| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV-1;HIV-2
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BMS-806 是一种 7-氮杂吲哚衍生物，可结合 gp120 并干扰 HIV 表面蛋白 gp120 与宿主细胞受体 CD4 的相互作用。 BMS-806 抑制一组巨噬细胞和 T 细胞嗜性 HIV-1 菌株，这些菌株是使用 CCR5（M 嗜性）或 CXR4（T 嗜性）辅助受体进入细胞的实验室菌株，被归类为 B 类。亚型。 BMS-806 (BMS 378806) 晶型的水溶性为 170 μg/mL。 BMS-806 的溶解度在 pH=2.1 时为 1.3 mg/mL，在 pH=11 时为 3.3 mg/mL，该溶解度曲线揭示了 BMS-806 的两性性质，并估计质子化形式的 pKa 为 2.9，而质子化形式的 pKa 为 2.9。游离碱约为9.6。在 ELISA 测定中，BMS-806 与可溶性 CD4 竞争与单体形式的 gp120 的结合，IC50 = ~ 100 nM。 BMS-806 对 HIV-1 具有特异性，在 10 至 30 μM 浓度范围内对 HIV-2、SIV、MuLV、RSV、HCMV、BVDV、VSV 和流感病毒没有明显的抑制活性，并且对宿主没有明显的细胞毒性细胞，CC50 值 > 225 μM。 BMS-806 以大约 1:1 的化学计量直接与 gp120 结合，其结合亲和力与可溶性 CD4 相似。通过使用携带化合物选择的抗性取代或 gp120-CD4 接触位点突变的 HIV-1 gp120 变体，将潜在的 BMS-806 靶位点定位于 gp120 CD4 结合口袋内的特定区域。激酶测定：一般来说，宿主细胞以 0.005 50% 组织培养感染剂量 (TCID50)/细胞的感染复数 (MOI) 感染 HIV-1，然后在连续稀释的抑制剂存在下孵育 4 至 7 天。使用 RT 测定或 p24 酶联免疫吸附测定 (ELISA) (NEN) 来定量病毒产量。至少三个实验的结果用于计算 50% 有效浓度 (EC50)。使用 Dunnetts 测试将 IDV、SQV、RTV 和 NFV 的 EC50 与 BMS-806 的 EC50 进行比较。这些比较是在每个测定系统中单独进行的。 Dunnetts 检验用于在将多种治疗方法与对照进行比较时减少假阳性结果的可能性。使用 Fiellers 定理计算在两个不同的测定系统中测试相同药物时观察到的 EC50 倍数增加的置信区间。使用该定理是必要的，因为已知参数比率（在本例中为 EC50）不遵循标准概率分布，例如正态分布。置信区间内的数字与观察到的 95% 水平的倍数增加没有显着差异。细胞测定：为了确定细胞毒性，将 MT-2 细胞在连续稀释的 BMS-806 存在下孵育 6 天，并使用 XTT [2,3-bis(2-methoxy-4-硝基-5-磺苯基-2H-四唑-5-甲酰苯胺]测定计算50%细胞毒性浓度（CC50s）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
当给予 BMS-806 时，观察到 AUC 和 Cmax 与剂量成比例的增加。在大鼠、狗和猴子中，药物的血浆水平超过了体外半最大抑制病毒复制所需的浓度。 BMS-806 的分布容积范围为 0.4 至 0.6 L/kg，表明其分配超出血浆；然而，对大鼠大脑水平的检查显示，中枢神经系统的渗透程度极低。 BMS-806 在 37°C 孵育 2 小时期间在人、大鼠、狗和猴血液中保持稳定。人、大鼠、狗和猴子的血液与血浆浓度比分别为 1.1、0.77、1.2 和 0.92 (n=3)，表明 BMS-806 在血浆和血细胞之间的分布程度大致相同。预计人体对微粒体的 BMS-806 清除率为 9.2 ml/min/kg（肝血流量的 46%）。
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| 酶活实验 |
一般而言，宿主细胞以 0.005 50% 组织培养感染剂量 (TCID50)/细胞的感染复数 (MOI) 感染 HIV-1，然后在连续稀释的抑制剂存在下孵育 4 至 7 天。使用 RT 测定或 p24 酶联免疫吸附测定 (ELISA) (NEN) 来定量病毒产量。至少三个实验的结果用于计算 50% 有效浓度 (EC50)。使用 Dunnetts 测试将 IDV、SQV、RTV 和 NFV 的 EC50 与 BMS-806 的 EC50 进行比较。这些比较是在每个测定系统中单独进行的。 Dunnetts 检验用于在将多种治疗方法与对照进行比较时减少假阳性结果的可能性。使用 Fiellers 定理计算在两个不同的测定系统中测试相同药物时观察到的 EC50 倍数增加的置信区间。使用该定理是必要的，因为已知参数比率（在本例中为 EC50）不遵循标准概率分布，例如正态分布。置信区间内的数字与观察到的 95% 水平的倍数增加没有显着差异。
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| 细胞实验 |
为了确定细胞毒性，将 MT-2 细胞在连续稀释的 BMS-806 存在下孵育 6 天，并使用 XTT [2,3-双(2-甲氧基-4-硝基-5-磺基苯基-2H) 定量细胞活力。 -tetrazolium-5-carboxanilide] 测定法计算 50% 细胞毒性浓度 (CC50s)。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C22H22N4O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
406.43
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| 精确质量 |
406.164
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| 元素分析 |
C, 65.01; H, 5.46; N, 13.78; O, 15.75
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| CAS号 |
357263-13-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
5495818
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
622.3ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
330.2ºC
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| 折射率 |
1.647
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| LogP |
0.73
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| tPSA |
95.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
666
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC1=C2C(NC=C2C(C(N3CCN(C[C@H]3C)C(C4=CC=CC=C4)=O)=O)=O)=NC=C1
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| InChi Key |
FCBQJNCAKZSIAH-NDEPHWFRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H23FN2O3S/c22-17-3-1-15(2-4-17)13-16-7-9-24(10-8-16)11-12-28(26)18-5-6-19-20(14-18)27-21(25)23-19/h1-6,14,16H,7-13H2,(H,23,25)/t28-/m0/s1
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| 化学名 |
4-benzoyl-1-((4-methoxy-1H- pyrrolo(2,3-b)pyridin-3-yl)oxoacetyl)-2- (R)-methylpiperazine
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| 别名 |
BMS-378806; BMS 378806; BMS378806; BMS-806; BMS806; Bms 806.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 50~81 mg/mL ( 123.02~199.29 mM )
Ethanol : ~81 mg/mL |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween 80+5% propylene glycol: 30mg/ml (73.81mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4604 mL | 12.3022 mL | 24.6045 mL | |
| 5 mM | 0.4921 mL | 2.4604 mL | 4.9209 mL | |
| 10 mM | 0.2460 mL | 1.2302 mL | 2.4604 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
HIV-1 inhibitor-80
Antitumor agent-191
HIV-1 inhibitor-79
2,4-Dihydroxypyridine
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COA
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