规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
XIAP (Kd = 45 nM); cIAP1 (Kd <1 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
Birinapant 与 cIAP1 和 XIAP 结合,Kd 值分别为 45 和 1 nM。 Birinapant 显着增加 SUM149(三阴性、EGFR 激活)细胞中 TNF-α 诱导的细胞凋亡的效力,这些细胞是 TRAIL 敏感但 TRAIL 不敏感的 SUM190(ErbB2 过表达)细胞。 cIAP1 的快速降解、半胱天冬酶的激活、PARP 的裂解和 NF-B 的激活都是由 birinapant 引起的。 [1]在体外,birinapant 和 TNF-α 表现出有效的抗黑色素瘤作用。虽然这两种物质单独使用均无效,但 birinapant 与 TNF-(1 ng/mL) 联用可抑制人黑色素瘤细胞系 WTH202、WM793B、WM1366 和 WM164 的生长,IC50 分别为 1.8、2.5、7.9 和 9 nM。 birinapant 单独抑制 WM9 细胞的增殖,IC50 为 2.4 nM。在这些细胞系中,birinapant 显着抑制靶蛋白 cIAP1 和 cIAP2。 [2]
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体内研究 (In Vivo) |
Birinapant (30 mg/kg) 治疗可显着诱导黑色素瘤异种移植模型 451Lu 中肿瘤生长的消除。 [2]
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酶活实验 |
使用荧光底物来确定物质与 XIAP 和 cIAP1 的结合亲和力,然后报告 Kd 值。首先通过用固定浓度滴定不同的蛋白质浓度(半对数稀释中的 0.075–5 μM)来计算荧光标记的修饰 Smac 肽(AbuRPF-K(5-Fam)-NH2;FP 肽)解离常数 (Kd)肽(5 nM)。测定中使用 5 nM FP 肽和 50 nM XIAP,使用 GraphPad Prism 将非线性最小二乘法拟合到单位点结合模型,生成剂量反应曲线。将 FP 肽:蛋白质二元复合物与不同浓度的 Smac 模拟物(半对数稀释液中的 100-0.001 μM)在 100 mL 0.1 M 磷酸钾缓冲液(pH 7.5,含有 100 mg/mL 牛)中混合 15 分钟。 c-球蛋白。孵育后,使用多标签读板机上的 520 nm 发射滤光片和 485 nm 激发滤光片确定偏振值。
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细胞实验 |
细胞贴壁24小时后,将细胞与birinapant和/或TNF-α一起孵育另外24或72小时。然后进行 MTS 测定。
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动物实验 |
Human melanoma xenografts 451Lu
30 mg/kg 3 times per week intraperitoneally |
参考文献 |
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分子式 |
C42H56F2N8O6
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分子量 |
806.94
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精确质量 |
806.42909
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元素分析 |
C, 62.51; H, 6.99; F, 4.71; N, 13.89; O, 11.90
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CAS号 |
1260251-31-7
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相关CAS号 |
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PubChem CID |
49836020
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外观&性状 |
white solid powder
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密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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沸点 |
1090.5±65.0 °C at 760 mmHg
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闪点 |
613.3±34.3 °C
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蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
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折射率 |
1.628
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LogP |
2.98
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tPSA |
174.1
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氢键供体(HBD)数目 |
8
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氢键受体(HBA)数目 |
10
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可旋转键数目(RBC) |
15
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重原子数目 |
58
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分子复杂度/Complexity |
1350
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定义原子立体中心数目 |
8
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SMILES |
FC1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])N([H])C(C1=C(C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3N1[H])F)C([H])([H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])N1C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])[H])=O)=O)O[H])=C2C([H])([H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])N1C([C@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])([H])[H])N([H])C([H])([H])[H])=O)=O)O[H]
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InChi Key |
PKWRMUKBEYJEIX-DXXQBUJASA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C42H56F2N8O6/c1-7-33(49-39(55)21(3)45-5)41(57)51-19-27(53)15-25(51)17-31-29-11-9-23(43)13-35(29)47-37(31)38-32(30-12-10-24(44)14-36(30)48-38)18-26-16-28(54)20-52(26)42(58)34(8-2)50-40(56)22(4)46-6/h9-14,21-22,25-28,33-34,45-48,53-54H,7-8,15-20H2,1-6H3,(H,49,55)(H,50,56)/t21-,22-,25-,26-,27-,28-,33-,34-/m0/s1
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化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-[(2R,4S)-2-[[6-fluoro-2-[6-fluoro-3-[[(2R,4S)-4-hydroxy-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]butanoyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indol-2-yl]-1H-indol-3-yl]methyl]-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]-1-oxobutan-2-yl]-2-(methylamino)propanamide
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
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溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.58 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 15% Captisol: 15mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.2392 mL | 6.1962 mL | 12.3925 mL | |
5 mM | 0.2478 mL | 1.2392 mL | 2.4785 mL | |
10 mM | 0.1239 mL | 0.6196 mL | 1.2392 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT01940172 | Completed | Drug: Birinapant Drug: Conatumumab |
Relapsed Fallopian Tube Cancer Relapsed Epithelial Ovarian Cancer |
Memorial Sloan Kettering Cancer Center |
November 2013 | Phase 1 |
NCT01828346 | Completed | Drug: Birinapant Drug: 5-Azacitidine |
Myelodysplastic Syndrome | TetraLogic Pharmaceuticals | June 2013 | Phase 1 Phase 2 |
NCT01188499 | Completed | Drug: Birinapant | Cancer | TetraLogic Pharmaceuticals | October 2010 | Phase 1 Phase 2 |
NCT00993239 | Completed | Drug: Birinapant (TL32711) |
Cancer | TetraLogic Pharmaceuticals | November 2009 | Phase 1 |
th> |
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