AV-412 对 EGFR 的 IC50 为 43 nM，对 ErbB2 的 IC50 为 282 nM，以防止这些蛋白质的自身磷酸化。 AV-412 的 IC50 为 100 nM，还抑制依赖表皮生长因子 (EGF) 的细胞增殖。在携带 EGFR 双突变 L858R 和 T790M 的吉非替尼耐药 H1975 细胞系中，AV-412 会破坏 EGFR 信号传导 [1]。

在采用癌症异种移植模型的动物试验中，AV-412 (30 mg/kg) 显示完全抑制分别过表达 EGFR 和 ErbB2 的 A431 和 BT-474 细胞系中的肿瘤生长。 AV-412 在与其抗癌功效一致的剂量下抑制 EGFR 和 ErbB2 自磷酸化。 AV-412 在应用不同的给药方案时显示出显着的效果，但在每周的给药方案中则不然。这表明频繁给药对该化学品不利。受到青睐。此外，在对吉非替尼耐药的 ErbB2 过表达乳腺癌 KPL-4 细胞系上，AV-412 显示出强大的抗肿瘤活性 [1]。

[1]. Suzuki T, et al. Pharmacological characterization of MP-412 (AV-412), a dual epidermal growth factor receptorand ErbB2 tyrosine kinase inhibitor. Cancer Sci. 2007 Dec;98(12):1977-84

EGFR/HER2 Inhibitor AV-412 is a second-generation, orally bioavailable dual kinase inhibitor with potential antineoplastic activity. EGFR/HER2 inhibitor AV-412 binds to and inhibits the epidermal growth factor receptor (EGFR) and the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), which may result in the inhibition of tumor growth and angiogenesis, and tumor regression in EGFR/HER2-expressing tumors. This agent may be active against EGFR/HER2-expressing tumor cells that are resistant to first-generation kinase inhibitors. EGFR and HER2 are receptor tyrosine kinases that play major roles in tumor cell proliferation and tumor vascularization.

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Drug Indication
Investigated for use/treatment in cancer/tumors (unspecified).

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Mechanism of Action
AV-412 shows potent inhibition of the EGFR L858R mutations and, in two well-established animal models, demonstrated dose-dependant tumor regression in both small and large lung tumors and complete regression of lung tumors at a dose where erlotinib is inactive. AV-412's mechanism of action has the potential to benefit patients with Non-Small Cell Lung Cancer, Metastatic Breast Cancer, Pancreatic Cancer, Head & Neck Cancer and Hormone Refractory Prostate Cancer.

C41H44CLFN6O7S2

851.405460000001

850.239

451493-31-5

AV-412 free base;451492-95-8

11700696

Typically exists as solid at room temperature

9.334

198.89

4

13

9

58

1060

0

O=S(C1=CC=C(C)C=C1)(O)=O.C=CC(NC2=CC3=C(NC4=CC=C(F)C(Cl)=C4)N=CN=C3C=C2C#CC(N5CCN(C)CC5)(C)C)=O.O=S(C6=CC=C(C)C=C6)(O)=O

GTWJVFFZCKODEV-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C27H28ClFN6O.2C7H8O3S/c1-5-25(36)33-23-16-20-24(30-17-31-26(20)32-19-6-7-22(29)21(28)15-19)14-18(23)8-9-27(2,3)35-12-10-34(4)11-13-352*1-6-2-4-7(5-3-6)11(8,9)10/h5-7,14-17H,1,10-13H2,2-4H3,(H,33,36)(H,30,31,32)2*2-5H,1H3,(H,8,9,10)

N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-(3-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)but-1-yn-1-yl)quinazolin-6-yl)acrylamide bis(4-methylbenzenesulfonate)

MP-412 AV412MP 412 AV 412MP412 AV-412 AV-412 tosylate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 28 mg/mL (~32.89 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。