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AZD8330 (ARRY704; ARRY424704)

别名: ARRY704; AZD 8330; AZD8330; ARRY424704; ARRY-704; ARRY 424704; ARRY 704; ARRY-424704; AZD-8330 2-(2-氟-4-碘苯氨基)-N-(2-羟基乙氧基)-1,5-二甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-3-甲酰胺
目录号: V0458 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
AZD8330 (AZD-8330; ARRY-704; ARRY-424704) 是一种口服生物活性和非 ATP 竞争性（变构）MEK 1/2 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。
AZD8330 (ARRY704; ARRY424704) CAS号: 869357-68-6
产品类别: MEK
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

COA
MSDS
产品说明书
产品描述
AZD8330 (AZD-8330; ARRY-704; ARRY-424704) 是一种口服生物活性和非 ATP 竞争性（变构）MEK 1/2 抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它对 MEK1/2 抑制的 IC50 为 7 nM。
生物活性&实验参考方法
靶点
MEK1 (IC50 = 7 nM); MEK2 (IC50 = 7 nM)
体外研究 (In Vitro)
AZD8330 是一种选择性变构 MEK1/MEK2 抑制剂。当人骨肉瘤细胞系 MOS、U2OS 和 143B 暴露于 0.5 μM 曲美替尼、AZD8330 或 TAK-733 6 小时时，ERK 磷酸化的丧失表明有效的 MEK 抑制。使用六种骨肉瘤细胞系——MOS、U2OS、KPD、ZK58、143b 和 Saos-2——来测试这三种抑制剂在不同浓度下的活性。所有三种抑制剂对 143b 都有显着的负面影响，并降低 MOS 和 U2OS 的活力。然而，这三种抑制剂都不影响 KPD、ZK58 或 Saos-2 的活力[2]。
体内研究 (In Vivo)
在耐受剂量（1.0 mg/kg，每日一次 [OD]）下，AZD8330 在肿瘤异种移植模型中表现出 90% 的剂量依赖性肿瘤生长抑制率[1]。
酶活实验
MEK1 (S218D、S222D ΔR4F) 在杆状病毒感染的 Hi5 昆虫细胞中表达，并使用固定化金属亲和层析、离子交换和凝胶过滤进行纯化。 MEK1 还带有 NH2 末端六组氨酸标签并具有组成型活性。当来自[γ- 33P]ATP的[γ- 33P]磷酸盐结合到ERK2上时，可以测量体内MEK1的活性。孵育溶液 (100 μL)，由 25 mM HEPES (pH 7.4)、10 mM MgCl2、5 mM β-甘油磷酸、100 μM 原钒酸钠、5 mM DTT、5 nM MEK1、1 μM ERK2 和 0 至 80 nM AZD8330 组成（最终浓度为 1% DMSO）用于测定。添加 10 μM ATP（0.5 μC k[γ-33P]ATP/孔）启动反应，然后在室温下进行 45 分钟。为了终止反应并沉淀蛋白质，添加等体积的25%三氯乙酸。用0.5%磷酸除去过量的标记ATP，沉淀的蛋白质被捕获在玻璃纤维B滤板上，并使用液体闪烁计数器测量放射性。通过改变反应混合物中 ATP 的浓度，可以识别 ATP 依赖性。这些数据已在全球范围内进行了拟合。
细胞实验
将 Malme-3M 黑色素瘤细胞接种于 96 孔中，并在 37 °C 下以一定浓度范围进行 AZD8330 处理一小时。固定和透化后，将抗磷酸 ERK 和抗 ERK 1/2 抗体与细胞一起孵育。洗板后添加已荧光标记的二抗。使用 LICOR 荧光成像仪对板进行检查。总 ERK 信号用于标准化 pERK 信号。
动物实验
Female nude rats (NIH rnu/rnu) with Calu-6 cells, nude rats with SW620 cells
0.3 mg/kg, 1 mg/kg
Oral administration
参考文献

[1]. A phase I dose-finding, safety and tolerability study of AZD8330 in patients with advanced malignancies. Eur J Cancer. 2013 May;49(7):1521-9./a >

[2]. MEK inhibition induces apoptosis in osteosarcoma cells with constitutive ERK1/2 phosphorylation. Genes Cancer. 2015 Nov;6(11-12):503-12.
其他信息
2-(2-fluoro-4-iodoanilino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxo-3-pyridinecarboxamide is a pyridinecarboxamide. It is functionally related to a nicotinamide.
AZD-8330 is a potent, selective, orally active MEK inhibitor that blocks signal transduction pathways implicated in cancer cell proliferation and survival. AZD-8330 has shown tumor suppressive activity in multiple preclinical models of human cancer including melanoma, pancreatic, colon, lung, and breast cancers.
MEK Inhibitor AZD8330 is an orally active, selective MEK inhibitor with potential antineoplastic activity. MEK inhibitor AZD8330 specifically inhibits mitogen-activated protein kinase kinase 1 (MEK or MAP/ERK kinase1), resulting in inhibition of growth factor-mediated cell signaling and tumor cell proliferation. MEK is a key component of the RAS/RAF/MEK/ERK signaling pathway that regulates cell growth; constitutive activation of this pathway has been implicated in many cancers.
Drug Indication
Investigated for use/treatment in cancer/tumors (unspecified).
Mechanism of Action
AZD8330 specifically inhibits mitogen-activated protein kinase kinase 1 (MEK or MAP/ERK kinase1), resulting in inhibition of growth factor-mediated cell signaling and tumor cell proliferation. MEK is a key component of the RAS/RAF/MEK/ERK signaling pathway that regulates cell growth; constitutive activation of this pathway has been implicated in many cancers.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C16H17FIN3O4
分子量
461.23
精确质量
461.024
元素分析
C, 41.67; H, 3.72; F, 4.12; I, 27.51; N, 9.11; O, 13.88.
CAS号
869357-68-6
相关CAS号
869357-68-6
PubChem CID
16666708
外观&性状
Off-white to pink solid powder
密度
1.7±0.1 g/cm3
折射率
1.659
LogP
2.05
tPSA
96.08
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
25
分子复杂度/Complexity
596
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O=C(C1=C(NC2C(F)=CC(I)=CC=2)N(C)C(=O)C(C)=C1)NOCCO
InChi Key
RWEVIPRMPFNTLO-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C16H17FIN3O4/c1-9-7-11(15(23)20-25-6-5-22)14(21(2)16(9)24)19-13-4-3-10(18)8-12(13)17/h3-4,7-8,19,22H,5-6H2,1-2H3,(H,20,23)
化学名
2-(2-fluoro-4-iodoanilino)-N-(2-hydroxyethoxy)-1,5-dimethyl-6-oxopyridine-3-carboxamide
别名
ARRY704; AZD 8330; AZD8330; ARRY424704; ARRY-704; ARRY 424704; ARRY 704; ARRY-424704; AZD-8330
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~92 mg/mL (~199.5 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~92 mg/mL (~199.5 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 0.5% hydroxyethyl cellulose+0.1% Tween 80: 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.1681 mL 10.8406 mL 21.6812 mL
5 mM 0.4336 mL 2.1681 mL 4.3362 mL
10 mM 0.2168 mL 1.0841 mL 2.1681 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT00454090 Completed Drug: AZD8330 Cancer AstraZeneca March 2007 Phase 1
生物数据图片

  • AZD8330

    Selection of hits in two human osteosarcoma cell lines.2015 Nov;6(11-12):503-12.

  • AZD8330

    Validation of three MEK inhibitors in 6 osteosarcoma cell lines.2015 Nov;6(11-12):503-12.

  • AZD8330

    Validation of sensitivity to MEK inhibitors in a 3D culture system.2015 Nov;6(11-12):503-12.

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