规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
1mg |
|
||
5mg |
|
||
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
500mg |
|
||
1g |
|
||
Other Sizes |
|
靶点 |
USP7 (IC50 = 0.19 μM); USP21(IC50 = 0.96 μM); Autophagy; NF-κB
|
---|---|
体外研究 (In Vitro) |
体外活性:BAY 11-7082 完全且特异性地消除 NF-κB DNA 结合,下调 NF-κB 诱导细胞因子 IL-6 并诱导细胞凋亡。 BAY 11-7082 (< 8 μM) 能够以剂量依赖性方式有效抑制基础和 TNFα 刺激的 NFκB 荧光素酶活性。 BAY 11-7082 (8 μM) 强烈抑制 NCI-H1703 细胞的增殖速率。 Bay 11-7082 (5 μM) 快速有效地减少 HTLV-I 感染的 T 细胞系中 NF-kappaB 的 DNA 结合,并下调抗凋亡基因 Bcl-x(L) 的表达,而它具有对另一种转录因子 AP-1 的 DNA 结合几乎没有影响。 Bay 11-7082诱导的原代ATL细胞的凋亡比正常外周血单个核细胞更显着,并且这些细胞的凋亡还与NF-κB活性的下调有关。 Bay 11-7082 (5 μM) 选择性诱导 HTLV-I 感染的 T 细胞系凋亡,并与细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 D2 和 Bcl-xL 表达下调相关。 BAY 11-7082 (100 μM) 可防止 NMDA 引起的 p65 核转位以及 NMDA 诱导的小鼠海马切片中 NF-κB 结合的增加。 BAY 11-7082 可防止海马切片 CA1 区发生 NMDA 毒性,20 μM 时具有 40% 的神经保护作用,100 μM 时具有 70% 的神经保护作用。所有测试浓度的 BAY 11-7082 均显着抑制脂肪组织中的 NF-κB p65 DNA 结合活性,而在骨骼肌中,50 μM 和 100 μM 的 BAY 11-7082 显着抑制 NF-κB p65 DNA 结合活性。 BAY 11-7082 (100 μM) 可减少人脂肪组织和骨骼肌中的 IKK-β 蛋白。 BAY 11-7082 (100 μM) 显着降低脂肪组织中 TNF-α 的释放,而在所有测试浓度的 BAY 11-7082 下,IL-6 和 IL-8 的释放均受到显着抑制。 BAY 11-7082 (50 μM) 显着减少骨骼肌中 TNF-α、IL-6 和 IL-8 的释放。 BAY 11-7082 还被发现可以使 E2 结合酶 Ubc(泛素结合)13 和 UbcH7 以及 E3 连接酶 LUBAC(线性泛素组装复合物)失活,从而诱导 B 细胞淋巴瘤和白血病 T 细胞死亡激酶测定:将 UBE1 (0.17 μM) 溶解在 22.5 μL 20 mM Hepes(pH 7.5)中,含有 10 μM 泛素,与 1 μL DMSO 或 1 μL BAY 11-7082 的 DMSO 溶液一起在 21°C 下孵育 45 分钟。加入 2.5 μL 10 mM 醋酸镁和 0.2 mM ATP 溶液,30°C 孵育 10 分钟,加入 2.5 μL 10% (w/v) SDS 并加热 6 分钟终止反应在75°C。在不存在任何硫醇的情况下对样品进行 SDS/PAGE。将凝胶用考马斯速溶蓝染色 1 小时,然后用水洗涤脱色。以相同的方式将泛素加载到 E2 缀合酶上,不同之处在于,在与 BAY 11-7082 一起孵育之前将 UBE1 (0.17 μM) 与 Ubc13 (2.4 μM) 或 UbcH7 (2.9 μM) 混合。细胞测定:实验表明,Bay 11-7821 在有效抑制 IKK 的浓度下具有剧毒。它可以诱导MM细胞的细胞坏死。此外,Bay 11-7821 被证明通过诱导 B 细胞淋巴瘤和白血病 T 细胞死亡而具有抗炎能力。据报道,它还能抑制巨噬细胞中的 NALP3 炎性小体
|
体内研究 (In Vivo) |
不适用
|
酶活实验 |
将 UBE1 (0.17 μM) 溶解在 22.5 μL 20 mM Hepes(pH 7.5)中,含有 10 μM 泛素,与 1 μL DMSO 或 1 μL BAY 11-7082 的 DMSO 溶液一起在 21°C 下孵育 45 分钟。加入 2.5 μL 10 mM 醋酸镁和 0.2 mM ATP 溶液,30°C 孵育 10 分钟,加入 2.5 μL 10% (w/v) SDS 并加热 6 分钟终止反应在75°C。在不存在任何硫醇的情况下对样品进行 SDS/PAGE。将凝胶用考马斯速溶蓝染色 1 小时,然后用水洗涤脱色。以相同的方式将泛素加载到 E2 缀合酶上,不同之处在于,在与 BAY 11-7082 一起孵育之前将 UBE1 (0.17 μM) 与 Ubc13 (2.4 μM) 或 UbcH7 (2.9 μM) 混合。
|
细胞实验 |
在 96 孔微量滴定板中,将 siRNA 转染到细胞中,然后将细胞在完全 NSCLC 培养基中培养 72 小时,并给予 12 小时 BAY 11-7082 处理。将细胞与[3H]胸苷一起孵育三个小时。使用自动细胞收集器将细胞收集到过滤器上后,通过 β-闪烁计数确定过滤器上的放射性。
|
动物实验 |
Male BALB/c nude mice.
2.5 & 5 mg/kg i.t. |
参考文献 |
[1]. Expert Opin Ther Targets . 2007 Feb;11(2):133-44. [2]. Cancer Biol Ther . 2012 Jun;13(8):647-56. [3]. J Med Chem . 2005 Sep 22;48(19):5966-79. [4]. J Med ChemBlood . 2002 Sep 1;100(5):1828-34. [5]. Neurosci Lett . 2005 Apr 4;377(3):147-51. [6]. iochem J . 2013 May 1;451(3):427-37. |
精确质量 |
207.04
|
|
---|---|---|
元素分析 |
C, 57.96; H, 4.38; N, 6.76; O, 15.44; S, 15.47
|
|
CAS号 |
19542-67-7
|
|
相关CAS号 |
|
|
外观&性状 |
Solid powder
|
|
InChi Key |
DOEWDSDBFRHVAP-KRXBUXKQSA-N
|
|
InChi Code |
InChI=1S/C10H9NO2S/c1-9-3-5-10(6-4-9)14(12,13)8-2-7-11/h2-6,8H,1H3/b8-2+
|
|
化学名 |
(E)-3-(4-methylphenyl)sulfonylprop-2-enenitrile
|
|
别名 |
BAY 11-7821; BAY-11-7821; BAY11-7821; BAY 11-7082; BAY11-7082; BAY 117082; BAY117082; BAY-117082; BAY-11-7082
|
|
HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外实验) |
|
|||
---|---|---|---|---|
溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 15 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
BAY 11-7082 suppresses the activation of IKK family members and JNK.Biochem J. 2013 May 1;451(3):427-437. th> |
---|
BAY 11-7082 does not affect the LPS-stimulated autophosphorylation of IRAK4. BAY 11-7082 suppresses the LPS- or IL-1-stimulated formation of K63-pUb chains and the DNA damage response.Biochem J. 2013 May 1;451(3):427-437. td> |