BIX02189

别名: BIX02189; BIX 02189; BIX-02189 (Z)-3-((3-((二甲基氨基)甲基)苯基氨基)(苯基)亚甲基)-N,N-二甲基-2-氧代吲哚啉-6-羧酰胺

目录号: V33372 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

BIX02189 是一种新型、有效的选择性 MEK5 抑制剂，IC50 为 1.5 nM，还抑制 ERK5 催化活性，IC50 为 59 nM。

BIX02189 CAS号: 1265916-41-3
产品类别: MEK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片
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产品描述

BIX02189 是一种新型、有效的选择性 MEK5 抑制剂，IC50 为 1.5 nM，还抑制 ERK5 催化活性，IC50 为 59 nM。据称它可以阻止纯化的 MEK5 酶发挥其催化功能。在山梨醇刺激的 HeLa 细胞中，BIX02189 阻止 ERK5 磷酸化，但对 ERK1/2 磷酸化没有影响。在细胞转运报告基因检测系统中，BIX02189 还可阻止 MEF2C（MEK5/ERK5 信号级联的下游底物）的转录激活。为了更好地了解 MEK5/ERK5 通路在各种生物系统中的功能，BIX02189 可能提供新的药理学工具。

生物活性&实验参考方法

靶点	MEK5 (IC50 = 1.5 nM); ERK5 (IC50 = 59 nM); CSF1R (FMS) (IC50 = 46 nM); LCK (IC50 = 250 nM); JAK3 (IC50 = 440 nM); TGFβR1 (IC50 = 580 nM); RPS6KA6 (RSK4) (IC50 = 990 nM); RPS6KA3 (RSK2) (IC50 = 2.1 μM); FGFR1 (IC50 = 1 μM); KIT (IC50 = 1.1 μM); ABL1 (IC50 = 2.4 μM); MAPK14 (p38 alpha) (IC50 = 3.7 μM); SRC (IC50 = 7.6 μM)
体外研究 (In Vitro)	BIX02189 阻断 ERK5 磷酸化，而不影响山梨醇刺激的 HeLa 细胞中 ERK1/2 的磷酸化。 BIX02189 抑制 ERK5 磷酸化的基础是剂量依赖性机制[1]。氟伐他汀响应晚期糖基化终末产物 (AGE)，抑制血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖。使用或不使用氟伐他汀对 VSMC 进行 AGE 处理，看看是否存在这种效应，然后对细胞进行 MTT 测定。所观察到的氟伐他汀显着抑制 AGEs 对细胞增殖的剂量依赖性诱导。除 MTT 测定外，通过细胞计数也可获得相同的结果。当 VSMC 接受 BIX02189 作为预处理时，可以避免氟伐他汀的抑制作用。使用 Ad-CA-MEK5α（编码具有组成型活性的 MEK5（ERK5 上游激酶）的突变形式），还研究了激活 ERK5 是否可以抑制增殖。在 Ad-CA-MEK5 存在的情况下，通过 MTT 测定和细胞计数测量，AGE 诱导的增殖显着减少，并且使用 siRNA 消除 Nrf2 可恢复 AGE 诱导的增殖[2]。
体内研究 (In Vivo)	腹膜内给予小鼠 10 mg/kg 的 BIX02189（在 25% DMSO 中）或载体对照（相同体积的 25% DMSO）。在用 BIX02189 治疗的小鼠中，主动脉内皮细胞中 Nrf2 的核定位受到抑制[3]。
酶活实验	从杆状病毒表达系统中分离的 MEK5 蛋白用于利用 PKLight ATP 检测试剂测量激酶活性。该测定使用 15 nM GST-MEK5 和 0.75 μM ATP，在不同浓度的 BIX02189 存在下，在由 25 mM Hepes、pH 7.5、10 mM MgCl2、50 mM KCl、0.2% BSA、0.01% CHAPS 组成的测定缓冲液中进行、100 μM Na3VO4、0.5 mM DTT 和 1% DMSO。在室温下孵育 90 分钟后，将 10 μL ATP 检测试剂添加到激酶反应混合物中，然后再孵育 15 分钟。测量相对光单位 (RLU) 信号，并将 RLU 信号转换为对照百分比 (POC) 值以确定 IC50 值。
细胞实验	MTT法用于测量AGE引起的增殖。 VSMC在24孔板上培养，当它们约80%汇合时，向培养基中添加无血清DMEM。 BIX02189 (2 mM) 预处理后，然后使用氟伐他汀 (5 mM) 刺激细胞。添加MTT试剂，在37°C下孵育4小时，去除，在PBS中洗涤，并在DMSO中洗脱。使用酶标仪在 570 nm 处测量增殖[2]。
动物实验	Mice: The mice used are C57BL/6-specific pathogen-free mice. Six-week-old male C57BL/6 mice are intraperitoneally treated with BIX02189 (10 mg/kg of body weight in 25% DMSO) or vehicle control to determine the role of ERK5 on laminar flow-dependent Nrf2 nuclear translocation in vivo. Following euthanasia, vascular perfusion with saline is carried out for 5 min, and then the animal is fixed for 5 min in 4% paraformaldehyde. Fat is removed after a 0.1% PBS with Tween incubation on an isolated aorta. Antibody diluents and blocking solutions are made with 5% goat serum. Anti-vascular endothelial-cadherin antibody and Topro3 are used to stain aortic endothelial cells for the endothelial cell junction and the nuclear, respectively. Immunofluorescence staining with anti-Nrf2 antibody and a Confocal microscope are used to identify Nrf2's cellular localization[3].
参考文献	[1]. Identification of pharmacological inhibitors of the MEK5/ERK5 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Dec 5;377(1):120-5. [2]. Fluvastatin inhibits AGE-induced cell proliferation and migration via an ERK5-dependent Nrf2 pathway in vascular smooth muscle cells. PLoS One. 2017 May 22;12(5):e0178278. [3]. Laminar flow activation of ERK5 protein in vascular endothelium leads to atheroprotective effect via NF-E2-related factor 2 (Nrf2) activation. J Biol Chem. 2012 Nov 23;287(48):40722-31.
其他信息	3-[[3-[(dimethylamino)methyl]anilino]-phenylmethylidene]-N,N-dimethyl-2-oxo-1H-indole-6-carboxamide is an indolecarboxamide.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C₂₇H₂₈N₄O₂M
分子量	440.53682
精确质量	440.221
元素分析	C, 73.61; H, 6.41; N, 12.72; O, 7.26
CAS号	1265916-41-3
相关CAS号	(E/Z)-BIX02189;1094614-85-3
PubChem CID	135659062
外观&性状	White to yellow solid powder
密度	1.2±0.1 g/cm3
沸点	653.4±55.0 °C at 760 mmHg
闪点	349.0±31.5 °C
蒸汽压	0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率	1.659
LogP	2.05
tPSA	71.9
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	688
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C(N(C)C)C1=CC(NC2=O)=C(/C2=C(C3=CC=CC=C3)/NC4=CC=CC(CN(C)C)=C4)C=C1
InChi Key	ZGXOBLVQIVXKEB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C27H28N4O2/c1-30(2)17-18-9-8-12-21(15-18)28-25(19-10-6-5-7-11-19)24-22-14-13-20(27(33)31(3)4)16-23(22)29-26(24)32/h5-16,29,32H,17H2,1-4H3
化学名	3-[N-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-C-phenylcarbonimidoyl]-2-hydroxy-N,N-dimethyl-1H-indole-6-carboxamide
别名	BIX02189; BIX 02189; BIX-02189
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~88 mg/mL (~199.8 mM) Ethanol: ~88 mg/mL (~199.8 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 10mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~88 mg/mL (~199.8 mM)
Ethanol: ~88 mg/mL (~199.8 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 10mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2699 mL	11.3497 mL	22.6994 mL
	5 mM	0.4540 mL	2.2699 mL	4.5399 mL
	10 mM	0.2270 mL	1.1350 mL	2.2699 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

ERK5 is required for laminar flow-induced Nrf2 nuclear translocation. A, HUVECs were pretreated with BIX02189 (10 μm) for 16–24 h and then exposed to laminar flow (12 dynes/cm2) or static condition. J Biol Chem . 2012 Nov 23;287(48):40722-31.