BIX 02188

别名: BIX-02188; BIX 02188; BIX02188 (3Z)-3-[[[3-[(二甲基氨基)甲基]苯基]氨基]苯亚甲基]-2,3-二氢-2-氧代-1H-吲哚-6-甲酰胺;BIX02188

目录号: V0457 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

BIX02188 (BIX-02188) 是一种吲哚酮类似物，是一种新型、高效、选择性 MEK5 抑制剂，具有缓解神经性疼痛的潜力。

BIX 02188 CAS号: 334949-59-6
产品类别: MEK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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(E/Z)-BIX02188

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

BIX02188 (BIX-02188) 是一种吲哚酮类似物，是一种新型、高效、选择性 MEK5 抑制剂，具有治疗神经性疼痛的潜力。 MEK5 受到抑制，IC50 为 4.3 nM，ERK5 也受到抑制，IC50 为 810 nM，但 JNK2 和其他密切相关的激酶不受影响。通过特异性抑制 CSF-CN 中 p-ERK5 的表达，BIX02188 可以显着减轻 CCI 引起的机械异常性疼痛和热超敏反应。这伴随着 CSF-CN 中 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 磷酸化的下降。

生物活性&实验参考方法

靶点

MEK5 (IC50 = 4.3 nM); ERK5 (IC50 = 810 nM); CSF1R (FMS) (IC50 = 280 nM); LCK (IC50 = 390 nM); KIT (IC50 = 550 nM); TGFβR1 (IC50 = 1.8 μM); ABL1 (IC50 = 2.1 μM); RPS6KA6 (RSK4) (IC50 = 3.2 μM); RPS6KA3 (RSK2) (IC50 = 4.1 μM); MAPK14 (p38 alpha) (IC50 = 3.9 μM); JAK3 (IC50 = 7.8 μM); SRC (IC50 = 8.9 μM)

体外研究 (In Vitro)

BIX02188 显着抑制 ERK5 催化活性，IC50 为 0.83 μM，并阻断 MEK5 催化活性，IC50 为 4.3 nM。它对密切相关的激酶 MEK1、MEK2、ERK1、p38α、JNK2、TGFβR1、EGFR 和 STK16 无活性，TGFβR1 的 IC50 值为 1.8 μM，p38α 的 IC50 值为 3.9 μM，其他激酶的 IC50 值为 >6.3 μM。 BIX02188 预处理以剂量依赖性方式抑制 HeLa 细胞中山梨醇诱导的 ERK5 磷酸化，但对 ERK1/2、p38 或 JNK1/2 MAPK 磷酸化没有抑制作用。在 HeLa 或 HEK293 细胞中，单独给予 BIX02188 治疗 24 小时没有细胞毒性作用。 [1] BIX02188 以剂量依赖性方式特异性抑制 300 M H2O2 刺激的牛肺微血管内皮细胞 (BLMEC) 中的 BMK1 磷酸化，IC50 为 0.8 M。事实上，BIX02188 完全逆转了对 TNF 介导的抑制作用以及 JNK 激活对 BMK1 抑制具有类似的影响，表明它通过激活 MEK5-BMK1 信号通路来抑制 TNF 信号传导。 [2]

酶活实验

利用 PKLight ATP 检测试剂，测量从杆状病毒表达系统中分离的 MEK5 蛋白的激酶活性。该测定是在不同浓度的 BIX02188 存在下进行的，使用 15 nM GST-MEK5 和 0.75 μM ATP 在由 25 mM Hepes、pH 7.5、10 mM MgCl2、50 mM KCl、0.2% BSA、0.01 组成的测定缓冲液中进行。 % CHAPS、100 M Na3VO4、0.5 mM DTT 和 1% DMSO。将激酶反应混合物在室温下孵育90分钟，然后添加10μL ATP检测试剂。为了确定 IC50 值，测量相对光单位 (RLU) 信号并将其转换为对照百分比 (POC) 值。

细胞实验

为了刺激细胞，在细胞血清饥饿 20 小时后，在 37°C 下应用终浓度 0.4 M 的山梨醇 20 分钟。在添加山梨糖醇之前，需要花费 1.5 小时来添加 BIX02188。细胞收获后，使用含有 Halt 蛋白酶和磷酸盐抑制剂的 50 L RIPA 缓冲液在 4 °C 下裂解细胞 5-10 分钟。将裂解物以 14,000 rpm 离心 10 分钟，然后将 50 μL 裂解物与 50 μl 2× 样品缓冲液混合，然后在 95 °C 下煮沸 4 分钟。 20 µl 样品后，使用硝化纤维素在 10% Tris-甘氨酸 SDS-PAGE 凝胶上进行电泳。适当的抗体用于蛋白质印迹。

动物实验

参考文献

[1]. Biochem Biophys Res Commun . 2008 Dec 5;377(1):120-5.

[2]. Biochem Biophys Res Commun . 2008 May 23;370(1):159-63.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H24N4O2
分子量	412.48
精确质量	412.189
元素分析	C, 72.80; H, 5.86; N, 13.58; O, 7.76
CAS号	334949-59-6
相关CAS号	(E/Z)-BIX02188;1094614-84-2
PubChem CID	135398492
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	615.8±55.0 °C at 760 mmHg
闪点	326.2±31.5 °C
蒸汽压	0.0±1.8 mmHg at 25°C
折射率	1.688
LogP	2.36
tPSA	94.7
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	31
分子复杂度/Complexity	645
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C(N)C1=CC(NC2=O)=C(/C2=C(C3=CC=CC=C3)/NC4=CC=CC(CN(C)C)=C4)C=C1
InChi Key	WGPXKFOFEXJMBD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H24N4O2/c1-29(2)15-16-7-6-10-19(13-16)27-23(17-8-4-3-5-9-17)22-20-12-11-18(24(26)30)14-21(20)28-25(22)31/h3-14,28,31H,15H2,1-2H3,(H2,26,30)
化学名	3-[N-[3-[(dimethylamino)methyl]phenyl]-C-phenylcarbonimidoyl]-2-hydroxy-1H-indole-6-carboxamide
别名	BIX-02188; BIX 02188; BIX02188
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~43 mg/mL (~104.2 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~3 mg/mL (~7.3 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4244 mL	12.1218 mL	24.2436 mL
	5 mM	0.4849 mL	2.4244 mL	4.8487 mL
	10 mM	0.2424 mL	1.2122 mL	2.4244 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

BIX 02188

BIX02188 reverses flow inhibition of TNF-induced signaling.Fluid shear stress inhibits TNF-mediated JNK activation via MEK5-BMK1 in endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2008 May 23;370(1):159-63.

BIX 02188

Regulation of podocyte apoptosis via Erk5.Front Pharmacol.2014 Apr 21;5:71.

Regulation of podocyte proliferation via Erk5.

Regulation of podocyte barrier function via Erk5.Front Pharmacol.2014 Apr 21;5:71.
Regulation of podocyte motility via Erk5.

Erk5 expression, activation, and subcellular localisation in podocytes via TGFβ1.Front Pharmacol.2014 Apr 21;5:71.