| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PLK1 (IC50 = 0.83 nM); Plk2/Snk (IC50 = 3.5 nM); Plk3/Fnk (IC50 = 9 nM); BRD4 (IC50 = 25 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BI 2536 对 Plk2 和 Plk3 活性的阻断程度稍小，IC50 分别为 3.5 nM 和 9.0 nM。在 HeLa 细胞中，10-100 nM 的 BI 2536 处理会导致有丝分裂中心体处 γ-微管蛋白的募集和 Apc6 的磷酸化受阻，抑制染色体臂上的粘连蛋白释放，诱导单极纺锤体，以及一系列作用。已知依赖于 Plk1 的其他有丝分裂过程。 BI 2536 处理导致 HeLa 细胞停滞在 G2/M 期，随后出现亚 G1 DNA 峰，表明 DNA 断裂和凋亡，并以浓度依赖性方式积累切割的 PARP p85 片段。 BI 2536 可抑制一组 32 种人类癌细胞系的生长，EC50 为 2-25 nM，同时阻断呈指数增长的 hTERT-RPE1、人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 和正常大鼠肾 (NRK) 细胞的增殖EC50 为 12-31 nM。 BI 2536 抑制 Plk1 会降低未分化甲状腺癌 (ATC) 细胞（例如 CAL62、OCUT-1、SW1736、8505C 和 ACT-1）的生长和活力，EC50 值为 1.4-5.6 nM。激酶测定：重组人 Plk1（残基 1-603）通过杆状病毒表达系统表达为 N 末端、GST 标记的融合蛋白，并通过谷胱甘肽-琼脂糖亲和层析进行纯化。 Plk1 的酶活性测定在连续稀释的 BI 2536 存在下进行，并以 20 ng 重组激酶和 10 μg 牛乳酪蛋白为底物。激酶反应在最终体积 60 μL 中于 30 °C 进行 45 分钟（15 mM MgCl2、25 mM MOPS [pH 7.0]、1 mM DTT、1% DMSO、7.5 mM ATP、0.3 μCi γ-33P-ATP ）。添加 125 μL 冰冷的 5% TCA 终止反应。将沉淀物转移至 Multi-Screen 混合酯纤维素过滤板后，用 1% TCA 洗涤板并进行放射定量。剂量反应曲线用于计算IC50值。细胞测定：将细胞（HeLa、A43、SKOV-3、HT-29、K562、A549、Saos-2、MCF7、HCT116、COLO 205、Hep G2、Raji 和 PC-3 细胞等）暴露于不同浓度BI 2536 24 和 72 小时。通过在荧光分光光度计中测量阿拉玛蓝染料转化来评估细胞生长。为了测定培养物的 DNA 含量，将细胞悬浮液固定在 80% 乙醇中，用 0.25% Triton X-100 的 PBS 溶液处理 5 分钟，并与 0.1% RNase 和 10 μg/mL 碘化丙啶 (PI) 的 PBS 溶液一起孵育室温 20 分钟。细胞周期概况通过流式细胞术分析确定。
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| 体内研究 (In Vivo) |
每周一次或两次静脉注射 BI 2536 在多种异种移植模型中非常有效，通过有丝分裂停滞抑制细胞增殖，并随后诱导肿瘤细胞死亡，具有可接受的耐受性。每周一次或两次 50 mg/kg 的 BI 2536 显着抑制 HCT 116 异种移植物的生长，T/C 分别为 15% 和 0.3%。每周两次的 BI 2536 治疗也能在 BxPC-3 和 A549 模型中实现良好的肿瘤生长，T/C 分别为 5% 和 14%。
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| 酶活实验 |
使用杆状病毒表达系统将重组人 Plk1（残基 1-603）表达为 N 末端、GST 标记的融合蛋白后，使用谷胱甘肽-琼脂糖通过亲和层析进行纯化。在进行 Plk1 酶活性测定时，会使用系列稀释的 BI 2536 以及 20 ng 重组激酶和 10 μg 来自牛奶的酪蛋白作为底物。最终体积为 60 μL 用于激酶反应，在 30 °C 下进行 45 分钟（15 mM MgCl2、25 mM MOPS [pH 7.0]、1 mM DTT、1% DMSO、7.5 mM ATP、0.3 μCi γ-33P-ATP）。最后添加 125 μL 冰冷的 5% TCA 以终止反应。将沉淀物转移至 Multi-Screen 混合酯纤维素过滤板后，对板进行 1% TCA 洗涤和辐射定量。 IC50 值是使用剂量反应曲线计算的。
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| 细胞实验 |
在细胞增殖测定中，添加不同浓度的 BI 2536 (10 nM-1 μM) 并孵育 72 小时。通过在荧光分光光度计中测量阿拉玛蓝染料转化来测量细胞的生长。根据剂量反应曲线拟合，可以推断出细胞生长受到 50% 抑制的有效浓度 (EC50)[3]。
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| 动物实验 |
Mice: Subcutaneous injection of 2×106, 1×106, or 1×107 cells into each mouse's flank results in the grafting of HCT 116 colon-carcinoma, NCI-H460, or A549 lung-carcinoma cells into female BomTac:NMRI-Foxn1nu mice. Animals are paired into groups of ten mice each for treatment and control once tumors have grown to a volume of about 50 mm3. Treatment is not started in regression experiments until the mean tumor volume reaches 500 mm3. The recommended dosage and schedule for intravenous injection of BI 2536 are administered into the tail vein. Ten milliliters for every kilogram of body weight is the dosage. Three times a week, calipers are used to determine tumor volumes. The following formula is used to convert the results to tumor volume (mm3): length×width2×π/6. On the same days, the mice's weight is ascertained as a measure of tolerability. In a one-sided (decreasing) exact Wilcoxon test, the treatment group and the vehicle control group are compared for statistical analysis.
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
BI 2536 is under investigation in clinical trial NCT00376623 (Efficacy and Safety of BI 2536 in Advanced or Metastatic Non Small Cell Lung Cancer).
Plk1 Inhibitor BI 2536 is a small molecule compound with potential antineoplastic activities. BI 2536 binds to and inhibits Polo-like kinase 1 (Plk1), resulting in mitotic arrest, disruption of cytokinesis, and apoptosis in susceptible tumor cell populations. Plk1, a serine/threonine-protein kinase, is a key regulator of multiple processes fundamental to mitosis and cell division. |
| 分子式 |
C28H39N7O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
521.66
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| 精确质量 |
521.311
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| 元素分析 |
C, 64.47; H, 7.54; N, 18.80; O, 9.20
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| CAS号 |
755038-02-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
11364421
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.634
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| LogP |
1.81
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| tPSA |
102.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
816
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C1[C@@]([H])(C([H])([H])C([H])([H])[H])N(C2C(=C([H])N=C(N([H])C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3OC([H])([H])[H])C(N([H])C3([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C3([H])[H])=O)N=2)N1C([H])([H])[H])C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
XQVVPGYIWAGRNI-JOCHJYFZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H39N7O3/c1-5-22-27(37)34(3)23-17-29-28(32-25(23)35(22)20-8-6-7-9-20)31-21-11-10-18(16-24(21)38-4)26(36)30-19-12-14-33(2)15-13-19/h10-11,16-17,19-20,22H,5-9,12-15H2,1-4H3,(H,30,36)(H,29,31,32)/t22-/m1/s1
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| 化学名 |
4-[[(7R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxy-N-(1-methylpiperidin-4-yl)benzamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (6.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (6.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 30%PEG 400 +0.5% Tween 80 +5% Propylene glycol : 15mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9170 mL | 9.5848 mL | 19.1696 mL | |
| 5 mM | 0.3834 mL | 1.9170 mL | 3.8339 mL | |
| 10 mM | 0.1917 mL | 0.9585 mL | 1.9170 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00412880 | Completed | Drug: BI 2536 | Carcinoma, Small Cell | Boehringer Ingelheim | February 14, 2007 | Phase 2 |
| NCT00243087 | Completed | Drug: BI 2536 | Lymphoma | Boehringer Ingelheim | July 2005 | Phase 1 |
| NCT00706498 | Completed | Drug: BI 2536 | Prostatic Neoplasms | Boehringer Ingelheim | September 2006 | Phase 2 |
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Crystal structure of BI-2536 bound to BRD4(1) (PDB ID = 4OGI).ACS Med Chem Lett.2015 May 18;6(7):764-9. |
\ High scoring, GOLD-predicted docking mode of compound39jin BRD4(1).ACS Med Chem Lett.2015 May 18;6(7):764-9. |
BI2536-PEG2-Halo
CD 10899
PLK1-IN-10
PLK1-IN-9
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