| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Smoothened
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BMS-833923 降低 Hedgehog 通路活性，减少细胞增殖，并通过食管腺癌 (EAC) 细胞系中的内在通路诱导细胞凋亡。 BMS-833923 剂量依赖性地影响体外典型和前列腺刺猬特征基因转录。激酶测定：BMS-833923 (XL-139) 是一种口服生物可利用的 Smoothened 小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性；以剂量依赖性方式抑制 BODIPY cyclopamine 与 SMO 的结合，IC50 为 21 nM。细胞测定：BMS-833923 抑制表达野生型 SMO 或活化突变型 SMO 的细胞系中 GLI1 和 PTCH1 的表达，IC50 值在 6 至 35 nM 范围内。在基于 FACS 的结合测定中，它确实依赖性地抑制环巴明与 SMO 的结合，IC50 值为 21 nM。在食管腺癌细胞系 OE19 和 OE33 中，BMS-833923 处理显着降低细胞增殖，IC50 值均为 10 μM。除此之外，BMS-833923被发现可以抑制多发性骨髓瘤细胞的生长和ALDH+癌症干细胞的比例。它还抑制许多其他来自血液恶性肿瘤患者的肿瘤细胞的生长，包括 ALL、AML 和 CM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在髓母细胞瘤和胰腺癌异种移植物的动物模型中，单次口服剂量的 BMS-833923 表现出对 Hh 通路的强烈抑制。在患有胃食管反流病的大鼠模型中，以 10 mg/kg/天的剂量施用 BMS-833923 可使 Barrett 食管和食管腺癌的发展减少 35.7%。
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| 酶活实验 |
BMS-833923（也称为 XL-139）是一种潜在的抗肿瘤小分子抑制剂，可以口服。其 IC50 为 21 nM，并以剂量依赖性方式抑制 BODIPY 环杷明与 SMO 的结合。
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| 细胞实验 |
BMS-833923 抑制表达激活突变型 SMO 或野生型 SMO 的细胞系中 GLI1 和 PTCH1 的表达，IC50 值范围为 6 至 35 nM。在基于 FACS 的结合测定中，它确实依赖性地抑制环巴明与 SMO 的结合，IC50 值为 21 nM。 BMS-833923 处理的 IC50 值为 10 μM，显着降低食管腺癌细胞系 OE19 和 OE33 的细胞增殖。此外，BMS-833923被发现可以抑制ALDH+癌症干细胞的百分比以及多发性骨髓瘤细胞的增殖。从患有血液系统恶性肿瘤（例如 ALL、AML 和 CM）的患者身上生长的许多其他肿瘤细胞的生长也受到它的抑制。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
Smoothened Antagonist BMS-833923 is an orally bioavailable small molecule SMO (Smoothened) inhibitor with potential antineoplastic activity. SMO inhibitor BMS-833923 inhibits the sonic hedgehog (SHH) pathway protein SMO, which may result in a suppression of the SHH signaling pathway. SMO is a G-protein coupled receptor that lies just downstream of the SHH ligand cell surface receptor Patched-1 in the SHH pathway; in the absence of ligand Patched-1 inhibits SMO and ligand binding to Patched-1 results in increased levels of SMO. The SHH signaling pathway plays an important role in cellular growth, differentiation and repair; constitutive activation of this pathway is associated with uncontrolled cellular proliferation and has been observed in a variety of cancers.
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| 分子式 |
C30H27N5O
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|---|---|---|
| 分子量 |
473.57
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| 精确质量 |
473.221
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| 元素分析 |
C, 76.09; H, 5.75; N, 14.79; O, 3.38
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| CAS号 |
1059734-66-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
57662985
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.704
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| LogP |
5.07
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| tPSA |
78.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
689
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C1=NC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C(C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=N1)N([H])C1C([H])=C(C([H])=C([H])C=1C([H])([H])[H])C([H])([H])N([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
KLRRGBHZCJLIEL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H27N5O/c1-20-12-13-21(19-31-2)18-27(20)33-29(36)23-14-16-24(17-15-23)32-30-34-26-11-7-6-10-25(26)28(35-30)22-8-4-3-5-9-22/h3-18,31H,19H2,1-2H3,(H,33,36)(H,32,34,35)
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| 化学名 |
N-[2-methyl-5-(methylaminomethyl)phenyl]-4-[(4-phenylquinazolin-2-yl)amino]benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1116 mL | 10.5581 mL | 21.1162 mL | |
| 5 mM | 0.4223 mL | 2.1116 mL | 4.2232 mL | |
| 10 mM | 0.2112 mL | 1.0558 mL | 2.1116 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00909402 | Completed | Drug: BMS-833923 Drug: Cisplatin |
Stomach Neoplasms Esophageal Neoplasms |
Bristol-Myers Squibb | November 2009 | Phase 1 |
| NCT01218477 | Completed | Drug: Dasatinib Drug: BMS-833923 |
Leukemia | Bristol-Myers Squibb | January 2011 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT00670189 | Completed | Drug: BMS-833923 (XL139) | Hedgehog Pathway Smoothened |
Bristol-Myers Squibb | July 2008 | Phase 1 |
| NCT01413906 | Completed | Drug: BMS-833923 (XL139) | Cancer | Bristol-Myers Squibb | November 2011 | Phase 1 |
| NCT02100371 | Completed | Drug: BMS-833923 | Basal Cell Nevus Syndrome | University Health Network, Toronto |
February 2014 | Not Applicable |
RU-SKI 43 hydrochloride (RU-SKI 43 (hydrochloride))
RL-0070933
Hedgehog IN-5
Hedgehog IN-2
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COA
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