| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
BTK (IC50 = 0.1 nM); TEC (IC50 = 0.9 nM); BMX (IC50 = 1.5 nM); TXK (IC50 = 5 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BMS-986195 是一种高选择性、快速作用的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 共价/不可逆抑制剂，IC50 小于 1 nM，在 RA 和狼疮性肾炎的临床前模型中低剂量时具有很强的疗效。 BMS-986195 通过共价修饰 BTK 活性位点半胱氨酸残基发挥作用。与 Tec 家族以外的所有激酶相比，它对 BTK 的选择性超过 5000 倍，而 Tec 家族内的选择性范围为 9 至 1010 倍。 BMS-986195 以快速灭活速率 (3.5×10-4 nM-1·min-1) 灭活人全血中的 BTK，并有效抑制 B 细胞中抗原依赖性白细胞介素 6 的产生、CD86 表达和增殖 (IC50 < 1 nM），对相同细胞中的抗原独立测量没有影响。针对人类细胞中 FcγR 依赖性 TNF-α 的产生也测量了类似的效力。激酶测定：BMS-986195 是一种高选择性、快速作用的布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 共价/不可逆抑制剂，IC50 小于 1 nM，在 RA 和狼疮性肾炎的临床前模型中低剂量时具有很强的疗效。 BMS-986195 通过共价修饰 BTK 活性位点半胱氨酸残基发挥作用。与 Tec 家族以外的所有激酶相比，它对 BTK 的选择性超过 5000 倍，而 Tec 家族内的选择性范围为 9 至 1010 倍。细胞分析：BMS-986195 以快速灭活速率 (3.5×10-4nM-1•min-1) 灭活人全血中的 BTK，并有效抑制 B 细胞中抗原依赖性白细胞介素 6 的产生、CD86 表达和增殖。 IC50<1 nM），对相同细胞中的抗原非依赖性测量没有影响。针对人类细胞中 FcγR 依赖性 TNF-α 的产生测量了类似的效力。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠中，每天（QD）口服（PO）低至 0.5 mg/kg 的剂量，仅在第二次给药后即可导致 98% 的 BTK 灭活峰值。 BTK 在全血、淋巴结和脾脏中以剂量依赖性方式灭活至相似水平。 BMS-986195 在 RA 小鼠模型（包括 CIA 和 CAIA）中表现出强大的功效，可预防临床明显的疾病、组织学关节损伤和骨矿物质密度损失。在这两种模型中，在剂量≤0.5 mg/kg PO QD时观察到最大功效，在体内实现了≥95%的BTK灭活。在相似的剂量下，该化合物对 NZB/W 狼疮小鼠模型中的肾炎也具有高度保护作用。为了研究 BTK 失活和 BTK 再合成的动态，给食蟹猴注射单剂量或多剂量的 BMS-986195。 BMS-986195 以 0.5 mg/kg PO 的单次给药获得了 100% 的 BTK 峰值失活。
|
| 酶活实验 |
BMS-986195 已被证明在缓解 RA 小鼠模型（如 CIA 和 CAIA）中小鼠的临床明显疾病、组织学关节损伤和骨矿物质密度损失方面非常有效。在小鼠和猴子中，每日一次口服剂量≤0.5 mg/kg 时，效果最高，这导致 ≥95% 的 BTK 体内失活。在 NZB/W 狼疮小鼠模型中，BMS-986195 在相似剂量下也能高度预防肾炎。对食蟹猴施用单剂量或多剂量的 BMS-986195，以研究 BTK 失活和再合成的动态。使用 0.5 mg/kg PO 的单剂量 BMS-986195，可实现 100% BTK 峰值失活[1]。
|
| 细胞实验 |
BMS-986195以3.5×10-4nM-1•min-1的速度有效灭活人全血中的BTK。它还显着抑制 B 细胞中抗原依赖性白细胞介素 6 的产生、CD86 表达和 B 细胞增殖 (IC50<1 nM)，同时对其中的抗原非依赖性测量没有影响。评估了与人类细胞中 FcγR 依赖性 TNF-α 合成相关的可比功效。
|
| 动物实验 |
NZB/W lupus-prone mouse model
0.2, 0.5, and 1.5 mg/kg by oral gavage |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Branebrutinib is under investigation in clinical trial NCT02705989 (Safety, Tolerability and Relative Bioavailability Study of BMS-986195 in Healthy Subjects).
|
| 分子式 |
C20H23FN4O2
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
370.43
|
|
| 精确质量 |
370.18
|
|
| 元素分析 |
C, 64.85; H, 6.26; F, 5.13; N, 15.13; O, 8.64
|
|
| CAS号 |
1912445-55-6
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
121293929
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| LogP |
2.8
|
|
| tPSA |
91.2
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
|
| 重原子数目 |
27
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
657
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
|
| SMILES |
FC1C=C(C(N)=O)C2=C(C(C)=C(C)N2)C=1N1CCC[C@@H](C1)NC(C#CC)=O
|
|
| InChi Key |
VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H23FN4O2/c1-4-6-16(26)24-13-7-5-8-25(10-13)19-15(21)9-14(20(22)27)18-17(19)11(2)12(3)23-18/h9,13,23H,5,7-8,10H2,1-3H3,(H2,22,27)(H,24,26)/t13-/m0/s1
|
|
| 化学名 |
4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (10.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (10.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 37.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6996 mL | 13.4978 mL | 26.9957 mL | |
| 5 mM | 0.5399 mL | 2.6996 mL | 5.3991 mL | |
| 10 mM | 0.2700 mL | 1.3498 mL | 2.6996 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03245515 | Completed | Drug: BMS-986195 | Rheumatoid Arthritis | Bristol-Myers Squibb | August 15, 2017 | Phase 1 |
| NCT02705989 | Completed | Drug: BMS-986195 Other: Placebo |
Rheumatoid Arthritis | Bristol-Myers Squibb | August 18, 2016 | Phase 1 |
| NCT03131973 | Completed | Drug: BMS-986195 Drug: Methotrexate |
Rheumatoid Arthritis | Bristol-Myers Squibb | May 13, 2017 | Phase 1 |
| NCT05014438 | Completed | Drug: BMS-986166 Drug: Branebrutinib |
Dermatitis, Atopic | Bristol-Myers Squibb | August 17, 2021 | Phase 2 |
| NCT05303220 | Completed | Drug: Branebrutinib Drug: Placebo |
Healthy Volunteers | Bristol-Myers Squibb | April 8, 2022 | Phase 1 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号