规格 | 价格 | |
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500mg | ||
1g | ||
Other Sizes |
体外研究 (In Vitro) |
BMS-066 对 IKKβ 的选择性比密切相关的 IKKα 高 500 倍以上,并在体外抑制 IKKβ 催化的 IKKβ 磷酸化,IC50 为 9 nM。 BMS-066 在 10 μM 浓度下针对另外 155 种激酶进行了测试,以获得对其选择性的更全面的了解;其中只有 6 个表现出优于 75% 的抑制效果。这表明,与 95% 的测试激酶相比,BMS-066 对 IKKβ 的选择性高出 400 倍以上。对于在 10 μM 浓度下表现出超过 75% 抑制作用的六种激酶,使用剂量反应测定法确定了 IC50 值;即使与第二强的抑制性激酶 (Brk) 选择性相比,BMS-066 也表现出 30 倍以上的更强抑制作用。 BMS-066 在蛋白质和信息水平上的 IC50 值约为 200 nM,在该水平下,它抑制脂多糖 (LPS) 触发的人外周血单核细胞中细胞因子的产生。在 LPS 刺激的细胞中,BMS-066 抑制 IKKβ 催化的 IkBα 磷酸化,具有相当的 IC50 值 [1]。对于 BMS-066,Tyk2 假激酶结构域探针替换和 IL-23 刺激的报告基因测试的 IC50 值分别为 72 和 1020 nM [2]。
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体内研究 (In Vivo) |
研究结束时,从第一天注射佐剂时开始,与每天一次口服 5 和 10 mg/kg 剂量的大鼠相比,用媒介物治疗的大鼠的爪肿胀显着减轻。抑制爪肿胀。距小腿(踝)关节的区域收缩。在关节区域内,还可以看到带有中性粒细胞和细胞碎片的炎症渗出物。给予 10 mg/kg BMS-066 的动物表现出正常或几乎没有变化的骨吸收和关节炎症。除了显着降低炎症外,与对照组相比,低剂量 BMS-066(5 毫克/千克)似乎还引起更局部和更温和的骨吸收。此外,后肢微计算机断层扫描显示,BMS-066 在大鼠体内对大量点蚀、骨质流失、编织多孔骨和小骨融合具有剂量依赖性保护作用。骨密度测量也证明 BMS-066 治疗具有显着的剂量依赖性优势。给药第一天,对卫星小鼠血清药物水平的测量显示,单剂量(每天两次,每天6小时)覆盖了小鼠全血中LPS诱导的TNF-α的IC50值约3小时。此外,研究表明 IKKβ 抑制剂可防止实验性关节炎模型中的组织产生 TNF-α 和 IL-1β [1]。
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参考文献 |
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分子式 |
C19H21N7O2
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精确质量 |
379.176
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CAS号 |
914946-88-6
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PubChem CID |
24825710
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外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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LogP |
2.078
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tPSA |
116.47
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氢键供体(HBD)数目 |
3
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氢键受体(HBA)数目 |
6
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可旋转键数目(RBC) |
6
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重原子数目 |
28
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分子复杂度/Complexity |
550
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定义原子立体中心数目 |
0
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SMILES |
O(C)CC(NCC1=CC=CC(C2=CC3C(=NC(=C4C=3N(C)C=N4)NC)N2)=N1)=O
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InChi Key |
ULTCRVJUAZCGPP-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C19H21N7O2/c1-20-19-16-17(26(2)10-22-16)12-7-14(24-18(12)25-19)13-6-4-5-11(23-13)8-21-15(27)9-28-3/h4-7,10H,8-9H2,1-3H3,(H,21,27)(H2,20,24,25)
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化学名 |
2-methoxy-N-[[6-[3-methyl-7-(methylamino)-3,5,8,10-tetrazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1,4,6,8,11-pentaen-11-yl]pyridin-2-yl]methyl]acetamide
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。