQKDFGDXSJ-ZXGKGEBGSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C24H25FO5S/c1-13-2-3-15(24-23(29)22(28)21(27)19(12-26)30-24)10-16(13)11-18-8-9-20(31-18)14-4-6-17(25)7-5-14/h2-10,19,21-24,26-29H,11-12H2,1H3/t19-,21-,22+,23-,24+/m1/s1
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化学名 |
(2S,3R,4R,5S,6R)-2-[3-[[5-(4-fluorophenyl)thiophen-2-yl]methyl]-4-methylphenyl]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
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溶解度 (体外实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.62 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.62 mM) (饱和度未知) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将100μL 20.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20%SBE-β-CD生理盐水中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.68 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中,混合均匀。 配方 6 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (1.12 mM) (饱和度未知) in 1% DMSO 99% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 7 中的溶解度: 0.5% CMC+0.25% Tween 80 : 18 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.2496 mL | 11.2481 mL | 22.4962 mL | |
5 mM | 0.4499 mL | 2.2496 mL | 4.4992 mL | |
10 mM | 0.2250 mL | 1.1248 mL | 2.2496 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT05856578 | Active Recruiting |
Drug: Mulberry Twig Alkaloid Tablet Drug: Canagliflozin |
Type 2 Diabetes Mellitus | Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University |
March 15, 2022 | Phase 4 |
NCT02624908 | Active Recruiting |
Drug: canagliflozin Drug: placebo |
Diabetes Mellitus, Type 2 | Foundation for Atlanta Veterans Education and Research, Inc. |
January 2016 | Phase 4 |
NCT05135039 | Recruiting | Drug: Canagliflozin Drug: Placebo |
PreDiabetes Hiv |
xiaolong zhao | January 1, 2022 | Not Applicable |
NCT05364190 | Recruiting | Drug: Canagliflozin Drug: Empagliflozin |
Chronic Heart Failure Acute Heart Failure |
October 6 University | June 4, 2022 | Phase 3 |
NCT05427084 | Not yet recruiting | Drug: Canagliflozin Drug: Placebo |
Diabetes Type 2 Coronary Artery Disease |
Ottawa Heart Institute Research Corporation |
December 2023 | Phase 2 Phase 3 |