| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ERK2 (IC50 = 0.6 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
AZD0364 对 MAPK 途径上的直接下游底物表现出高细胞效力（例如，BRAFV600E 突变 A375 细胞中的磷酸化 p90RSK1 抑制，IC50 = 6 nM）。根据人未磷酸化-ERK2 的 SPR：pKd = 10； t1/2 = 277 分钟[2]，该分子在蛋白质上的停留时间较长，是一种高选择性激酶抑制剂（测试的 10/329 个激酶在 1 µM 浓度下抑制率 > 50%）[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AZD0364 具有良好的跨物种口服药代动力学。 AZD0364 以剂量依赖性方式抑制异种移植模型肿瘤中的磷酸化 p90RSK1。在 KRAS 突变 NSCLC Calu 6 异种移植模型中，AZD0364 导致回归。在 KRAS 突变 NSCLC 异种移植模型中，AZD0364 也可以与 MEK1/2 抑制剂司美替尼 (selumetinib) 联合安全、成功地使用[2]。
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| 酶活实验 |
AZD-0364 使用 A375 磷酸化 p90RSK 测定和 ERK2 质谱法进行测量，IC50 值分别为 0.6 nM 和 5.7 nM。作为单一疗法，AZD-0364可以减缓多种癌细胞系（包括具有KRAS突变的A549、H2122、H2009和Calu6细胞系）的生长，而Selumetinib治疗可以进一步增强这种效果。
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| 细胞实验 |
KRAS 突变非小细胞肺癌 (NSCLC) A549、H2122、H2009 和 Calu6 细胞系接种于 384 孔黑色透明底板中，培养 18-24 小时，并用浓度不断增加的 AZD-0364 处理（ 6×6 剂量基质中的 7.143 nM、61 nM、357 nM、2.143 μM 和 10 μM) 和 Selumetinib (0-10 μM)。细胞以一定密度播种，使得在测定结束时，未经处理的孔中的细胞大约达到 80% 汇合。 Sytox Green 终点用于计算治疗三天后的活细胞数量[1]。
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| 动物实验 |
Mice: A549 is a line of non-small cell lung cancer in humans that carries the G12S mutation in the KRAS gene, which causes cancer. 5×106 A549 cells (ATCC) from each female naked mouse are implanted subcutaneously (s.c.) on the left flank. Calculated volumes and twice-weekly calliper measurements are used to track tumor growth. Animals are divided into groups of 7–11 and treated with a continuous combination schedule of selumetinib (ARRY-142886), 25 mg/kg BiD, and AZD–0364, 25 mg/kg QD (four hours after the first selumetinib dose). Both medications are administered orally. Following the start of dosing, tumor volumes are measured twice weekly[1].
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Tizaterkib is an orally bioavailable inhibitor of the extracellular signal-regulated kinases 1 (ERK1) and 2 (ERK2), with potential antineoplastic activity. Upon oral administration, tizaterkib specifically targets, binds to and inhibits the activity of the serine/threonine-protein kinases ERK1 and ERK2, thereby preventing the phosphorylation of ERK1/2 substrates and the activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK)/ERK-mediated signal transduction pathways. This results in the inhibition of ERK-dependent proliferation and survival of tumor cells. The MAPK/ERK pathway, also known as the RAS/RAF/MEK/ERK pathway, is hyperactivated in a variety of tumor cell types due to mutations in upstream targets. It plays a key role in the proliferation, differentiation and survival of tumor cells.
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| 分子式 |
C24H24F2N8O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
494.496570587158
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| 精确质量 |
494.2
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| 元素分析 |
C, 58.29; H, 4.89; F, 7.68; N, 22.66; O, 6.47
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| CAS号 |
2097416-76-5
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| 相关CAS号 |
2097416-77-6 (ethanesulonate);2097416-76-5;2097416-93-6 (hemiadipate);
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| PubChem CID |
129116690
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2
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| tPSA |
103
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
768
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CN=C(N=C1C2=CN3C[C@@H](N(C(=O)C3=N2)CC4=CC(=C(C=C4)F)F)COC)NC5=CC=NN5C
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| InChi Key |
HVIGNZUDBVLTLU-MRXNPFEDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H24F2N8O2/c1-14-9-27-24(30-20-6-7-28-32(20)2)31-21(14)19-12-33-11-16(13-36-3)34(23(35)22(33)29-19)10-15-4-5-17(25)18(26)8-15/h4-9,12,16H,10-11,13H2,1-3H3,(H,27,30,31)/t16-/m1/s1
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| 化学名 |
(6R)-7-[(3,4-difluorophenyl)methyl]-6-(methoxymethyl)-2-[5-methyl-2-[(2-methylpyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-4-yl]-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-8-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0222 mL | 10.1112 mL | 20.2224 mL | |
| 5 mM | 0.4044 mL | 2.0222 mL | 4.0445 mL | |
| 10 mM | 0.2022 mL | 1.0111 mL | 2.0222 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04305249 | Recruiting | Drug: ATG-017 Drug: ATG-017+Nivolumab |
Solid Tumor Hematological Malignancy |
Antengene Therapeutics Limited | August 15, 2020 | Phase 1 |
β-Neo-Endorphin acetate
ERK-IN-8
Ambuic acid
PKCδ substrate
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