AZD 4017

AZD 4017 对糖皮质激素和盐皮质激素受体没有表现出可检测的活性，但对相关酶 11-βHSD2、17β-HSD1 和 17β-HSD3 显示出显着的选择性（所有 IC50>30 μM）。除食蟹猴外（IC50=0.029 μM），AZD 4017 在多种物种中的活性均显着降低，尽管它对人类版本的 11β-HSD1 具有高效能。此外，由于脂肪组织被认为是重要的靶器官，因此在来自非糖尿病个体的分离的人类脂肪细胞中评估了 11β-HSD1 活性的抑制。可以相当肯定的是，AZD 4017 因其酸性性质而不受脂肪组织的限制，因为它被证明是这一重要靶组织的强抑制剂 (IC50=0.002 μM)，这与酶的效力非常一致[1]。

由于 AZD 4017 对小鼠酶的功效较低，仅进行了一些临床前药效学评估。增加剂量进一步在 1500 mg/kg 时产生约 70% 抑制的最大效果，这与小鼠中的 10×IC50 相当。这表明 AZD 4017 在此模型中以剂量依赖性方式抑制 11β-HSD1 [1]。

[1]. Discovery of a potent, selective, and orally bioavailable acidic 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) inhibitor: discovery of 2-[(3S)-1-[5-(cyclohexylcarbamoyl)-6-propylsulfanylpyridin-2-yl]-3-piperidyl]acetic acid (AZD4017). J Med Chem. 2012 Jun 28;55(12):5951-64.

AZD-4017 is under investigation in clinical trial NCT01173471 (A Phase IIa Study to Assess the Tolerability, Safety, and Efficacy of AZD4017 for Raised Intra-ocular Pressure).
11beta-hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor AZD4017 is a selective, orally bioavailable inhibitor of the enzyme 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11b-HSD1; 11bHSD1; HSD11B1), with potential protective activity. Upon administration, AZD4017 selectively binds to and inhibits the activity of 11b-HSD1. This prevents the conversion of cortisone to the active hormone cortisol that activates glucocorticoid receptors. By blocking cortisol production in metabolic tissues, AZD4017 may inhibit the adverse metabolic effects, such as glucose intolerance, hyperinsulinemia, systolic hypertension, increased adiposity, myoatrophy and dermal atrophy, caused by exogenous administration of glucocorticoids in these tissues. 11bHSD1 is highly expressed in metabolic tissues, such as liver, skeletal muscle, and adipose tissue. It plays a crucial role in regenerating active glucocorticoid from circulating glucocorticoids and regulates the production of cortisol to activate the glucocorticoid receptors. AZD4017 does not inhibit the anti-inflammatory activity of the administered glucocorticoids.

C22H33N3O3S

419.58100

419.224

C, 62.98; H, 7.93; N, 10.01; O, 11.44; S, 7.64

1024033-43-9

24946280

Light yellow to yellow solid powder

4.793

107.83

2

6

8

29

541

1

O=C(O)C[C@H]1CN(C2=NC(SCCC)=C(C(NC3CCCCC3)=O)C=C2)CCC1

NCDZABJPWMBMIQ-INIZCTEOSA-N

InChI=1S/C22H33N3O3S/c1-2-13-29-22-18(21(28)23-17-8-4-3-5-9-17)10-11-19(24-22)25-12-6-7-16(15-25)14-20(26)27/h10-11,16-17H,2-9,12-15H2,1H3,(H,23,28)(H,26,27)/t16-/m0/s1

2-[(3S)-1-[5-(cyclohexylcarbamoyl)-6-propylsulfanylpyridin-2-yl]piperidin-3-yl]acetic acid

AZD4017; AZD-4017; AZD 4017.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~125 mg/mL (~297.92 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。