规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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1mg |
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2mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
PD-1 signaling pathway
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:AUNP-12(也称为 Aur-012、Aurigene-012 和 Aurigene NP-12)是 Aurigene Discovery Technologies 开发的一种新型有效的免疫检查点调节剂,是 PD-1 信号通路的抑制剂。 AUNP-12 正在开发用于治疗多种癌症。它是该途径中唯一的肽治疗药物,与目前的方法相比,例如纳武单抗 (BMS)、兰博利珠单抗 (Merck-3475)、CT-011 (Curetech)、MDX-1105 (BMS) 等抗体,可能提供更有效、更安全的组合机会)、MPDL3280 (GNE) 和 MEDI-4736 (Medimmune-AZ) 或 Amplimmune 的 PD-L2-FC 融合蛋白。激酶测定:AUNP-12 在使用表达 hPDL2 的 HEK293 细胞抑制 PD1 与 PD-L2 结合时显示 EC50 = 0.72 nM,在使用表达 hPDL1 的 MDA 的大鼠外周血单核细胞 (PBMC) 增殖测定中显示 EC50 = 0.41 nM -MB231细胞。这与 AUNP-012 报道的“破坏 PD1-PDL1/2 相互作用的亚纳摩尔效力”很好地对应。细胞测定:AUNP-12 在使用表达 hPDL2 的 HEK293 细胞抑制 PD1 与 PD-L2 结合时显示 EC50 = 0.72 nM,在使用表达 hPDL1 MDA 的大鼠外周血单核细胞 (PBMC) 增殖测定中显示 EC50 = 0.41 nM -MB231细胞。
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体内研究 (In Vivo) |
AUNP-12 抑制小鼠皮下注射的 B16F10 小鼠黑色素瘤细胞的 44% 肿瘤生长(5 mg/kg,皮下注射,每天一次,14 天);它减少静脉注射 B16F10 细胞的肺转移。小鼠(5 mg/kg,皮下注射,每天一次,11 天);将原位注射至小鼠乳腺脂肪垫的 4T1 细胞(3 mg/kg,皮下注射,每天一次,40 天)抑制 44% 的肿瘤生长。接受 AUNP-12 治疗的动物中,10% 的动物肿瘤生长完全消退,另外 10% 的动物肿瘤生长部分消退。安乐死后测量,AUNP-12治疗的动物的肺转移平均减少>60%。
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酶活实验 |
AUNP-12 在使用表达 hPDL2 的 HEK293 细胞抑制 PD1 与 PD-L2 结合时显示 EC50 = 0.72 nM,在使用表达 hPDL1 的 MDA-MB231 细胞的大鼠外周血单核细胞 (PBMC) 增殖测定中显示 EC50 = 0.41 nM 。这与 AUNP-012 报道的“破坏 PD1-PDL1/2 相互作用的亚纳摩尔效力”很好地对应。
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细胞实验 |
AUNP-12 在使用表达 hPDL2 的 HEK293 细胞抑制 PD1 与 PD-L2 结合时显示 EC50 = 0.72 nM,在使用表达 hPDL1 的 MDA-MB231 细胞的大鼠外周血单核细胞 (PBMC) 增殖测定中显示 EC50 = 0.41 nM 。
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动物实验 |
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参考文献 |
US 2011/0318373 A1;Yale Journal of Biology and Medicine, vol. 84, pp. 409-421, 2011;Cancer Research, vol. 72, no. 8 Suppl. 1, Abstract 2850, 2012.
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分子式 |
C142H226N40O48
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分子量 |
3261.55
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精确质量 |
3,259.65
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元素分析 |
C, 52.29; H, 6.98; N, 17.18; O, 23.55
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CAS号 |
1353563-85-5
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相关CAS号 |
AUNP-12 TFA
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序列 |
SNTSESFK(SNTSESF-NH)FRVTQLAPKAQIKE-NH2 | |
外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(=N)N)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)[C@H](CCCCNC(=O)[C@H](CC3=CC=CC=C3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N)NC(=O)[C@H](CC4=CC=CC=C4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N C#CC1=C(C=CC2=CC(=CC(=C21)C3=NC=C4C(=C3F)N=C(N=C4N5CC6CCC(C5)N6)OC[C@@]78CCCN7C[C@@H](C8)F)O)F
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InChi Key |
ZBJUUYIGBAQYBN-QKLNNLIKSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C142H226N40O48/c1-12-70(6)109(137(226)165-84(37-23-26-52-144)119(208)158-81(113(151)202)43-48-105(196)197)178-125(214)87(42-47-102(148)193)159-114(203)71(7)156-118(207)82(36-22-25-51-143)164-135(224)100-40-29-55-182(100)141(230)72(8)157-126(215)90(56-68(2)3)169-121(210)86(41-46-101(147)192)166-138(227)112(75(11)191)181-136(225)108(69(4)5)177-124(213)85(39-28-54-155-142(152)153)161-127(216)92(58-77-32-18-14-19-33-77)171-120(209)83(160-128(217)93(59-78-34-20-15-21-35-78)172-134(223)97(65-186)174-123(212)89(45-50-107(200)201)163-132(221)99(67-188)176-140(229)111(74(10)190)180-130(219)95(61-104(150)195)168-116(205)80(146)63-184)38-24-27-53-154-117(206)91(57-76-30-16-13-17-31-76)170-133(222)96(64-185)173-122(211)88(44-49-106(198)199)162-131(220)98(66-187)175-139(228)110(73(9)189)179-129(218)94(60-103(149)194)167-115(204)79(145)62-183/h13-21,30-35,68-75,79-100,108-112,183-191H,12,22-29,36-67,143-146H2,1-11H3,(H2,147,192)(H2,148,193)(H2,149,194)(H2,150,195)(H2,151,202)(H,154,206)(H,156,207)(H,157,215)(H,158,208)(H,159,203)(H,160,217)(H,161,216)(H,162,220)(H,163,221)(H,164,224)(H,165,226)(H,166,227)(H,167,204)(H,168,205)(H,169,210)(H,170,222)(H,171,209)(H,172,223)(H,173,211)(H,174,212)(H,175,228)(H,176,229)(H,177,213)(H,178,214)(H,179,218)(H,180,219)(H,181,225)(H,196,197)(H,198,199)(H,200,201)(H4,152,153,155)/t70-,71-,72-,73+,74+,75+,79-,80-,81-,82-,83-,84-,85-,86-,87-,88-,89-,90-,91-,92-,93-,94-,95-,96-,97-,98-,99-,100-,108-,109-,110-,111-,112-/m0/s1
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化学名 |
(4S)-5-amino-4-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,6-bis[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
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别名 |
Aur-012; Aurigene-012
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: Please store this product in a sealed and protected environment, avoid exposure to moisture. |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 0.3066 mL | 1.5330 mL | 3.0660 mL | |
5 mM | 0.0613 mL | 0.3066 mL | 0.6132 mL | |
10 mM | 0.0307 mL | 0.1533 mL | 0.3066 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。