AZD1480

别名: AZD-1480; AZD1480; AZD 1480 (S)-5-氯-N4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-N2-(1-(5-甲基嘧啶-2-基)乙基)嘧啶-2,4-二胺;5-氯-N2-[(1S)-1-(5-氟-2-嘧啶基)乙基]-N4-(5-甲基-1H-吡唑-3-基)-2,4-嘧啶二胺;AZD1480

目录号: V0316 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AZD1480 (AZD-1480) 是一种选择性、口服生物利用度和 ATP 竞争性 JAK2（Janus 相关激酶）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

AZD1480 CAS号: 935666-88-9
产品类别: JAK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述
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产品描述

AZD1480 (AZD-1480) 是一种选择性、口服生物利用度和 ATP 竞争性 JAK2（Janus 相关激酶）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。在无细胞测定中，它抑制 JAK2，IC50 为 0.26 nM。它表现出强大的体外抗增殖活性和高体内抗肿瘤功效，因为JAK2在多种癌细胞中上调/突变，介导STAT3激活并在肿瘤细胞增殖和存活中发挥关键作用。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)	通过阻断 Aurora 激酶，AZD-1480 (5 μM) 会导致 G2/M 期停滞和细胞死亡 [1]。 AZD-1480 强烈抑制人多发性骨髓瘤细胞的增殖、存活、FGFR3 和 STAT3 信号传导以及细胞周期蛋白 D2 等下游靶标。在骨髓瘤细胞系中，低微摩尔剂量的 AZD-1480 会导致细胞凋亡并抑制细胞增殖 [2]。在人和小鼠神经胶质瘤细胞中，AZD-1480 可以有效抑制 JAK1、JAK2 和 STAT-3 的组成型和刺激诱导的磷酸化，从而减少细胞增殖并诱导细胞凋亡 [3]。作为 JAK1/2 激酶的强竞争性小分子抑制剂，AZD-1480 以依赖于 STAT3 的方式减少肿瘤发展和 STAT3 磷酸化。通过改变肿瘤微环境，AZD-1480 部分阻止肿瘤血管生成和转移 [4]。
体内研究 (In Vivo)	在多发性骨髓瘤异种移植模型和人类实体瘤中，AZD-1480 抑制 STAT3 磷酸化 [1]。 AZD-1480 通过防止皮下肿瘤生长来延长小鼠体内寿命。通过抑制 STAT-3 活性，它可以预防颅内胶质母细胞瘤 (GBM) 肿瘤，表明 AZD-1480 对 JAK/STAT-3 通路的影响。在涉及 GBM 肿瘤患者的研究中，必须考虑药物抑制[3]。在自发转移和同基因实验小鼠模型中，AZD-1480 可防止骨髓细胞浸润至肺部以及肺转移的发展。此外，AZD-1480 还可减少人类异种移植肿瘤模型中的转移和血管生成 [4]。 Stat3 长时间激活的人实体瘤异种移植物在暴露于 AZD-1480 时无法生长 [5]。
动物实验	SCID/Beige mice injected with TC32 or Rh18 cells;
参考文献	[1]. The JAK inhibitor AZD1480 regulates proliferation and immunity in Hodgkin lymphoma. Blood Cancer J. 2011 Dec;1(12):e46. [2]. The novel JAK inhibitor AZD1480 blocks STAT3 and FGFR3 signaling, resulting in suppression of human myeloma cell growth and survival. Leukemia. 2011 Mar;25(3):538-50. [3]. Therapeutic potential of AZD1480 for the treatment of human glioblastoma. Mol Cancer Ther. 2011 Dec;10(12):2384-93. [4]. Antiangiogenic and antimetastatic activity of JAK inhibitor AZD1480. Cancer Res. 2011 Nov 1;71(21):6601-10. [5]. The JAK2 inhibitor AZD1480 potently blocks Stat3 signaling and oncogenesis in solid tumors. Cancer Cell. 2009 Dec 8;16(6):487-9. [6]. Tyrosine receptor kinase B is a drug target in astrocytomas. Neuro Oncol. 2017 Jan;19(1):22-30.
其他信息	AZD1480 has been used in trials studying the treatment of Solid Malignancies, Post-Polycythaemia Vera, Primary Myelofibrosis (PMF), and Essential Thrombocythaemia Myelofibrosis. JAK2 Inhibitor AZD1480 is an orally bioavailable inhibitor of Janus-associated kinase 2 (JAK2) with potential antineoplastic activity. JAK2 inhibitor AZD1480 inhibits JAK2 activation, leading to the inhibition of the JAK/STAT (signal transducer and activator of transcription) signaling including activation of STAT3. This may lead to induction of tumor cell apoptosis and a decrease in cellular proliferation. JAK2, often upregulated or mutated in a variety of cancer cells, mediates STAT3 activation and plays a key role in tumor cell proliferation and survival.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C14H14CLFN8
分子量	348.7660
精确质量	348.101
CAS号	935666-88-9
PubChem CID	16659841
外观&性状	White to yellow solid powder
密度	1.5±0.1 g/cm3
沸点	575.2±60.0 °C at 760 mmHg
闪点	301.7±32.9 °C
蒸汽压	0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率	1.702
LogP	1.6
tPSA	107.53
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	24
分子复杂度/Complexity	397
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC=C2Cl)N[C@@H](C)C3=NC=C(C=N3)F
InChi Key	PDOQBOJDRPLBQU-QMMMGPOBSA-N
InChi Code	InChI=1S/C14H14ClFN8/c1-7-3-11(24-23-7)21-13-10(15)6-19-14(22-13)20-8(2)12-17-4-9(16)5-18-12/h3-6,8H,1-2H3,(H3,19,20,21,22,23,24)/t8-/m0/s1
化学名	(S)-5-chloro-N2-(1-(5-fluoropyrimidin-2-yl)ethyl)-N4-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidine-2,4-diamine
别名	AZD-1480; AZD1480; AZD 1480
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~50 mg/mL (~143.36 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~50 mg/mL (~143.36 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.8672 mL	14.3361 mL	28.6722 mL
	5 mM	0.5734 mL	2.8672 mL	5.7344 mL
	10 mM	0.2867 mL	1.4336 mL	2.8672 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01219543	Terminated	Drug: AZD1480 Daily Drug: AZD1480 BID	Solid Tumour Advanced Solid Malignancies	AstraZeneca	November 2010	Phase 1
NCT01112397	Terminated	Drug: AZD1480	Solid Malignancies	AstraZeneca	April 2010	Phase 1
NCT00910728	Completed Has Results	Drug: AZD1480	Primary Myelofibrosis (PMF) Post-Polycythaemia Vera	AstraZeneca	August 23, 2017	Phase 1

生物数据图片

AZD1480 inhibits spontaneous lung metastasis of mouse syngeneic tumors.Cancer Res.2011 Nov 1;71(21):6601-10.
AZD1480 inhibits experimental lung metastasis of mouse syngeneic tumors.Cancer Res.2011 Nov 1;71(21):6601-10.
AZD1480 inhibits angiogenesis and metastasis in 786-O xenografts and over-expression of constitutively active STAT3 rescues 786-O tumor from angiogenic inhibition.Cancer Res.2011 Nov 1;71(21):6601-10.
Baseline JAK/STAT pathway activation status and effects of AZD1480 in HL cell lines.Blood Cancer J.2011 Dec;1(12):e46.
AZD1480 induces paradoxical hyperphosphorylation of JAK2, TYK2 and MAP Kinases (ERK, p38) in HL cells.Blood Cancer J.2011 Dec;1(12):e46.
AZD1480 induces G2/M cell cycle arrest by inhibition of Aurora A in HL cell lines.Blood Cancer J.2011 Dec;1(12):e46.