| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
A2AR ( Ki = 1.7 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Imaradenan (AZD4635；HTL-1071) 是一种新型、有效、选择性、口服生物可利用的腺苷 A2A 受体 (A2AR) 小分子抑制剂，Ki 为 1.7 nM。它与人 A2AR 结合的 Ki 值为 1.7 nM，选择性比其他腺苷受体高 30 倍以上。用 AZD4635 等抑制剂阻断 A2aR 信号传导可以减轻肿瘤负荷并增强抗肿瘤免疫力。 AZD4635 目前正处于实体恶性肿瘤患者的 1 期临床试验中，作为单一药物以及与 durvalumab（抗 PD-L1 抗体）联合治疗。细胞外腺苷在微环境中的积累是肿瘤逃避免疫监视的一种策略。通过免疫细胞上高亲和力腺苷 2A 受体 (A2AR) 的腺苷信号传导会引发一系列免疫抑制作用，这些作用可以促进肿瘤生长并限制免疫检查点抑制剂（例如抗 PD-1 或抗 PD-L1 抗体）的功效。激酶测定：它与人 A2AR 结合，Ki 为 1.7 nM，选择性比其他腺苷受体高 30 倍以上。细胞测定：将稳定表达人A2AR的CHO细胞与浓度范围为0.1至10μM的腺苷一起孵育。在 0.1、1 和 10 μM 腺苷存在下，AZD4635 抑制 cAMP 产生的 IC50 分别为 0.79、10.0 和 142.9 nM。在离体 CD8+ T 细胞测定中，AZD4635 逆转了与 5'-N-乙基羧酰胺腺苷 (NECA)（一种稳定的腺苷类似物）孵育的细胞中的抑制并恢复了 IFNγ 分泌。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在同基因小鼠肿瘤模型中评估了 A2aR 阻断的治疗效果。单独抑制 A2aR 信号传导以及与检查点抑制剂联合抑制肿瘤生长均可减少。从接受治疗的小鼠身上采集的肿瘤表现出浸润淋巴细胞群的变化以及 T 细胞功能活性的增加。这些结果表明，AZD4635是一种有效的、选择性的A2aR抑制剂，并且用AZD4635等抑制剂阻断A2aR信号传导可以减轻肿瘤负荷并增强抗肿瘤免疫力。
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| 酶活实验 |
与其他腺苷受体相比，它的选择性高出 30 倍以上，并以 1.7 nM 的 Ki 值与人 A2AR 结合。
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| 细胞实验 |
将浓度范围为 0.1 至 10 μM 的腺苷与稳定表达人 A2AR 的 CHO 细胞一起孵育。在 0.1、1 和 10 μM 腺苷存在下，AZD4635 抑制 cAMP 产生的 IC50 分别为 0.79、10.0 和 142.9 nM。在离体 CD8+ T 细胞测定中，发现 AZD4635 可逆转与 5'-N-乙基羧酰胺腺苷 (NECA)（一种稳定的腺苷类似物）孵育的细胞中的 IFNγ 分泌抑制并恢复。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
Imaradenant is under investigation in clinical trial NCT03381274 (Oleclumab (MEDI9447) Egfrm NSCLC Novel Combination Study).
Imaradenant is an orally bioavailable antagonist of the adenosine A2A receptor (A2AR; ADORA2A), with potential immunomodulating and antineoplastic activities. Upon administration, imaradenant selectively binds to and inhibits A2AR expressed on T-lymphocytes. This blocks tumor-released adenosine from interacting with A2AR and prevents the adenosine/A2AR-mediated inhibition of T-lymphocytes. This results in the proliferation and activation of T-lymphocytes, and stimulates a T-cell-mediated immune response against tumor cells. A2AR, a G protein-coupled receptor, is highly expressed on the cell surfaces of T-cells and, upon activation by adenosine, inhibits T-cell proliferation and activation. Adenosine is often overproduced by cancer cells and plays a key role in immunosuppression. |
| 分子式 |
C15H11CLFN5
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|---|---|---|
| 分子量 |
315.73
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| 精确质量 |
315.069
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| 元素分析 |
C, 57.06; H, 3.51; Cl, 11.23; F, 6.02; N, 22.18
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| CAS号 |
1321514-06-0
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
86676119
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
3.864
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| tPSA |
77.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
366
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CC(=CC(C)=N1)C1C(C2C=CC(=CC=2)F)=NC(N)=NN=1
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| InChi Key |
NCWQLHHDGDXIJN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H11ClFN5/c1-8-6-10(7-12(16)19-8)14-13(20-15(18)22-21-14)9-2-4-11(17)5-3-9/h2-7H,1H3,(H2,18,20,22)
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| 化学名 |
6-(2-chloro-6-methylpyridin-4-yl)-5-(4-fluorophenyl)-1,2,4-triazin-3-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 5% DMSO + 95% Corn oil: 1.1mg/ml (3.48mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1673 mL | 15.8363 mL | 31.6726 mL | |
| 5 mM | 0.6335 mL | 3.1673 mL | 6.3345 mL | |
| 10 mM | 0.3167 mL | 1.5836 mL | 3.1673 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03381274 | Active Recruiting |
Drug: AZD4635 Drug: Osimertinib |
Carcinoma, Non-Small -Cell Lung |
MedImmune LLC | May 8, 2018 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT03980821 | Completed | Drug: AZD4635 | Advanced Solid Malignancies | AstraZeneca | July 4, 2019 | Phase 1 |
| NCT03710434 | Completed | Drug: AZD4635 solid oral formulation - fasted Drug: AZD4635 solid oral formulation - fed |
Healthy Volunteers | AstraZeneca | November 1, 2018 | Phase 1 |
| NCT04495179 | Completed | Drug: AZD4635 Drug: Durvalumab |
Progressive Metastatic Castrate -Resistant Prostate Cancer |
AstraZeneca | August 4, 2020 | Phase 2 |
| NCT04478513 | Completed | Drug: AZD4635 Drug: Fluvoxamine |
Healthy Volunteer/DDI Study | AstraZeneca | July 21, 2020 | Phase 1 |
N 0861
hA2AAR antagonist 1
MRS8028
2-Hexynyl-5′-N-ethylcarboxamidoadenosine
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