BMS-536924 (CS0117; BMS 536924) 中文名称: 胰岛素样生长因子-1 受体拮抗剂

别名: BMS 536924; CS-0117; BMS536924; BMS-536924; CS0117; CS 0117 IGF-1R/IR受体拮抗剂

目录号: V0625 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

BMS-536924（也称为 CS-0117；BMS536924；CS0117）是一种新型、有效的 ATP 竞争性 IGF-1R/IR 小分子抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

BMS-536924 (CS0117; BMS 536924) CAS号: 468740-43-4
产品类别: IFG-1R

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

BMS-536924（也称为 CS-0117；BMS536924；CS0117）是一种新型、有效的 ATP 竞争性 IGF-1R/IR 小分子抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它抑制 IGF-1R/IR，IC50 为 100 nM/73 nM。 BMS-536924 对 Mek、Fak 和 Lck 表现出中等活性，对 Akt1、MAPK1/2 活性极低。 BMS-536924 在多种肿瘤模型（如肉瘤和 IGR-1R Sal 肿瘤模型）中表现出有效的抗肿瘤活性。

生物活性&实验参考方法

靶点	Insulin Receptor (IC50 = 73 nM); IGF-1R (IC50 = 100 nM); FAK (IC50 = 150 nM); MEK (IC50 = 182 nM); LCK (IC50 = 341 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：BMS-536924 还抑制 FAK 和 Lck，IC50 分别为 150 nM 和 341 nM。 BMS-536924 抑制细胞增殖并破坏 Akt 和 MAPK 磷酸化。 BMS-536924 抑制 MCF10A 细胞中 IGF-I 刺激的 IGF-1R 信号传导，并阻断 CD8-IGF-1R-MCF10A 中的组成型 IGF-1R 活性。将 MCF10A 细胞与 1 μM BMS-536924 预孵育可完全阻断 IGF-I 刺激 IGF-1R 磷酸化的能力。 IGF-I 刺激导致 ERK1/2、GSK3β 和 Akt 磷酸化增加。 BMS-536924 抑制这种配体诱导的磷酸化。用 BMS-536924 处理 CD8-IGF-1R-MCF10A 细胞会导致磷酸化的剂量依赖性抑制，在 0.01 μM 和 0.1 μM 时部分抑制，但在 1 μM 浓度时完全抑制受体。孵育后 10 分钟即可观察到磷酸化 IGF-1R 的最大抑制。 BMS-536924 保留了抑制 IGF-1R 磷酸化长达 48 小时的能力。添加 BMS-536924 从 1 小时开始，时间依赖性地抑制 Akt 磷酸化。 48 小时后，Akt 激活被完全阻止。 BMS-536924 治疗显示出对一组癌细胞系（包括 TC32、HT1080/S、SK-LMS-1、H513 和 CTR 细胞）的抗增殖活性。 pIGF-1R/pIR 在 IGF-I/胰岛素刺激下被激活，并且 BMS-536924 在 Rh41 和 Rh36 细胞系中以相似的效力抑制该激活。在用 BMS-536924 处理的 Rh41 细胞中，程序性细胞死亡 4 (PDCD4)、聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 裂解和 caspase-3 的表达上调。激酶测定：将 1 × 106 pBabe-MCF10A 细胞接种到 60 mm 培养皿上。 24小时后，将培养基更换为无血清培养基，并在37℃下孵育过夜24小时。然后将细胞在含有或不含 1 uM BMS-536924 的无血清培养基中预孵育 1 小时，然后用 IGF-I (50 ng/mL) 刺激 10 分钟。单层细胞用 PBS 洗涤两次并收获用于免疫印迹分析。细胞测定：暴露于BMS-536924 72小时后，通过[3H]胸苷掺入来评估细胞增殖。将细胞（TC32、HT1080/S、SK-LMS-1、H513 和 CTR 细胞）以优化密度接种在 96 孔板中，在 37°C 下孵育过夜，然后暴露于连续稀释的药物中。孵育 72 小时后，用 4 μCi/mL [3H]胸苷脉冲细胞 3 小时，胰蛋白酶消化，收获到 UniFilter-96 GF/B 板上；闪烁在 TopCount NXT 上测量。结果以 IC50 表示。计算每个细胞系多次测试的平均 IC50 和 SD。
体内研究 (In Vivo)	口服 100-300 mpk 的 BMS-536924 可强烈抑制 IGR-1R Sal 肿瘤模型。在非工程化 Colo205 人类结肠癌模型中也观察到了功效。按每天一次计划 (100-300 mpk) 或每天两次计划 (50, 100 mpk) 口服 3 在该肿瘤模型中显示出抗肿瘤活性。口服葡萄糖耐量试验 (OGTT) 显示 100 mpk（bid）会导致葡萄糖激发后血糖水平显着升高。在小鼠、大鼠、狗和猴子中测定了口服聚乙二醇 400 和水 (80:20 v/v) 中的 BMS-536924 的药代动力学参数。所有物种均具有良好的生物利用度。在啮齿动物中观察到口服剂量增加时显着的非线性药代动力学。治疗两周（100mg/kg）后，BMS-536924 将 CD8-IGF-1R-MCF10A 细胞的肿瘤异种移植物体积减少至 76%。口服70 mg/kg BMS-536924显着抑制裸鼠接种的肿瘤生长（TGBC-1TKB细胞）。 BMS-536924 上调异种移植肿瘤中的细胞凋亡。该治疗不会对小鼠的体重或死亡时的血糖水平产生不利影响，表明毒性是可以忍受的。
酶活实验	10⁶ × 1 p 在 60 mm 培养皿上，接种 Babe-MCF10A 细胞。最初 24 小时后将培养基更换为无血清培养基，然后在 37 °C 下再孵育 24 小时。在含有或不含 1 uM BMS-536924 的无血清培养基中预孵育 1 小时后，用 IGF-I (50 ng/mL) 刺激细胞 10 分钟。两次 PBS 洗涤后，收集细胞单层用于免疫印迹分析。
细胞实验	暴露于 BMS-536924 72 小时后，[³H]胸苷的掺入用于评估细胞增殖。在 37°C 过夜孵育后，将细胞以最佳密度接种在 96 孔板中，并进行一系列药物稀释。孵育 72 小时后，用 4 μCi/mL [3H]胸苷脉冲细胞 3 小时，胰蛋白酶消化，收获到 UniFilter-96 GF/B 板上；闪烁在 TopCount NXT 上测量。 IC50代表结果。对于每个细胞系，计算多次测试的平均 IC50 和 SD。
动物实验	TGBC-1TKB cells are subcutaneously injected into nude mice. 70 mg/kg Oral once daily for 2 weeks
参考文献	[1]. J Med Chem . 2005 Sep 8;48(18):5639-43. [2]. Clin Cancer Res . 2009 Jan 1;15(1):226-37. [3]. Cancer Res . 2009 Jan 1;69(1):161-70. [4]. Cancer Sci . 2012 Feb;103(2):252-61. [5]. Sci Signal . 2008 Sep 2;1(35):re9. [6]. Cancer Res . 2009 Jan 1;69(1):161-70.
其他信息	4-[[(2S)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]-3-[4-methyl-6-(4-morpholinyl)-1,3-dihydrobenzimidazol-2-ylidene]-2-pyridinone is a member of benzimidazoles.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C25H26CLN5O3

分子量

479.96

精确质量

479.172

元素分析

C, 62.56; H, 5.46; Cl, 7.39; N, 14.59; O, 10.00

CAS号

468740-43-4

相关CAS号

468740-43-4

PubChem CID

135440466

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

折射率

1.717

LogP

2.61

tPSA

106.27

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

801

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C1C(C2=NC3=CC(N4CCOCC4)=CC(C)=C3N2)=C(C=CN1)NC[C@@H](O)C5=CC=CC(Cl)=C5

InChi Key

ZWVZORIKUNOTCS-OAQYLSRUSA-N

InChi Code

InChI=1S/C25H26ClN5O3/c1-15-11-18(31-7-9-34-10-8-31)13-20-23(15)30-24(29-20)22-19(5-6-27-25(22)33)28-14-21(32)16-3-2-4-17(26)12-16/h2-6,11-13,21,32H,7-10,14H2,1H3,(H,29,30)(H2,27,28,33)/t21-/m1/s1

化学名

4-[[(2S)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]-3-(4-methyl-6-morpholin-4-yl-1H-benzimidazol-2-yl)-1H-pyridin-2-one

别名

BMS 536924; CS-0117; BMS536924; BMS-536924; CS0117; CS 0117

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~96 mg/mL (~200.0 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.75 mg/mL (7.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 37.5 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (4.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0835 mL	10.4175 mL	20.8351 mL
	5 mM	0.4167 mL	2.0835 mL	4.1670 mL
	10 mM	0.2084 mL	1.0418 mL	2.0835 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

BMS-536924 inhibits IGF-IR signaling in pBabe-MCF10A cells and inhibits phosphorylation of CD8-IGF-IR. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1;15(1):226-37.
BMS-536924 inhibits transformation in vitro and in vivo. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1;15(1):226-37.
BMS-536924 decreases proliferation and cell number in MCF7 and MDAMB-435 acini and reverses MCF7 acini formation. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1;15(1):226-37.