| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
BTK (IC50 = 2.8 nM); TEC (IC50 = 13 nM); BLK (IC50 = 20 nM); BMX (IC50 = 24 nM); TrkA (IC50 = 30 nM)
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BMS-935177 表现出比 SRC 激酶家族高 50 倍的选择性，包括比 SRC 本身高 1100 倍的选择性。它抑制其他激酶的效力低于 150 nM（50 倍选择性），包括 TRKA、HER4、TRKB 和 RET。它抑制人 Ramos B 细胞中的钙流动 (IC50 = 27 nM)，并抑制用抗 IgM 和抗 IgG 刺激的外周 B 细胞中的 CD69 表面表达。然而，BMS-935177 对通过 CD40 受体和 CD40 配体刺激的 B 细胞中的 CD69 表面表达没有影响。针对外周血单核细胞 (PBMC) 中含有 IgG 的免疫复合物驱动的低亲和力激活 Fcγ 受体（FcγRIIa 和 FcγRIII）终点，BMS-935177 有效抑制 TNFα 的产生，IC50 值为 14 nM。激酶测定：向 V 形底 384 孔板中添加 BMS-935177（10 mM，溶于 DMSO）、人重组 BTK (1 nM)、荧光素肽 (1.5 μM)、ATP (20 μM (Km app))，并进行测定缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.4，10 mM MgCl2，0.015% Brij 35 表面活性剂和 4 mM DTT，溶于 1.6% DMSO），最终体积为 30 μL。室温孵育 60 分钟后，向每个样品中添加 45 μL 35 mM EDTA 终止反应。通过荧光底物和磷酸化产物的电泳分离来分析反应混合物（激发，488 nm；发射，530 nm）。细胞测定：
|
| 体内研究 (In Vivo) |
PK 研究：PK 研究使用雄性 Sprague-Dawley 大鼠。为了研究结晶微混悬剂剂量后 BMS-935177 的口服生物利用度，大鼠通过口服管饲法（1、5 和 20 mg/kg）、T99.5% 10 mM 柠檬酸盐缓冲液、pH 4、0.02% DOSS 接受 BMS-935177，甲基纤维素A4M。在口服给药后0.25、0.5、0.75、1、2、4、6、8和24小时获得连续血样。通过在 4 °C (1500-2000g) 下离心获得的血浆样品在分析前储存在 -20 °C 下。所有物种的 BMS-935177 血浆蛋白结合率都很高，而人类的游离蛋白结合率不到 1%。尽管其水溶性较低，但无论是悬浮液还是溶液给药，它在所有临床前物种中都具有出色的口服生物利用度。在大鼠、小鼠、狗和食蟹猴中，BMS-935177 溶液给药的口服生物利用度范围为 84% 至 100%，在单次静脉 (iv) 输注研究中清除率较低。当小鼠和大鼠以 2 mg/kg 静脉注射给药时，BMS-935177 的 T1/2 分别为 4 小时和 5.1 小时。功效研究：在小鼠抗胶原抗体诱导的关节炎 (CAIA) 炎症模型中研究了 BMS-935177（10 和 30 mg/kg）与赋形剂和地塞米松 (Dex) 的比较。向小鼠腹膜内 (ip) 注射四种单克隆抗小鼠 II 型胶原抗体的混合物（每种 1 毫克）。立即开始每日口服给药媒介物（EtOH:TPGS:PEG300, 5:5:90）、BMS-935177（10 或 30 mg/kg）或地塞米松（dex，1 mg/kg）。三天后，给小鼠腹腔注射1.25 mg/kg LPS。此后，每周监测小鼠 3 次爪子炎症的发展和严重程度
|
| 酶活实验 |
BMS-935177 以 10 mM 溶解于 DMSO 后，在 11 种不同浓度下进行测试。 BMS-935177，1 nM 人重组 BTK、1.5 μM 荧光素肽、20 μM（Km 应用程序）ATP 和 20 mM HEPES，pH 7.4、10 mM MgCl2、0.015% Brij 35 表面活性剂和 4 mM DTT，溶于 1.6 溶液中将 % DMSO) 添加到 V 形底 384 孔板中，最终体积为 30 μL 测定缓冲液。在室温下孵育 60 分钟后，向每个样品中添加 45 μL 35 mM EDTA 以终止反应。通过荧光底物和磷酸化产物的电泳分离（激发，488 nm；发射，530 nm），检查反应混合物。
|
| 动物实验 |
Rats: In the PK studies, male Sprague-Dawley rats weighing 255-298 g are employed. Rats are given T99.5% 10 mM citrate buffer, pH 4, 0.02% DOSS, Methocel A4M, and BMS-935177 by oral gavage (1, 5, and 20 mg/kg) in order to examine the oral bioavailability of the drug following crystalline microsuspension doses. Following oral dosage, serial blood samples are taken at 0.25, 0.5, 0.75, 1, 2, 4, 6, 8, and 24 hours later. After centrifugation at 4 °C (1500-2000g), plasma samples are kept at -20 °C until analysis.
Mice: BMS-935177 (10 and 30 mg/kg) is tested in a mouse anti-collagen antibody-induced arthritis (CAIA) inflammation model to compare its effectiveness with vehicle and dexamethasone (Dex). Four different combinations of monoclonal antimouse type II collagen antibodies—one milligram of each—are injected intraperitoneally (ip) into mice. The vehicle (EtOH:TPGS:PEG300, 5:5:90), BMS-935177 (10 or 30 mg/kg), or dexamethasone (dex, 1 mg/kg) is immediately started as a daily oral dose. The mice receive an intraperitoneal injection of 1.25 mg/kg lipopolysaccharide (LPS) after three days. The mice are then observed three times a week to observe the progression and intensity of paw inflammation. |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C31H26N4O3
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
502.56
|
|
| 精确质量 |
502.2
|
|
| 元素分析 |
C, 74.09; H, 5.21; N, 11.15; O, 9.55
|
|
| CAS号 |
1231889-53-4
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
70647728
|
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
805.4±75.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
440.9±37.1 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.0 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.707
|
|
| LogP |
3.98
|
|
| tPSA |
112
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
|
| 重原子数目 |
38
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
951
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
OC(C)(C)C1C=CC2=C(C=1)NC1C(C(N)=O)=CC=C(C3C=CC=C(C=3C)N3C=NC4C=CC=CC=4C3=O)C2=1
|
|
| InChi Key |
TVJRDCQUZMGBAB-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C31H26N4O3/c1-17-19(8-6-10-26(17)35-16-33-24-9-5-4-7-22(24)30(35)37)20-13-14-23(29(32)36)28-27(20)21-12-11-18(31(2,3)38)15-25(21)34-28/h4-16,34,38H,1-3H3,(H2,32,36)
|
|
| 化学名 |
7-(2-hydroxypropan-2-yl)-4-[2-methyl-3-(4-oxoquinazolin-3-yl)phenyl]-9H-carbazole-1-carboxamide
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 3.75 mg/mL (7.46 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 3.75 mg/mL (7.46 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 37.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9898 mL | 9.9491 mL | 19.8981 mL | |
| 5 mM | 0.3980 mL | 1.9898 mL | 3.9796 mL | |
| 10 mM | 0.1990 mL | 0.9949 mL | 1.9898 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
J Med Chem.2016 Sep 8;59(17):7915-35. |
|---|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号