| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen receptor (AR)-targeting PROTAC
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| 体外研究 (In Vitro) |
在所有检查的细胞系中，bavdegalutamide 完全破坏 AR，50% 降解浓度 (DC50) 低于 1 nM [1]。在 LNCaP 细胞中，bavdegalutamide (0.01 nM-300 nM) 以剂量依赖性方式降解 AR [1]。 VCaP 细胞中 AR 的降解是由 bavdegalutamide（10 nM；0.5-24 小时）以时间依赖性方式引起的 [2]。在低纳摩尔剂量下，bavdegalutamide (10-1000 nM) 会引起细胞凋亡，抑制 AR 依赖性细胞生长，并抑制 AR 靶基因 PSA 的产生 [2]。在 VCaP 细胞 (R1881，100 nM) 的高雄激素环境中，bavdegalutamide (0.01 nM-100 nM) 降解临床相关的突变 AR 蛋白（WT AR、F876L、T877A、M896V 和 H874V），同时保持其活性 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Bavdegalutamide（口服管饲；1 mg/kg；QD）在体内的 AR 分解率优于 90%。 Bavdegalutamide 还在 LNCaP、VCaP 和前列腺癌患者来源的异种移植 (PDX) 模型中显示出对肿瘤生长和 AR 信号传导的强大抑制作用 [2]。 Bavdegalutamide（口服强饲法；3 或 10 mpk；30 天）在长期、去势、恩杂鲁胺耐药的 VCaP 肿瘤模型中证明了体内有效性和 AR 靶基因表达的降低。 3 mpk 和 10 mpk 剂量的 TGI 分别为 70% 和 60%。分别[2]。
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| 细胞实验 |
在从局限性疾病向转移性疾病转变的过程中，雄激素受体（AR）仍然是去势耐受性前列腺癌症的主要驱动因素。大多数患者最初对AR途径的抑制剂有反应，但这种反应通常是短暂的。大多数服用恩杂鲁胺或阿比特龙的患者在AR基因座上表现出遗传改变，表现为AR基因的扩增或点突变。鉴于这些抗性机制，我们的目标是使用PROTAC技术消除AR蛋白。在这里，我们报告了一种口服生物可利用的小分子ARV-110，可导致AR的泛素化和降解。ARV-110在所有测试的细胞系中完全降解AR，观察到的50%降解浓度（DC50）<1 nM。PROTAC介导的AR降解抑制AR靶基因PSA和FKBP5的表达，抑制AR依赖性细胞增殖，并诱导VCaP细胞发生强烈凋亡。ARV-110降解临床相关的突变AR蛋白，并在高雄激素环境中保持活性[1]。
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| 动物实验 |
In mouse xenograft studies, greater than 90% AR degradation is observed at a 1 mg/kg PO QD dose. Significant inhibition of tumor growth and AR signaling can be achieved in both an intact and castrate setting. Further, ARV-110 demonstrates in vivo efficacy and reduction of oncogenic Erg protein in a long term, castrate, enzalutamide-resistant VCaP tumor model. DMPK and exploratory toxicology studies show robust oral, dose proportional drug exposure in rodent and non-rodent species. In summary, we report preclinical data on ARV-110, an orally bioavailable androgen receptor PROTAC degrader that demonstrates efficacy in enzalutamide-resistant prostate cancer.[1]
In mouse xenograft studies, greater than 90% AR degradation is observed at a 1 mg/kg PO QD dose. Significant inhibition of tumor growth and AR signaling has been achieved in LNCaP, VCaP and prostate cancer patient derived xenograft (PDX) models. Notably, ARV-110 demonstrates in vivo efficacy and reduction of AR-target gene expression in a long term, castrate, enzalutamide-resistant VCaP tumor model.[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Bavdegalutamide is an orally available selective androgen receptor (AR)-targeted protein degrader, using the proteolysis targeting chimera (PROTAC) technology, with potential antineoplastic activity. Bavdegalutamide is composed of an AR ligand attached to an E3 ligase recognition moiety. Upon oral administration, bavdegalutamide targets and binds to the AR ligand binding domain. E3 ligase is recruited to the AR by the E3 ligase recognition moiety and the AR target protein is tagged by ubiquitin. This causes ubiquitination and degradation of AR by the proteasome. This prevents the expression of AR target genes and halts AR-mediated signaling. This results in an inhibition of proliferation in AR-overexpressing tumor cells. In addition, the degradation of the AR protein releases the ARV-110 is released and can bind to additional AR target proteins. AR plays a key role in the proliferation of castration-resistant prostate cancer cells (CRPC).
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| 分子式 |
C41H43CLFN9O6
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|---|---|
| 分子量 |
812.2882
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| 精确质量 |
811.3
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| 元素分析 |
C, 60.62; H, 5.34; Cl, 4.36; F, 2.34; N, 15.52; O, 11.82
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| CAS号 |
2222112-77-6
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| PubChem CID |
134414307
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
3.9
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| tPSA |
181Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
58
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| 分子复杂度/Complexity |
1590
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CLCTZVRHDOAUGJ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C41H43ClFN9O6/c42-31-19-28(4-1-25(31)22-44)58-27-5-2-26(3-6-27)45-38(54)33-7-9-36(48-47-33)51-13-11-24(12-14-51)23-49-15-17-50(18-16-49)35-21-30-29(20-32(35)43)40(56)52(41(30)57)34-8-10-37(53)46-39(34)55/h1,4,7,9,19-21,24,26-27,34H,2-3,5-6,8,10-18,23H2,(H,45,54)(H,46,53,55)
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| 化学名 |
N-[4-(3-chloro-4-cyanophenoxy)cyclohexyl]-6-[4-[[4-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6-fluoro-1,3-dioxoisoindol-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]piperidin-1-yl]pyridazine-3-carboxamide
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| 别名 |
ARV-110; ARV 110; ARV110; ARV-110; 3-Pyridazinecarboxamide, N-[trans-4-(3-chloro-4-cyanophenoxy)cyclohexyl]-6-[4-[[4-[2-(2,6-dioxo-3-piperidinyl)-6-fluoro-2,3-dihydro-1,3-dioxo-1H-isoindol-5-yl]-1-piperazinyl]methyl]-1-piperidinyl]-; ARV110; N-(trans-4-(3-Chloro-4-cyanophenoxy)cyclohexyl)-6-(4-((4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-6-fluoro-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)piperazin-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)pyridazine-3-carboxamide; Bavdegalutamide [INN]; Bavdegalutamide [USAN];
Bavdegalutamide;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~26.67 mg/mL (~32.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.79 mg/mL (0.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 7.9 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 10 mg/mL (12.31 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶 (<60°C). *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2311 mL | 6.1554 mL | 12.3109 mL | |
| 5 mM | 0.2462 mL | 1.2311 mL | 2.4622 mL | |
| 10 mM | 0.1231 mL | 0.6155 mL | 1.2311 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AZ'3137
Androgen receptor degrader-5
(+)-JJ-74-138
FL442
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