规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
5mg |
|
||
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
Other Sizes |
|
靶点 |
CXCR4 ( IC50 < 10 nM )
|
---|---|
体外研究 (In Vitro) |
Balixafortide 有效抑制淋巴瘤系 Namalwa (IC50< 200 nM) 和 Jurkat (IC50 < 400 nM) 中的 pERK / pAKT 信号传导。 Balixafortide 可有效阻断 MDA MB 231 乳腺癌细胞 (IC50 < 20 nM)、Namalwa 和 Jurkat 细胞 (IC50 < 10 nM) 的 SDF-1 依赖性趋化性[1]。
|
体内研究 (In Vivo) |
Balixafortide 经过优化,具有良好的小鼠吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性,具有平衡的血浆蛋白结合、更高的血浆和微粒体稳定性[1]。
|
酶活实验 |
在基于HTRF的CXCR4配体结合试验、功能试验(钙通量和β-arrestin)中测试了巴利沙福肽,并在包括CXCR7在内的大量其他受体中进行了进一步分析。通过细胞内pERK/pAKT信号传导测定追踪对肿瘤细胞致敏的影响。通过趋化性试验评估肿瘤细胞迁移,通过HUVEC发芽确定血管生成的抑制。免疫细胞活化的证据来自对干扰素γ等相应标志物的评估。Balixafortide在广泛的体外ADME面板中进行了详细描述[1]。
|
细胞实验 |
巴利沙福肽以高亲和力结合CXCR4(IC50<10nM)。当IC50小于10nM时,它会阻断β-抑制蛋白的募集和钙通量。在包括CXCR7在内的大量受体中证明了高达1000倍的选择性窗口。在淋巴瘤细胞系Namalwa(IC50<200 nM)和Jurkat(IC50<400 nM)中,巴利沙福肽能有效抑制pERK/pAKT信号传导。Balixafortide有效阻断MDA-MB231乳腺癌症细胞(IC50<20nM)、Namalwa和Jurkat细胞(IC5<10nM)的SDF-1依赖性趋化性。用竞争性抗体12G5进行的受体占用洗脱研究表明,巴利沙福汀与CXCR4的结合时间延长。此外,Balixafortide针对良好的小鼠和人类ADME特性进行了优化,具有平衡的血浆蛋白结合、更高的血浆和微粒体稳定性[1]。
|
动物实验 |
C57BL/6NCrl wild-type (WT) mice, domestic (DanBred hybrid) female pigs
8 mg/kg, 3 mg/kg IV |
参考文献 |
|
其他信息 |
Balixafortide is under investigation in clinical trial NCT03786094 (Pivotal Study in HER2 Negative, Locally Recurrent or Metastatic Breast Cancer).
Balixafortide is an orally bioavailable inhibitor of CXC chemokine receptor 4 (CXCR4) with receptor binding and hematopoietic stem cell-mobilization activities. Balixafortide binds to the chemokine receptor CXCR4, thereby preventing the binding of stromal derived factor-1 (SDF-1 or CXCL12) to the CXCR4 receptor and subsequent receptor activation. This may induce the mobilization of hematopoietic stem and progenitor cells from the bone marrow into blood. CXCR4, a chemokine receptor belonging to the G protein-coupled receptor (GPCR) gene family, plays an important role in chemotaxis and angiogenesis and is upregulated in several tumor cell types; CXCL12/CXCR4 interaction induces retention of hematopoietic cells in the bone marrow. Drug Indication Treatment of breast cancer |
分子式 |
C84H118N24O21S2
|
---|---|
分子量 |
1864.1
|
精确质量 |
1862.83
|
元素分析 |
C, 49.00; H, 5.53; F, 7.75; N, 15.24; O, 19.58; S, 2.91
|
CAS号 |
1051366-32-5
|
相关CAS号 |
Balixafortide TFA; 1051366-32-5
|
PubChem CID |
138752609
|
序列 |
Cyclo(Ala-Cys-Ser-Ala-{D-Pro}-{Dab}-Arg-Tyr-Cys-Tyr-Gln-Lys-{D-Pro}-Pro-Tyr-His) (Disulfide bridge: Cys2-Cys9)
|
短序列 |
Cyclo(ACSA-{D-Pro}-{Dab}-RYCYQK-{D-Pro}-PYH) (Disulfide bridge: Cys2-Cys9)
|
外观&性状 |
Solid powder
|
LogP |
-3.5
|
tPSA |
757Ų
|
氢键供体(HBD)数目 |
24
|
氢键受体(HBA)数目 |
29
|
可旋转键数目(RBC) |
23
|
重原子数目 |
131
|
分子复杂度/Complexity |
3970
|
定义原子立体中心数目 |
16
|
SMILES |
C[C@H]1C(=O)N[C@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]3CCCN3C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC2=O)CO)C)CCN)CCCNC(=N)N)CC4=CC=C(C=C4)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]5CCCN5C(=O)[C@@H]6CCCN6C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NN1)CC7=CN=CN7)CC8=CC=C(C=C8)O)CCCCN)CCC(=O)N)CC9=CC=C(C=C9)O
|
InChi Key |
OYWQJZAVFWOOBF-WBMPNIIXSA-N
|
InChi Code |
InChI=1S/C84H118N24O21S2/c1-44-70(116)102-62-41-130-131-42-63(77(123)98-57(35-46-14-20-50(110)21-15-46)69(115)68(114)53(10-5-31-91-84(88)89)94-73(119)56(28-30-86)97-79(125)64-11-6-32-106(64)81(127)45(2)93-76(122)61(40-109)101-78(62)124)103-74(120)58(36-47-16-22-51(111)23-17-47)99-72(118)55(26-27-67(87)113)95-71(117)54(9-3-4-29-85)96-80(126)65-12-7-33-107(65)83(129)66-13-8-34-108(66)82(128)60(37-48-18-24-52(112)25-19-48)100-75(121)59(105-104-44)38-49-39-90-43-92-49/h14-25,39,43-45,53-66,104-105,109-112H,3-13,26-38,40-42,85-86H2,1-2H3,(H2,87,113)(H,90,92)(H,93,122)(H,94,119)(H,95,117)(H,96,126)(H,97,125)(H,98,123)(H,99,118)(H,100,121)(H,101,124)(H,102,116)(H,103,120)(H4,88,89,91)/t44-,45-,53-,54-,55-,56-,57-,58-,59-,60-,61-,62-,63-,64+,65+,66-/m0/s1
|
化学名 |
3-[(1R,4S,7S,10S,16S,22R,25S,28S,31S,34R,37S,40S,43S,46R,52S,55S)-25-(4-aminobutyl)-43-(2-aminoethyl)-40-(3-carbamimidamidopropyl)-55-(hydroxymethyl)-10,31,37-tris[(4-hydroxyphenyl)methyl]-7-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-4,52-dimethyl-3,8,11,17,23,26,29,32,35,38,39,42,45,51,54,57-hexadecaoxo-59,60-dithia-2,5,6,9,12,18,24,27,30,33,36,41,44,50,53,56-hexadecazapentacyclo[32.23.4.012,16.018,22.046,50]henhexacontan-28-yl]propanamide
|
别名 |
Balixafortide; POL 6326; POL6326; POL6326; Cyclo(L-alanyl-L-cysteinyl-L-seryl-L-alanyl-D-prolyl-(2S)-2,4-diaminobutanoyl-L-arginyl-L-tyrosyl-L-cysteinyl-L-tyrosyl-L-glutaminyl-L-lysyl-D-prolyl-L-prolyl-L-tyrosyl-L-histidyl), cyclic (2->9)-disulfide; Balixafortide [INN]; Balixafortide [USAN]; 11-Dideuterolinoleic acid; Balixafortide(POL6326); POL6326
|
HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外实验) |
Water: ~100 mg/mL
|
---|---|
溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 0.5365 mL | 2.6823 mL | 5.3645 mL | |
5 mM | 0.1073 mL | 0.5365 mL | 1.0729 mL | |
10 mM | 0.0536 mL | 0.2682 mL | 0.5365 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT01837095 | Completed | Drug: POL6326 | Metastatic Breast Cancer | Polyphor Ltd. | June 2013 | Phase 1 |
NCT01841476 | Recruiting | Drug: POL6326 | Healthy | Polyphor Ltd. | February 2012 | Phase 1 |
NCT01105403 | Completed | Drug: POL6326 | Multiple Myeloma | Polyphor Ltd. | April 2009 | Phase 2 |
NCT01413568 | Completed | Drug: POL6326 Procedure: Leukapheresis |
Myeloproliferative Disorders Multiple Myeloma (MM) |
Polyphor Ltd. | April 2012 | Phase 1 Phase 2 |