| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
BAY-1436032是一种全新的异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）全突变抑制剂。在表达 IDH1R132H 或 IDH1R132C 的小鼠造血细胞中，BAY-1436032 减少细胞内 (R)-2-羟基戊二酸 (R-2HG) 的合成，IC50 值分别为 60 和 45 nM。即使剂量高达 10 μM，BAY-1436032 也不会降低表达 IDH2R140Q 和 IDH2R172K 的小鼠造血细胞中的 R-2HG 水平。在高达 100 μM 的剂量下，BAY-1436032 不会阻碍患者来源的 IDH1 野生型 AML 细胞的集落扩张，但在增长时会阻碍 50%。 BAY-1436032 在形态学评估中显着增强了骨髓祖细胞的骨髓单核细胞分化 [1]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
在 150 mg/kg 剂量下，每天一次长期口服 BAY-1436032 治疗显示几乎完全抑制 (R)-2-羟基戊二酸 (R-2HG) 合成。接受载体治疗的小鼠的白细胞计数稳步上升；在给予 45 mg/kg BAY-1436032 的小鼠中，增加速度减慢；在 150 mg/kg 组中，数字没有变化。第 60 天，媒介物组和 45 mg/kg 组的血红蛋白水平略低于 150 mg/kg 组，而用 BAY-1436032 以 45 mg/kg 组和媒介物组治疗的小鼠的血红蛋白水平略低于 150 mg/kg 组。 150毫克组的动物。第 60 天，该队列的血小板计数/公斤显着减少。虽然用媒介物治疗的动物死亡，但所有给予 150 mg/kg BAY-1436032 的小鼠均存活，并且外周血中的 hCD45+ 细胞负荷最低，直至治疗开始后第 150 天观察结束（P<0.001）。位的使用寿命为 91 天。 45 mg/kg 剂量的 BAY-1436032 在小鼠体内产生中等表达的 CD14/CD15 [1]。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Pan-Mutant-IDH1 Inhibitor Bay-1436032 is an orally available pan-inhibitor of mutant forms of the metabolic enzyme isocitrate dehydrogenase type 1 (IDH1; IDH-1; IDH1 [NADP+] soluble), including forms with mutations of arginine 132 (IDH1(R132)), with potential antineoplastic activity. Upon administration, pan-mutant-IDH-1 inhibitor BAY-1436032 specifically inhibits the activity of IDH1 mutant forms, which prevents the formation of the oncometabolite 2-hydroxyglutarate (2HG) from alpha-ketoglutarate (a-KG). This prevents 2HG-mediated signaling and leads to both an induction of cellular differentiation and an inhibition of cellular proliferation in tumor cells expressing IDH1 mutant forms. IDH1 mutations, including IDH1(R132) mutations, are highly expressed in certain malignancies; they initiate and drive cancer growth by both blocking cell differentiation and catalyzing the formation of 2HG.
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| 分子式 |
C26H30F3N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
489.529917240143
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| 精确质量 |
489.22
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| 元素分析 |
C, 63.79; H, 6.18; F, 11.64; N, 8.58; O, 9.80
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| CAS号 |
1803274-65-8
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| PubChem CID |
118310260
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| LogP |
7.2
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| tPSA |
76.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
726
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@H]1C[C@H](CC(C1)(C)C)N2C3=C(C=C(C=C3)CCC(=O)O)N=C2NC4=CC=C(C=C4)OC(F)(F)F
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| InChi Key |
RNMAUIMMNAHKQR-QFBILLFUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H30F3N3O3/c1-16-12-19(15-25(2,3)14-16)32-22-10-4-17(5-11-23(33)34)13-21(22)31-24(32)30-18-6-8-20(9-7-18)35-26(27,28)29/h4,6-10,13,16,19H,5,11-12,14-15H2,1-3H3,(H,30,31)(H,33,34)/t16-,19+/m0/s1
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| 化学名 |
3-(2-((4-(trifluoromethoxy)phenyl)amino)-1-((1R,5R)-3,3,5-trimethylcyclohexyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)propanoic acid
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| 别名 |
BAY-1436032; BAY 1436032; BAY1436032.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~255.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.11 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0428 mL | 10.2139 mL | 20.4278 mL | |
| 5 mM | 0.4086 mL | 2.0428 mL | 4.0856 mL | |
| 10 mM | 0.2043 mL | 1.0214 mL | 2.0428 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BAY1436032 inhibits proliferation and induces myeloid differentiation in patient-derived IDH1 mutant AML cellsex vivo.Leukemia. 2017 Oct;31(10):2020-2028. |
BAY1436032 induces myeloid differentiation of IDH1R132C mutant AML cellsin vivo.Leukemia. 2017 Oct;31(10):2020-2028. |
BAY1436032 impacts on histone methylation in patient-derived IDH1R132C and IDH1R132H mutant AML cellsex vivo. |
Succinate dehydrogenase-IN-2
甘草次酸
(R,S)-艾伏尼布
布列奎钠
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