BIX 02189

别名: BIX 02189; BIX-02189; BIX02189 3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯基亚甲基]-2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺; 3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯基亚甲基]-2,3-二氢-N,N-二甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺; 3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯基亚甲基]-2,3-二氢-N,N-二甲基-2-氧代-1H-吲哚-6-羧酰胺; BIX02189

目录号: V0450 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

BIX02189 是一种新型、有效、选择性的 MEK5 抑制剂，具有重要的生物活性。

BIX 02189 CAS号: 1094614-85-3
产品类别: MEK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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BIX02189

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

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纯度: ≥98%

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产品描述

BIX02189 是一种新型、有效、选择性的 MEK5 抑制剂，具有重要的生物活性。它抑制 MEK5，IC50 为 1.5 nM。它不抑制密切相关的激酶，如 MEK1、MEK2、ERK2 或 JNK2，但它确实抑制 ERK5，在无细胞测定中 IC50 为 59 nM。据说纯化的 MEK5 酶的催化活性会被 BIX02189 抑制。作为 MEK5/ERK5 信号级联的下游底物，MEF2C 的转录激活在细胞转运报告基因检测系统中被 BIX02189 抑制。为了更好地了解 MEK5/ERK5 通路如何在各种生物系统中发挥作用，BIX02189 可能提供新颖的药理学工具。

生物活性&实验参考方法

靶点

MEK5 (IC50 = 1.5 nM); ERK5 (IC50 = 59 nM)

体外研究 (In Vitro)

BIX02189 阻断 MEK5 和 ERK5 催化活性，IC50 值分别为 1.5 nM 和 59 nM。它们的 IC50 值分别为 4.3 nM 和 810 nM，比 BIX02188 带来的效果更有效。 BIX02189 对 CSF1R (FMS) 表现出抑制活性，IC50 为 46 nM，但对相关激酶 MEK1、MEK2、ERK1、p38α、JNK2、EGFR 和 STK16 无活性，IC50 值 >3.7 μM。 BIX02189 预处理以剂量依赖性方式抑制 HeLa 细胞中山梨醇诱导的 ERK5 磷酸化，但对 ERK1/2、p38 或 JNK1/2 MAPK 磷酸化没有抑制作用。在 HeLa 或 HEK293 细胞中，单独使用 BIX02189 处理 24 小时没有细胞毒性作用。在 HeLa 和 HEK293 细胞中，BIX02189 抑制 MEK5/ERK5/MEF2C 驱动的荧光素酶表达，IC50 值分别为 0.53 μM 和 0.26 μM。这比 BIX02188 所提供的影响更大。 [1] 在暴露于 15d-PGJ2 的人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 中，BIX02189 通过抑制 Hsc70 相互作用蛋白 (CHIP) 介导的 p53 泛素化的 C 末端，逆转层流 (L-flow) 带来的保护作用。 [2] 在异丙肾上腺素刺激的新生大鼠心肌细胞 (NRCM) 中，BIX02189 (10 uM) 抑制 ERK5 磷酸化并降低肌细胞增强因子 2 (MEF2) 转录活性。通过加速 NRCM 中山梨醇诱导的细胞凋亡，BIX02189 支持 ERK5 在心肌细胞中的保护功能。 [3]

体内研究 (In Vivo)

通过腹膜内注射用 10 mg/kg BIX02189（在 25% DMSO 中）或载体对照（相同体积的 25% DMSO）治疗小鼠。在用 BIX02189 处理的小鼠的主动脉内皮细胞中，Nrf2 的核定位受到抑制。

酶活实验

利用 PKLight ATP 检测试剂，从杆状病毒表达系统中分离的 MEK5 蛋白用于评估激酶活性。该测定是在不同浓度的 BIX02189 存在下进行的，使用 15 nM GST-MEK5 和 0.75 μM ATP 在由 25 mM Hepes、pH 7.5、10 mM MgCl2、50 mM KCl、0.2% BSA、0.01 组成的测定缓冲液中进行。 % CHAPS、100 μM Na3VO4、0.5 mM DTT 和 1% DMSO。将激酶反应混合物在室温下孵育 90 分钟，然后添加 10 μL ATP 检测试剂。为了确定 IC50 值，测量相对光单位 (RLU) 信号并将其转换为对照百分比 (POC) 值。

细胞实验

在用最终浓度为 0.4 M 的山梨醇在 37 °C 下刺激 20 分钟之前，将细胞血清饥饿 20 小时。添加 BIX02189 和山梨糖醇之间经过 1.5 小时。 4°C 5 至 10 分钟，收集细胞并在 50 μL 含有 Halt 蛋白酶和磷酸盐抑制剂的 RIPA 缓冲液中裂解。将裂解物以 14,000 rpm 离心 10 分钟，然后将 50 μL 裂解物与 50 μ 2× 样品缓冲液混合，并在 95 °C 下煮沸 4 分钟。将 20 微升样品在 10% Tris-甘氨酸 SDS-PAGE 凝胶上进行电泳，然后转移至硝酸纤维素膜上。使用适当的抗体，进行蛋白质印迹。

动物实验

Dissolved in 25% DMSO; 10 mg/kg; i.p.

C57BL/6-specific pathogen-free mice

参考文献

[1]. Biochem Biophys Res Commun . 2008 Dec 5;377(1):120-5

[2]. Anat Cell Biol . 2011 Dec;44(4):265-73.

[3]. Circ Res . 2010 Mar 19;106(5):961-70.

其他信息

3-[[3-[(dimethylamino)methyl]anilino]-phenylmethylidene]-N,N-dimethyl-2-oxo-1H-indole-6-carboxamide is an indolecarboxamide.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C27H28N4O2
分子量	440.54
精确质量	440.221
元素分析	C, 73.61; H, 6.41; N, 12.72; O, 7.26
CAS号	1094614-85-3
相关CAS号	BIX02189;1265916-41-3
PubChem CID	135659062
外观&性状	Solid powder
密度	1.2±0.1 g/cm3
沸点	653.4±55.0 °C at 760 mmHg
闪点	349.0±31.5 °C
蒸汽压	0.0±2.0 mmHg at 25°C
折射率	1.659
LogP	2.05
tPSA	64.68
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	688
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O([H])C1=C(/C(/C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])=N/C2=C([H])C([H])=C([H])C(=C2[H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C2C([H])=C([H])C(C(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=C([H])C=2N1[H]
InChi Key	ZGXOBLVQIVXKEB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C27H28N4O2/c1-30(2)17-18-9-8-12-21(15-18)28-25(19-10-6-5-7-11-19)24-22-14-13-20(27(33)31(3)4)16-23(22)29-26(24)32/h5-16,29,32H,17H2,1-4H3InChI=1S/C27H28N4O2/c1-30(2)17-18-9-8-12-21(15-18)28-25(19-10-6-5-7-11-19)24-22-14-13-20(27(33)31(3)4)16-23(22)29-26(24)32/h5-16,29,32H,17H2,1-4H3
化学名	3-[N-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-C-phenylcarbonimidoyl]-2-hydroxy-N,N-dimethyl-1H-indole-6-carboxamide
别名	BIX 02189; BIX-02189; BIX02189
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~60 mg/mL (~136.2 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~80 mg/mL (~181.6 mM)

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.2699 mL	11.3497 mL	22.6994 mL
	5 mM	0.4540 mL	2.2699 mL	4.5399 mL
	10 mM	0.2270 mL	1.1350 mL	2.2699 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Inhibition of ERK5 suppresses laminar flow-mediated Nrf2-dependent gene expression.J Biol Chem.2012 Nov 23;287(48):40722-31.
ERK5 activation increases transcriptional activity of Nrf2.J Biol Chem.2012 Nov 23;287(48):40722-31.
ERK5 is required for laminar flow-induced Nrf2 nuclear translocation.

Inhibition of ERK5 suppresses Nrf2 nuclear translocation in mouse aortain vivo.
ERK5 binds to Nrf2 in a kinase activity-dependent manner.J Biol Chem.2012 Nov 23;287(48):40722-31.
ERK5 activation protects against oxidative stress-induced cytotoxicity dependent on Nrf2.J Biol Chem.2012 Nov 23;287(48):40722-31.
Depletion of KLF2 fails to inhibit laminar flow-induced Nrf2-dependent gene expression.