| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LIMK1 (IC50 = 7 nM); LIMK2 (IC50 = 8 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BMS-5，也称为 LIMKI-3，是 BMS-3 的类似物，也是 LIM 激酶 (LIMK) 的有效抑制剂，对于 LIMK1 和 LIMK2 的 IC50 值分别为 7 和 8 nM。 BMS-5 在 Nf2ΔEx2 小鼠雪旺细胞 (MSC) 中以剂量依赖性方式抑制 cofilin-Ser3 磷酸化，IC50 约为 2 µM。特定抑制剂 (BMS-5) 对 LIMK1 的抑制导致获能过程中肌动蛋白聚合水平降低，并且经历顶体胞吐作用的精子百分比急剧下降。因此，我们首次证明体细胞肌动蛋白动力学的主调节因子在小鼠精子中存在且活跃。结合我们目前的研究结果和文献中的其他结果，我们提出了一个关于 LIMK1 和 Cofilin 如何控制小鼠精子顶体胞吐作用的工作模型。激酶测定：BMS-5 以剂量依赖性方式降低 Nf2ΔEx2 MSC 活力，IC50 为 3.9 µM，但在同等 BMS-5 浓度下不会显着降低对照 Nf2flox2/flox2 MSC 的活力。在 10 µM BMS-5 下，Nf2ΔEx2 MSC 活力为 40%，而对照为 83% 细胞测定：BMS-5 导致细胞计数呈剂量依赖性减少，并通过总核 DNA 强度和组蛋白 H3 磷酸化的增加诱导有丝分裂停滞。对 A549 人肺癌细胞进行 24 小时处理。 BMS-3 抑制 A549 人肺癌细胞，EC50 值为 154 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在情景恐惧调节训练后，立即将 BMS-5（20 或 200 μM/侧）双侧注入大鼠海马。恐惧条件反射后 48 小时对大鼠进行记忆巩固测试。
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| 酶活实验 |
Bac-to-Bac 系统用于在 Sf9 细胞中将人 LIMK1 和 LIMK2 蛋白激酶结构域表达为谷胱甘肽 S-转移酶融合蛋白。通过将放射性磷酸盐掺入生物素化的全长人德斯特林中，测试了化合物 1 至 6（例如 BMS-5）抑制蛋白激酶 LIMK1 和 LIMK2 活性的能力。在 25 mM HEPES、100 mM NaCl、5 mM MgCl2、5 mM MnCl2、1 μM 总 ATP、83 μg/mL 生物素化德精、167 ng/mL 谷胱甘肽 S-转移酶-LIMK1 或 835 ng/mL 谷胱甘肽 S-转移酶-中LIMK2 是化合物反应的浓度系列。反应总体积为 60 μL，室温下进行 30 分钟 (LIMK1) 或 60 分钟 (LIMK2)。添加 140 μL 20% TCA/100 mM 焦磷酸钠终止反应后，将沉淀物收集到 GF/C 单滤板上。添加 35 μL Microscint 闪烁液后，使用 TopCount[1] 测量掺入的放射性。
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| 细胞实验 |
测量细胞膜的不对称性。将 Nf2ΔEx2 MSC 铺在 6 孔板中，并在 2 µM BMS-5 或 DMSO 载体中孵育 24 小时。分析收获的细胞。使用流式细胞术，紫罗兰比率测定法用于评估质膜不对称性[2]。
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| 动物实验 |
Rats: There are male Wistar rats (290-350 g, 2-3 months of age) that are used. In a vehicle solution (1% DMSO in sterile isotonic saline), BMS-5 is prepared. When infusing, a 30-gauge infusion needle is inserted into a guide cannula and aimed at the pyramidal cell layer of CA1 in the dorsal hippocampus, with the tip of the needle extending 1.0 mm past the end of the guide cannula. 90 seconds is allotted for bilateral infusion of 1 μL of BMS-5 (20 and 200 μM) or vehicle (DMSO 1%). Based on in vitro research and its IC50 value, BMS-5 doses are determined.
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LimKi 3 is a member of the class of pyrazoles that is 1-(2,6-dichlorophenyl)-1H-pyrazole which is substituted by a difluoromethyl group at position 3 and by a 2-(isobutyrylamino)-1,3-thiazol-5-yl group at position 5. It is a a potent cell-permeable inhibitor of LIM kinase 1 and 2. It has a role as a LIM kinase inhibitor. It is a member of pyrazoles, a member of 1,3-thiazoles, a dichlorobenzene, an organofluorine compound and a secondary carboxamide.
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| 分子式 |
C17H14CL2F2N4OS
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|---|---|
| 分子量 |
431.29
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| 精确质量 |
430.023
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| 元素分析 |
C, 47.34; H, 3.27; Cl, 16.44; F, 8.81; N, 12.99; O, 3.71; S, 7.43
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| CAS号 |
1338247-35-0
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| 相关CAS号 |
1338247-30-5 (BMS-3)
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| PubChem CID |
56965901
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.662
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| LogP |
5.97
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| tPSA |
91.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
523
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1N1C(=C([H])C(C([H])(F)F)=N1)C1=C([H])N=C(N([H])C(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)S1)Cl
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| InChi Key |
IVUGBSGLHRJSSP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H14Cl2F2N4OS/c1-8(2)16(26)23-17-22-7-13(27-17)12-6-11(15(20)21)24-25(12)14-9(18)4-3-5-10(14)19/h3-8,15H,1-2H3,(H,22,23,26)
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| 化学名 |
N-[5-[2-(2,6-dichlorophenyl)-5-(difluoromethyl)pyrazol-3-yl]-1,3-thiazol-2-yl]-2-methylpropanamide
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| 别名 |
BMS-5; BMS 5; BMS5; LIMKI-3; LIMKI 3; LIMKI3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3186 mL | 11.5931 mL | 23.1863 mL | |
| 5 mM | 0.4637 mL | 2.3186 mL | 4.6373 mL | |
| 10 mM | 0.2319 mL | 1.1593 mL | 2.3186 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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LX7101 monohydrochloride
LIMK-IN-2
S3 Fragments
8β,9α-Dihydroxylindan-4(5),7(11)-dien-8alpha,12-olide
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